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一种平台方案，用于研究移植后环磷酰胺基于治疗抗宿主疾病的治疗疾病，预防血液学恶性肿瘤患者，未匹配无关的供体外周血干细胞移植 (ACCELERATE)

2026年3月16日 更新者：Center for International Blood and Marrow Transplant Research

这项临床试验的目的是比较药物组合，以了解哪些药物最有效，以防止接受干细胞移植的人的移植物与宿主 - 疾病（GVHD）。 干细胞的来源来自与研究参与者无关的人，血细胞类型不同。 研究人员将将新药组合与标准药物组合进行比较。 他们还将了解每种药物组合的安全性。

参与者将：

  • 移植后接受标准或新药组合
  • 访问医生办公室进行检查和在大多数移植患者的治疗后进行检查和测试
  • 对身体和情感健康进行调查
  • 提供血液和粪便样品。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该平台方案将评估基于移植后环磷酰胺（PTCY）基于移植物的抗宿主病（GVHD）预防后的安全性和功效，此前不匹配无关的供体（MMUD）造血细胞移植（HCT）。 患有恶性血液学疾病的参与者每个纳入标准都有资格，在骨髓性调理（MAC）或降低强度调节（RIC）后接受MMUD外周血干细胞（PBSC），将有资格通过参与移植中心来招募。 该平台协议将估算终点，并为研究介入臂（ISA）提供比较部门。

两个研究ISA是平台协议的一部分-Accel-001和Accel-002。 ISA描述了正在研究的干预措施的具体特征以及分配给该干预措施的参与者的处理，特定的目标人群，基于对照组比较所需的样本量，特定的研究目标，评估干预措施的统计方法以及其他与干预措施相关的信息和评估。 在试验的整个生命周期中，可能会添加或关闭其他ISA。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

358

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 招聘中
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Stanford
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • 招聘中
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02446
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 招聘中
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • 招聘中
        • University of North Carolina
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 招聘中
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • 招聘中
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutchinson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准，MAC收件人：

  1. 在签署知情同意书时，18至<66岁（基于化学疗法的条件）或<61岁（基于TBI的调节）
  2. 患者或合法授权的代表有能力根据适用的监管和机构要求提供知情同意
  3. 表示愿意遵守所有研究程序和可用性
  4. 计划的MAC方案（允许的MAC方案，请参见第7.4节中的表8）
  5. 可用的HLA-MMUD（需要HLA-A，-b，-c和-drb1的4/8-7/8），年龄16-35岁
  6. 计划输注的产品是MMUD T细胞Explete PBSC作为同种异体移植物
  7. HCT -CI <5（附录H-造血细胞移植合并症指数评分）。 先前的恶性肿瘤的存在将不用于计算此试验的HCT-CI，以允许纳入二次或治疗相关AML或MDS的患者。

  8. 以下诊断之一：

    1. AML，全部或其他急性白血病在第一次缓解或以后，均≤5％骨髓爆炸，没有循环爆炸或表现外疾病的证据。 骨髓评估的记录将在预期的调节开始前的45天内接受。
    2. 没有循环爆炸的MDS患者，骨髓中的爆炸率<10％（由于缺乏<5％的MDS差异，MDS允许的爆炸百分比较高，而MDS的爆炸率较高）。 骨髓评估的记录将在预期的调节开始前的45天内接受。
  9. 心脏功能：基于最近的超声心动图或多门控采集扫描（MUGA）结果，左心室射血分数≥45％
  10. 估计的肌酐清除率≥45ml/min通过等式计算
  11. 肺功能：基于最新的PFT结果，肺肺（DLCO）的肺部一氧化碳（DLCO）的扩散能力（DLCO）预测的第一秒（FEV1）预测≥50％的肺部功能。
  12. 根据本地机构指南可以接受的肝功能
  13. KP≥70％（附录I-性能状态）

纳入标准，RIC/NMA接受者：

  1. 签署知情同意时的年龄≥18岁
  2. 患者或合法授权的代表有能力根据适用的监管和地方机构要求提供知情同意
  3. 表示愿意遵守所有研究程序和可用性
  4. 计划的NMA/RIC方案（请参阅
  5. 表9中的第7.4节中的NMA/RIC方案）
  6. 可用的HLA-MMUD（需要HLA-A，-b，-c和-drb1的4/8-7/8），年龄16-35岁
  7. 计划输注的产品是MMUD T细胞Explete PBSC同种异体移植物

  8. 以下诊断之一：

    1. 急性白血病或慢性髓样白血病（CML）的患者没有循环爆炸，没有牙外疾病的证据，骨髓中的爆炸<5％。 骨髓评估的记录将在预期的调节开始前的45天内接受。
    2. 骨髓中没有循环爆炸的MDS患者（由于缺乏<5％的爆炸率，MDS允许较高的爆炸百分比，MDS允许的爆炸百分比较高，而MDS中的爆炸率<5％vs 5-10％。
    3. 移植时，患有慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或其他白血病（包括刺激性白血病）患者。
    4. 根据CMML特异性的预后评分系统或高风险MDS/脊髓增生性肿瘤（MPN），如果没有资格，则根据CMML特异性的预后评分系统或高风险MDS/脊髓增生增生性肿瘤（MPN），只要没有资格，只要没有证据表明没有证据表明没有证据表明高级别的骨气纤维化或大质量sphe time nie nie nie nime nie nime nemlolllallive n n n n n he nime n nime n n he n'
    5. 移植时患有化学敏感性疾病的淋巴瘤患者。
    6. 继发于基本血小板血症，多余细胞增多症或4级纤维化的MDS继发于原发性骨髓纤维化或骨髓纤维化的患者。
  9. 心脏功能：基于最近的超声心动图或MUGA结果，左心室射血分数≥40％，没有心力衰竭的临床证据
  10. 估计的肌酐清除率≥45ml/min通过等式计算
  11. 肺功能：根据最新的PFT结果，DLCO校正了血红蛋白≥50％和FEV1预测≥50％
  12. 根据本地机构指南可以接受的肝功能
  13. KP≥60％（附录I-性能状态）

排除标准：

  1. 合适的HLA相关或8/8高分辨率匹配的无关供体可用
  2. 主题不愿意或无法给予知情同意，或者无法遵守该协议，包括所需的后续行动和测试
  3. 具有先前同种异体移植的受试者
  4. 过去三个月内具有自体移植的受试者
  5. 母乳喂养或怀孕的受试者
  6. 在移植制备方案时，不受控制的细菌，病毒或真菌感染
  7. 同时入学GVHD预防临床试验
  8. 接受脱敏的受试者，以降低移植前的抗抑制HLA抗体水平
  9. HIV阳性的患者持续阳性病毒载量。 受HIV感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法（ART），在6个月内无法检测到的病毒载量无法检测到该试验。 患有良好控制的HIV的患者是符合条件的，只要电阻板阴性，患者符合ART，并且其疾病仍然受到控制。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：控制/SOC
共享比较对照组
药品：条件方案a

Busulfan和Fludarabine

建议的时间表如下：

  • 天-6至-3：Busulfan≥9mg/kg总剂量（IV或PO），并根据机构实践建议使用药代动力学（PK）监测，以在曲线（AUC）下达到4800-5300μm*Min47或​​Busulfan Plasma曝光型（AUC）目标的日常面积 mg x H/L48。
  • 天-6至-2：在30-60分钟的IV输注（最大累积剂量，150 mg/m2）中，给予流感30 mg/m2/天（针对肾功能调整）。
药品：调理方案b

Fludarabine和TBI推荐的Fludarabine Plus TBI方案如下：

  • 天-7，-6和-5：流感（30 mg/m2/天，最大累积剂量，90 mg/m2），iv

  • 天-4至-1：TBI（150 CGY每天两次给药，1200 CGY总剂量）

    • 辐射源，剂量率和屏蔽遵循机构实践。
    • 尽管不是必需的，但建议使用这种方案来减轻晶状球蛋白来减轻粘膜毒性的风险。
药品：调理方案c

氟达拉滨和布鲁芬（流感/bu）

建议的流感/BU方案如下：

  • 天-6至-2天：流感（30 mg/m2/天，建议总剂量为150 mg/m2，但不超过180 mg/m2），IV Busulfan选项
  • 天-5至-4天：无PK的Busulfan -Busulfan 3.2 mg/kg/kg/day iv或口服等效；总剂量分别为6.4 mg/kg IV或口服同等剂量
  • 天-5至-4天：带有PK的busulfan - 靶剂量为4000μmol/min或16.43 mg x H/L（总BPEU为65.72 mg x H/L）的AUC或BPEU。
药品：调理方案d

氟达拉滨和梅尔法兰（流感/mel）

建议的流感/mel方案如下：

  • 天-7至-3：流感（30 mg/m2/天或25 mg/m2/天，总剂量为125-150 mg/m2），iv
  • 天-1：MEL（年龄18-59岁的受体的100-140 mg/m2 IV；如果年龄60岁或年龄以上或计算出的肾小球过滤率（GFR）为60岁的Melphalan剂量不得超过100mg/m2
药品：条件方案e

氟达拉滨/环磷酰胺/全身辐射（流感/CY/TBI）

建议的流感/CY/TBI方案如下：

  • 天-6至-5：CY（14.5 mg/kg/day IV，总剂量为29 mg/kg，或单剂量为50 mg/kg，白天-6 [明尼苏达州治疗方案]）
  • 天-6至-2：流感（30 mg/m2/天，总剂量为150 mg/m2）iv
  • 天-1：TBI 200 CGY单剂量水合和MESNA可以根据机构标准进行管理。 对于RIC/NMA和捐助者的接收者
程序：造血细胞移植
  • 在第0天，供体PBSC移植物被注入。
  • 供体PBSC将根据NMDP /供体注册策略收集，目标可行的CD34+细胞剂量至少为4×106 /kg受体重量（实际，理想或调整后的理想理想每个机构实践）。
  • 将记录CD34+细胞/kg和CD3细胞/kg注入的剂量。
  • 如果供体PBSC移植物在调节开始之前是冷冻保存的，请遵循机构实践，以确保有足够的细胞剂量解冻后可以输注。
  • 移植物不能在耗尽T细胞的情况下操纵。
药品：PTCY（50 mg/kg D3，D4）

环磷酰胺（50mg/kg理想体重（IBW）； [如果实际体重（ABW）

直到PTCY完成后至少24小时，才没有给全身免疫抑制剂。 这包括皮质类固醇作为抗遗星，但不包括第7.9.1节中列出的任何药物。

必须从调节开始到完成第4天PTCY剂量，以避免潜在的药物与环磷酰胺的相互作用，从而避免毒性相互作用，这可能导致毒性增加。

药品：移植后他克莫司
每天的剂量为0.05 mg/kg（PO）或IV剂量为0.03 mg/kg的IBW，从第 + 5天开始，他的剂量为0.05 mg/kg，每剂量为0.05 mg/kg。 他的他克莫司的剂量可用于口服配方的最接近0.5 mg。 随后的剂量将基于每个机构指南的血液水平，建议范围为5-12 ng/ml。 如果受试者正在使用改变他克莫司代谢的药物（例如并发的CYP3A4抑制剂），则应根据机构实践来改变初始的起始剂量和随后的剂量。 如果没有活性GVHD的证据，建议在HCT后100天开始克莫司锥，以HCT后第 + 180天结束。
药品：移植后霉菌酸酯小甲虫
MMF的剂量为15 mg/kg每天3次（基于实际体重），最高总每日剂量不超过3克（1G TID，IV或PO）。 MMF预防将从第 + 5天开始，并持续到移植后 + 35天，届时应停止使用（无需锥度）。 研究地点研究人员可能会提早修改剂量/锥度，如果临床指示研究对象。 可以根据机构实践进行剂量四舍五入。
药品：支持护理：增长因素
应从第+5天开始使用粒细胞刺激因子（G-CSF）加速嗜中性粒细胞的恢复，并在机构指南之后的剂量，给药途径，制定和给药时间内服用。 Filgrastim生物仿制药是允许的，但不允许刺激粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子。
程序：支持护理：血液产品
血液产品支持的输血阈值将与标准机构指南一致。 所有血液产品都必须被照射。
其他：支持护理：预防感染

受试者应根据机构指南接受预防感染，并根据疾病控制中心（CDC）指南49。 预防感染将包括但不限于药物或策略（例如聚合酶链反应[PCR]筛查和先发制化治疗），以降低细菌性，病毒，病毒，例如腺病毒，CMV，CMV，EBV，EBV，疱疹，单纯疱疹）的风险（例如。 肺炎刺激，弓形虫gondii）和真菌（酵母和霉菌）感染。

感染风险应评估患者，病原体和免疫相关因素，以增加感染易感性。 需要预防的最小参数包括但不限于中性粒细胞减少症（ANC≤500/μL），淋巴细胞减少症（ALC≤500/μL）以及暴露于免疫抑制或GVHD。 对于总IgG，应考虑使用静脉免疫球蛋白（IVIG）

其他：支持护理：静脉免疫球蛋白（IVIG）
静脉内免疫球蛋白（IVIG）给药将根据当地的降低脂肪素血症的局部机构标准实践，但通常不建议进行。
药品：支持护理：预防癫痫
根据机构指南，受试者将通过左甲乙酰氨酸，磷烯滋养或Lorazepam接受链球癫痫发作的预防。
其他：支持护理：对CRS的监视和管理
与骨髓相比，使用HLA不匹配的PBSC的使用与CRS的风险更大有关。 在第0天注入MMUD PBSC之后，应在第14天进行每天监控CRS的开发。 敦促高度怀疑指数，特别是在输注后的几天。 许多地点已经成功地与托曲珠单抗进行了干预，以避免严重或延长CR。 鼓励CRS 1 - 2年级的支持性护理，建议在可能会影响主题结果的CRS 3-4级Tocilizumab（或替代方案）（附录G-CRS指导和管理）。
其他：研究治疗依从性
研究代理的管理必须记录在受试者的医学图表中，以验证研究治疗依从性。
其他：禁止伴随治疗

禁止使用疗法预防GVHD的预防性抗病毒细胞疗法和/或共同入学。

据报道，在这项研究中接受了禁止治疗的受试者将被撤回，并且将不包括在主要和次级分析中。

在PTCY（第3天和第4天）期间，不能给予全身免疫抑制剂。 如果需要，请至少在第4天PTCY完成后24小时管理。

至少直到一天完成+4剂量PTCY之前至少24小时，至少没有给予全身免疫抑制剂。 这包括皮质类固醇作为抗遗星，但不包括他克莫司和MMF。 在开始调节之前，允许使用类固醇作为预处理，但从第4天的第4天到PTCY给药时就禁止使用类固醇。

如果给予禁止的疗法，则必须在研究中对伴随药物形式进行报告。

其他：允许的伴随治疗

允许对与PTCY相关的可能AE进行预处理和/或治疗。 受试者可以根据地方治疗中心和地方机构指南继续所有药物，但第7.9.1节中所述的药物。 如果发生GVHD或感染，则允许参加临床试验以治疗感染或GVHD。 在复发时，允许患者参加临床试验或接受针对性疗法。

必须在研究EDC伴随药物表上报告以下药物/疗法：

  • 用于治疗在研究EDC不良事件形式的不良事件的药物。
  • 抗菌预防（病毒，细菌，真菌，寄生虫）。
  • 用于治疗BMT CTN分级标准的抗菌药物和细胞疗法（附录D -BMT CTN感染分级）。
  • HCT后，原发性恶性疾病指导的药物和细胞疗法。
  • 计划的维护疗法
其他：禁止伴随治疗

在学习治疗时，不允许使用任何其他研究药物（IMP）治疗。 IMP被定义为没有任何已知FDA批准的指示的任何药物。

不允许其他针对GVHD的研究药物。

其他：允许的伴随治疗
允许对与Abatacept相关的可能不良事件（AE）进行预性和/或治疗。
其他：禁止伴随治疗

在学习治疗时，不允许使用任何其他研究药物（IMP）治疗。 IMP被定义为没有任何已知FDA批准的指示的任何药物。

应避免使用违反伦替尼与氟康唑剂量大于200毫克的使用。

不允许其他针对GVHD的研究药物。

其他：允许的伴随治疗
允许对与r梭替尼有关的可能的AE进行预处理和/或治疗。
实验性的：ACCEL-001
干预1
药品：条件方案a

Busulfan和Fludarabine

建议的时间表如下：

  • 天-6至-3：Busulfan≥9mg/kg总剂量（IV或PO），并根据机构实践建议使用药代动力学（PK）监测，以在曲线（AUC）下达到4800-5300μm*Min47或​​Busulfan Plasma曝光型（AUC）目标的日常面积 mg x H/L48。
  • 天-6至-2：在30-60分钟的IV输注（最大累积剂量，150 mg/m2）中，给予流感30 mg/m2/天（针对肾功能调整）。
药品：调理方案b

Fludarabine和TBI推荐的Fludarabine Plus TBI方案如下：

  • 天-7，-6和-5：流感（30 mg/m2/天，最大累积剂量，90 mg/m2），iv

  • 天-4至-1：TBI（150 CGY每天两次给药，1200 CGY总剂量）

    • 辐射源，剂量率和屏蔽遵循机构实践。
    • 尽管不是必需的，但建议使用这种方案来减轻晶状球蛋白来减轻粘膜毒性的风险。
药品：调理方案c

氟达拉滨和布鲁芬（流感/bu）

建议的流感/BU方案如下：

  • 天-6至-2天：流感（30 mg/m2/天，建议总剂量为150 mg/m2，但不超过180 mg/m2），IV Busulfan选项
  • 天-5至-4天：无PK的Busulfan -Busulfan 3.2 mg/kg/kg/day iv或口服等效；总剂量分别为6.4 mg/kg IV或口服同等剂量
  • 天-5至-4天：带有PK的busulfan - 靶剂量为4000μmol/min或16.43 mg x H/L（总BPEU为65.72 mg x H/L）的AUC或BPEU。
药品：调理方案d

氟达拉滨和梅尔法兰（流感/mel）

建议的流感/mel方案如下：

  • 天-7至-3：流感（30 mg/m2/天或25 mg/m2/天，总剂量为125-150 mg/m2），iv
  • 天-1：MEL（年龄18-59岁的受体的100-140 mg/m2 IV；如果年龄60岁或年龄以上或计算出的肾小球过滤率（GFR）为60岁的Melphalan剂量不得超过100mg/m2
药品：条件方案e

氟达拉滨/环磷酰胺/全身辐射（流感/CY/TBI）

建议的流感/CY/TBI方案如下：

  • 天-6至-5：CY（14.5 mg/kg/day IV，总剂量为29 mg/kg，或单剂量为50 mg/kg，白天-6 [明尼苏达州治疗方案]）
  • 天-6至-2：流感（30 mg/m2/天，总剂量为150 mg/m2）iv
  • 天-1：TBI 200 CGY单剂量水合和MESNA可以根据机构标准进行管理。 对于RIC/NMA和捐助者的接收者
程序：造血细胞移植
  • 在第0天，供体PBSC移植物被注入。
  • 供体PBSC将根据NMDP /供体注册策略收集，目标可行的CD34+细胞剂量至少为4×106 /kg受体重量（实际，理想或调整后的理想理想每个机构实践）。
  • 将记录CD34+细胞/kg和CD3细胞/kg注入的剂量。
  • 如果供体PBSC移植物在调节开始之前是冷冻保存的，请遵循机构实践，以确保有足够的细胞剂量解冻后可以输注。
  • 移植物不能在耗尽T细胞的情况下操纵。
药品：移植后他克莫司
每天的剂量为0.05 mg/kg（PO）或IV剂量为0.03 mg/kg的IBW，从第 + 5天开始，他的剂量为0.05 mg/kg，每剂量为0.05 mg/kg。 他的他克莫司的剂量可用于口服配方的最接近0.5 mg。 随后的剂量将基于每个机构指南的血液水平，建议范围为5-12 ng/ml。 如果受试者正在使用改变他克莫司代谢的药物（例如并发的CYP3A4抑制剂），则应根据机构实践来改变初始的起始剂量和随后的剂量。 如果没有活性GVHD的证据，建议在HCT后100天开始克莫司锥，以HCT后第 + 180天结束。
药品：支持护理：增长因素
应从第+5天开始使用粒细胞刺激因子（G-CSF）加速嗜中性粒细胞的恢复，并在机构指南之后的剂量，给药途径，制定和给药时间内服用。 Filgrastim生物仿制药是允许的，但不允许刺激粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子。
程序：支持护理：血液产品
血液产品支持的输血阈值将与标准机构指南一致。 所有血液产品都必须被照射。
其他：支持护理：预防感染

受试者应根据机构指南接受预防感染，并根据疾病控制中心（CDC）指南49。 预防感染将包括但不限于药物或策略（例如聚合酶链反应[PCR]筛查和先发制化治疗），以降低细菌性，病毒，病毒，例如腺病毒，CMV，CMV，EBV，EBV，疱疹，单纯疱疹）的风险（例如。 肺炎刺激，弓形虫gondii）和真菌（酵母和霉菌）感染。

感染风险应评估患者，病原体和免疫相关因素，以增加感染易感性。 需要预防的最小参数包括但不限于中性粒细胞减少症（ANC≤500/μL），淋巴细胞减少症（ALC≤500/μL）以及暴露于免疫抑制或GVHD。 对于总IgG，应考虑使用静脉免疫球蛋白（IVIG）

其他：支持护理：静脉免疫球蛋白（IVIG）
静脉内免疫球蛋白（IVIG）给药将根据当地的降低脂肪素血症的局部机构标准实践，但通常不建议进行。
药品：支持护理：预防癫痫
根据机构指南，受试者将通过左甲乙酰氨酸，磷烯滋养或Lorazepam接受链球癫痫发作的预防。
其他：支持护理：对CRS的监视和管理
与骨髓相比，使用HLA不匹配的PBSC的使用与CRS的风险更大有关。 在第0天注入MMUD PBSC之后，应在第14天进行每天监控CRS的开发。 敦促高度怀疑指数，特别是在输注后的几天。 许多地点已经成功地与托曲珠单抗进行了干预，以避免严重或延长CR。 鼓励CRS 1 - 2年级的支持性护理，建议在可能会影响主题结果的CRS 3-4级Tocilizumab（或替代方案）（附录G-CRS指导和管理）。
其他：研究治疗依从性
研究代理的管理必须记录在受试者的医学图表中，以验证研究治疗依从性。
其他：禁止伴随治疗

禁止使用疗法预防GVHD的预防性抗病毒细胞疗法和/或共同入学。

据报道，在这项研究中接受了禁止治疗的受试者将被撤回，并且将不包括在主要和次级分析中。

在PTCY（第3天和第4天）期间，不能给予全身免疫抑制剂。 如果需要，请至少在第4天PTCY完成后24小时管理。

至少直到一天完成+4剂量PTCY之前至少24小时，至少没有给予全身免疫抑制剂。 这包括皮质类固醇作为抗遗星，但不包括他克莫司和MMF。 在开始调节之前，允许使用类固醇作为预处理，但从第4天的第4天到PTCY给药时就禁止使用类固醇。

如果给予禁止的疗法，则必须在研究中对伴随药物形式进行报告。

其他：允许的伴随治疗

允许对与PTCY相关的可能AE进行预处理和/或治疗。 受试者可以根据地方治疗中心和地方机构指南继续所有药物，但第7.9.1节中所述的药物。 如果发生GVHD或感染，则允许参加临床试验以治疗感染或GVHD。 在复发时，允许患者参加临床试验或接受针对性疗法。

必须在研究EDC伴随药物表上报告以下药物/疗法：

  • 用于治疗在研究EDC不良事件形式的不良事件的药物。
  • 抗菌预防（病毒，细菌，真菌，寄生虫）。
  • 用于治疗BMT CTN分级标准的抗菌药物和细胞疗法（附录D -BMT CTN感染分级）。
  • HCT后，原发性恶性疾病指导的药物和细胞疗法。
  • 计划的维护疗法
其他：禁止伴随治疗

在学习治疗时，不允许使用任何其他研究药物（IMP）治疗。 IMP被定义为没有任何已知FDA批准的指示的任何药物。

不允许其他针对GVHD的研究药物。

其他：允许的伴随治疗
允许对与Abatacept相关的可能不良事件（AE）进行预性和/或治疗。
其他：禁止伴随治疗

在学习治疗时，不允许使用任何其他研究药物（IMP）治疗。 IMP被定义为没有任何已知FDA批准的指示的任何药物。

应避免使用违反伦替尼与氟康唑剂量大于200毫克的使用。

不允许其他针对GVHD的研究药物。

其他：允许的伴随治疗
允许对与r梭替尼有关的可能的AE进行预处理和/或治疗。
药品：PTCY（25 mg/kg D3，D4）

环磷酰胺（25mg/kg理想体重（IBW）； [如果实际体重（ABW）

直到PTCY完成后至少24小时，才没有给全身免疫抑制剂。 这包括皮质类固醇作为抗遗星，但排除了第7.1节中表4和表5中列出的任何药物。

必须从调节开始到完成第4天PTCY剂量，以避免潜在的药物与环磷酰胺的相互作用，从而避免毒性相互作用，这可能导致毒性增加。

药品：移植后的Abatacept
阿atacept的剂量为10 mg/kg，最大为1000 mg。
其他：支持护理：预防感染

考虑监测Abatacept治疗期间EBV重新激活，并在HCT后持续六个月。

考虑监测和预防在Abatacept治疗期间以及HCT后六个月的CMV感染/重新激活。
实验性的：ACCEL-002
干预2
药品：条件方案a

Busulfan和Fludarabine

建议的时间表如下：

  • 天-6至-3：Busulfan≥9mg/kg总剂量（IV或PO），并根据机构实践建议使用药代动力学（PK）监测，以在曲线（AUC）下达到4800-5300μm*Min47或​​Busulfan Plasma曝光型（AUC）目标的日常面积 mg x H/L48。
  • 天-6至-2：在30-60分钟的IV输注（最大累积剂量，150 mg/m2）中，给予流感30 mg/m2/天（针对肾功能调整）。
药品：调理方案b

Fludarabine和TBI推荐的Fludarabine Plus TBI方案如下：

  • 天-7，-6和-5：流感（30 mg/m2/天，最大累积剂量，90 mg/m2），iv

  • 天-4至-1：TBI（150 CGY每天两次给药，1200 CGY总剂量）

    • 辐射源，剂量率和屏蔽遵循机构实践。
    • 尽管不是必需的，但建议使用这种方案来减轻晶状球蛋白来减轻粘膜毒性的风险。
药品：调理方案c

氟达拉滨和布鲁芬（流感/bu）

建议的流感/BU方案如下：

  • 天-6至-2天：流感（30 mg/m2/天，建议总剂量为150 mg/m2，但不超过180 mg/m2），IV Busulfan选项
  • 天-5至-4天：无PK的Busulfan -Busulfan 3.2 mg/kg/kg/day iv或口服等效；总剂量分别为6.4 mg/kg IV或口服同等剂量
  • 天-5至-4天：带有PK的busulfan - 靶剂量为4000μmol/min或16.43 mg x H/L（总BPEU为65.72 mg x H/L）的AUC或BPEU。
药品：调理方案d

氟达拉滨和梅尔法兰（流感/mel）

建议的流感/mel方案如下：

  • 天-7至-3：流感（30 mg/m2/天或25 mg/m2/天，总剂量为125-150 mg/m2），iv
  • 天-1：MEL（年龄18-59岁的受体的100-140 mg/m2 IV；如果年龄60岁或年龄以上或计算出的肾小球过滤率（GFR）为60岁的Melphalan剂量不得超过100mg/m2
药品：条件方案e

氟达拉滨/环磷酰胺/全身辐射（流感/CY/TBI）

建议的流感/CY/TBI方案如下：

  • 天-6至-5：CY（14.5 mg/kg/day IV，总剂量为29 mg/kg，或单剂量为50 mg/kg，白天-6 [明尼苏达州治疗方案]）
  • 天-6至-2：流感（30 mg/m2/天，总剂量为150 mg/m2）iv
  • 天-1：TBI 200 CGY单剂量水合和MESNA可以根据机构标准进行管理。 对于RIC/NMA和捐助者的接收者
程序：造血细胞移植
  • 在第0天，供体PBSC移植物被注入。
  • 供体PBSC将根据NMDP /供体注册策略收集，目标可行的CD34+细胞剂量至少为4×106 /kg受体重量（实际，理想或调整后的理想理想每个机构实践）。
  • 将记录CD34+细胞/kg和CD3细胞/kg注入的剂量。
  • 如果供体PBSC移植物在调节开始之前是冷冻保存的，请遵循机构实践，以确保有足够的细胞剂量解冻后可以输注。
  • 移植物不能在耗尽T细胞的情况下操纵。
药品：移植后他克莫司
每天的剂量为0.05 mg/kg（PO）或IV剂量为0.03 mg/kg的IBW，从第 + 5天开始，他的剂量为0.05 mg/kg，每剂量为0.05 mg/kg。 他的他克莫司的剂量可用于口服配方的最接近0.5 mg。 随后的剂量将基于每个机构指南的血液水平，建议范围为5-12 ng/ml。 如果受试者正在使用改变他克莫司代谢的药物（例如并发的CYP3A4抑制剂），则应根据机构实践来改变初始的起始剂量和随后的剂量。 如果没有活性GVHD的证据，建议在HCT后100天开始克莫司锥，以HCT后第 + 180天结束。
药品：移植后霉菌酸酯小甲虫
MMF的剂量为15 mg/kg每天3次（基于实际体重），最高总每日剂量不超过3克（1G TID，IV或PO）。 MMF预防将从第 + 5天开始，并持续到移植后 + 35天，届时应停止使用（无需锥度）。 研究地点研究人员可能会提早修改剂量/锥度，如果临床指示研究对象。 可以根据机构实践进行剂量四舍五入。
药品：支持护理：增长因素
应从第+5天开始使用粒细胞刺激因子（G-CSF）加速嗜中性粒细胞的恢复，并在机构指南之后的剂量，给药途径，制定和给药时间内服用。 Filgrastim生物仿制药是允许的，但不允许刺激粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子。
程序：支持护理：血液产品
血液产品支持的输血阈值将与标准机构指南一致。 所有血液产品都必须被照射。
其他：支持护理：预防感染

受试者应根据机构指南接受预防感染，并根据疾病控制中心（CDC）指南49。 预防感染将包括但不限于药物或策略（例如聚合酶链反应[PCR]筛查和先发制化治疗），以降低细菌性，病毒，病毒，例如腺病毒，CMV，CMV，EBV，EBV，疱疹，单纯疱疹）的风险（例如。 肺炎刺激，弓形虫gondii）和真菌（酵母和霉菌）感染。

感染风险应评估患者，病原体和免疫相关因素，以增加感染易感性。 需要预防的最小参数包括但不限于中性粒细胞减少症（ANC≤500/μL），淋巴细胞减少症（ALC≤500/μL）以及暴露于免疫抑制或GVHD。 对于总IgG，应考虑使用静脉免疫球蛋白（IVIG）

其他：支持护理：静脉免疫球蛋白（IVIG）
静脉内免疫球蛋白（IVIG）给药将根据当地的降低脂肪素血症的局部机构标准实践，但通常不建议进行。
药品：支持护理：预防癫痫
根据机构指南，受试者将通过左甲乙酰氨酸，磷烯滋养或Lorazepam接受链球癫痫发作的预防。
其他：支持护理：对CRS的监视和管理
与骨髓相比，使用HLA不匹配的PBSC的使用与CRS的风险更大有关。 在第0天注入MMUD PBSC之后，应在第14天进行每天监控CRS的开发。 敦促高度怀疑指数，特别是在输注后的几天。 许多地点已经成功地与托曲珠单抗进行了干预，以避免严重或延长CR。 鼓励CRS 1 - 2年级的支持性护理，建议在可能会影响主题结果的CRS 3-4级Tocilizumab（或替代方案）（附录G-CRS指导和管理）。
其他：研究治疗依从性
研究代理的管理必须记录在受试者的医学图表中，以验证研究治疗依从性。
其他：禁止伴随治疗

禁止使用疗法预防GVHD的预防性抗病毒细胞疗法和/或共同入学。

据报道，在这项研究中接受了禁止治疗的受试者将被撤回，并且将不包括在主要和次级分析中。

在PTCY（第3天和第4天）期间，不能给予全身免疫抑制剂。 如果需要，请至少在第4天PTCY完成后24小时管理。

至少直到一天完成+4剂量PTCY之前至少24小时，至少没有给予全身免疫抑制剂。 这包括皮质类固醇作为抗遗星，但不包括他克莫司和MMF。 在开始调节之前，允许使用类固醇作为预处理，但从第4天的第4天到PTCY给药时就禁止使用类固醇。

如果给予禁止的疗法，则必须在研究中对伴随药物形式进行报告。

其他：允许的伴随治疗

允许对与PTCY相关的可能AE进行预处理和/或治疗。 受试者可以根据地方治疗中心和地方机构指南继续所有药物，但第7.9.1节中所述的药物。 如果发生GVHD或感染，则允许参加临床试验以治疗感染或GVHD。 在复发时，允许患者参加临床试验或接受针对性疗法。

必须在研究EDC伴随药物表上报告以下药物/疗法：

  • 用于治疗在研究EDC不良事件形式的不良事件的药物。
  • 抗菌预防（病毒，细菌，真菌，寄生虫）。
  • 用于治疗BMT CTN分级标准的抗菌药物和细胞疗法（附录D -BMT CTN感染分级）。
  • HCT后，原发性恶性疾病指导的药物和细胞疗法。
  • 计划的维护疗法
其他：禁止伴随治疗

在学习治疗时，不允许使用任何其他研究药物（IMP）治疗。 IMP被定义为没有任何已知FDA批准的指示的任何药物。

不允许其他针对GVHD的研究药物。

其他：允许的伴随治疗
允许对与Abatacept相关的可能不良事件（AE）进行预性和/或治疗。
其他：禁止伴随治疗

在学习治疗时，不允许使用任何其他研究药物（IMP）治疗。 IMP被定义为没有任何已知FDA批准的指示的任何药物。

应避免使用违反伦替尼与氟康唑剂量大于200毫克的使用。

不允许其他针对GVHD的研究药物。

其他：允许的伴随治疗
允许对与r梭替尼有关的可能的AE进行预处理和/或治疗。
药品：PTCY（25 mg/kg D3，D4）

环磷酰胺（25mg/kg理想体重（IBW）； [如果实际体重（ABW）

直到PTCY完成后至少24小时，才没有给全身免疫抑制剂。 这包括皮质类固醇作为抗遗星，但排除了第7.1节中表4和表5中列出的任何药物。

必须从调节开始到完成第4天PTCY剂量，以避免潜在的药物与环磷酰胺的相互作用，从而避免毒性相互作用，这可能导致毒性增加。

药品：移植后鲁索替尼
如果绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1000/μL，则每天在HCT第30天开始以5 mg/kg的剂量为5 mg/kg ruxolitinib，且血小板计数> 30,000/μl。
药品：支持护理：预防感染
对于接受ruxolitinib的参与者，建议的最大氟康唑每日剂量为200 mg。
其他：支持护理：脂质高程
从鲁索替尼开始治疗后8-12周评估脂质水平，并根据需要进行治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无疾病的移植物，无复发生存（GRF）
大体时间：HCT 1年
比较在基于护理标准PTCY PTCY PTCY PREPHAXIS（对照组）和降低剂量PTCY，Ruxolitinib，Ruxolitinib，artacrolimus和MMF之间的MMUD中移植PBSC产物后的GRF。
HCT 1年
无疾病的移植物，无复发生存（GRF）
大体时间：HCT 1年
比较在基于护理标准PTCY PTCY PTCY PREPHAXIS（对照组）和降低剂量PTCY，Abatacept和他克莫里司的MMUD中从MMUD移植后的GRF。
HCT 1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
接枝抗宿主无病生存（GFS）
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗臂的GF
HCT 1年
无感染生存（IFS）
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗臂的IS
HCT 1年
总生存（OS）
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗臂的操作系统
HCT 1年
无进展生存（PFS）
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗臂的PF
HCT 1年
非释放死亡率（NRM）
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗臂的NRM
HCT 1年
复发和疾病进展的累积发生率
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗组的复发和疾病进展的累积发生率
HCT 1年
中性粒细胞植入的累积发生率
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗臂的中性粒细胞植入的累积发生率
HCT 1年
血小板植入的累积发生率
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗臂的血小板植入的累积发生率
HCT 1年
一级移植失败（PGS）和次级移植失败（SGF）
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗臂的PGF和SGF
HCT 1年
供体细胞植入
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗臂的供体细胞植入
HCT 1年
AGVHD的累积发生率
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗组的AGVHD累积发生率
HCT 1年
CGVHD的累积发生率
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗组的CGVHD的累积发生率
HCT 1年
细胞因子释放综合征（CRS）的发病率
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗臂的CR的发生率
HCT 1年
≥2级感染的发病率
大体时间：HCT 1年
评估每个治疗组的≥2级感染的发生率（BMT CTN II-III级感染； 1年级（通常未报告），2（“中度”）和3（“严重/威胁生命”））
HCT 1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

合作者

Incyte Corporation
National Marrow Donor Program

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年7月25日

初级完成 (估计的)

2028年6月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2025年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2025年2月28日

首次发布 (实际的)

2025年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月16日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACCELERATE

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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