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Ein Plattformprotokoll zur Untersuchung der Prophylaxe nach transplantatem Cyclophosphamidbasis auf Basis von Transplantat-gegen-Host-Krankheiten bei Patienten mit hämatologischen Malignitäten (ACCELERATE)

16. März 2026 aktualisiert von: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Der Zweck dieser klinischen Studie ist es, Arzneimittelkombinationen zu vergleichen, um zu erfahren, welche Medikamente am besten arbeiten, um Transplantat-gegen-Host-Disease (GVHD) bei Menschen zu verhindern, die eine Stammzelltransplantation erhalten haben. Die Quelle von Stammzellen stammt von jemandem, der nicht verwandt ist und einen anderen Blutzuckentyp hat als der Studienteilnehmer. Die Forscher werden die neue Arzneimittelkombination mit einer Standard -Arzneimittelkombination vergleichen. Sie lernen auch die Sicherheit jeder Arzneimittelkombination kennen.

Die Teilnehmer werden:

  • Erhalten Sie die Standard- oder neue Arzneimittelkombination nach der Transplantation
  • Besuchen Sie die Arztpraxis für Untersuchungen und Tests nach der Transplantation, die für die meisten Transplantationspatienten routinemäßig sind
  • Nehmen Sie Umfragen über physisches und emotionales Wohlbefinden
  • Geben Sie Blut- und Stuhlproben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dieses Plattformprotokoll bewertet die Sicherheit und Wirksamkeit von Cyclophosphamid (PTCY) nach der Transplantation (GVHD) -Prophylaxe (GVHD) nach nicht übereinstimmender hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT). Teilnehmer mit malignen hämatologischen Erkrankungen, die nach Einschlusskriterien berechtigt sind und MMUD-periphere Blutstammzellen (PBSCs) nach myeloablativen Konditionierung (MAC) oder reduzierter Intensitätskonditionierung (RIC) erhalten, können durch teilnehmende Transplantzentren berechtigt sein. Das Plattformprotokoll schätzt Endpunkte und liefert einen Komparatorarm für Investitionsinterventionsarme (ISAs).

Zwei Investigations-ISAs sind Teil des Plattformprotokolls-Accel-001 und Accel-002. Die ISAs beschreiben die spezifischen Merkmale der untersuchten Intervention und die Behandlung von Teilnehmern, die dieser Intervention, der spezifischen Zielpopulation, der Stichprobengröße auf der Grundlage des Vergleichs mit dem Kontrollarm, spezifischen Studienzielen, statistischen Methoden zur Bewertung der Interventionen und anderer spezifischer interventioneller Informationen und Bewertungen beschreiben. Zusätzliche ISAs können während der gesamten Lebensdauer des Versuchs hinzugefügt oder geschlossen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

358

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • Rekrutierung
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Rekrutierung
        • Stanford
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Rekrutierung
        • University of Miami
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02446
        • Rekrutierung
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Rekrutierung
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • Rekrutierung
        • University of North Carolina
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Rekrutierung
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • MD Anderson
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • Rekrutierung
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien, MAC -Empfänger:

  1. Alter 18 bis <66 Jahre (Konditionierung auf Chemotherapie) oder <61 Jahre (TBI-basierte Konditionierung) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  2. Der Patient oder ein rechtlich autorisierter Vertreter hat die Fähigkeit, eine Einwilligung gemäß den geltenden regulatorischen und institutionellen Anforderungen zu erfüllen
  3. Angegebene Bereitschaft, alle Studienverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie einzuhalten
  4. Geplanter MAC -Regime (siehe Tabelle 8 in Abschnitt 7.4 für erlaubte MAC -Regime)
  5. Teilweise HLA-MMUD (4/8-7/8 bei HLA-A, -B, -c und -drb1 ist erforderlich) mit 16 bis 35 Jahren
  6. Produkt, das für Infusion geplant ist, ist MMUD T-Zell Preete PBSC als Allotransplantat
  7. HCT -CI <5 (Anhang H - Hämatopoetische Zelltransplantationskomorbiditätsindexbewertung). Das Vorhandensein einer früheren Malignität wird nicht zur Berechnung von HCT-CI für diese Studie verwendet, um die Einbeziehung von Patienten mit sekundärer oder therapiebedingter AML oder MDS zu ermöglichen.

  8. Eine der folgenden Diagnosen:

    1. AML, alle oder andere akute Leukämie in der ersten Remission oder darüber hinaus mit ≤ 5% Marke und ohne zirkulierende Explosionen oder Hinweise auf extramedulläre Erkrankungen. Die Dokumentation der Knochenmarkbewertung wird innerhalb von 45 Tagen vor dem erwarteten Konditionsbeginn akzeptiert.
    2. Patienten mit MDS ohne zirkulierende Explosionen und mit <10% Explosion im Knochenmark (höherer Explosionsprozentsatz in MDS aufgrund fehlender Unterschiede in den Ergebnissen mit <5% gegenüber 5-10% Explosion in MDS). Die Dokumentation der Knochenmarkbewertung wird innerhalb von 45 Tagen vor dem erwarteten Konditionsbeginn akzeptiert.
  9. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45% basierend auf den neuesten Echokardiogram- oder MUGA-Erfassungs-Scan-Ergebnissen (Muga)
  10. Geschätzte Kreatinin -Clearance ≥ 45 ml/min, berechnet durch Gleichung
  11. Lungenfunktion: Diffusekapazität der Lungen für Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert um Hämoglobin ≥ 50% und das Expirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1), die ≥ 50% basierend auf den neuesten PFT -Ergebnissen vorhergesagt wurden
  12. Leberfunktion für lokale institutionelle Richtlinien akzeptabel
  13. KPS von ≥ 70% (Anhang I - Leistungsstatus)

Einschlusskriterien, RIC/NMA -Empfänger:

  1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  2. Der Patient oder ein rechtlich autorisierter Vertreter hat die Fähigkeit, eine Einwilligung gemäß den geltenden regulatorischen und lokalen institutionellen Anforderungen zu erfüllen
  3. Angegebene Bereitschaft, alle Studienverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie einzuhalten
  4. Geplanter NMA/RIC -Regime (siehe
  5. Tabelle 9 in Abschnitt 7.4 für erlaubte NMA/RIC -Regime)
  6. Teilweise HLA-MMUD (4/8-7/8 bei HLA-A, -B, -c und -drb1 ist erforderlich) mit 16 bis 35 Jahren
  7. Produkt, das für Infusion geplant ist, ist MMUD T-Zell Preete PBSC-Allotransplantat

  8. Eine der folgenden Diagnosen:

    1. Patienten mit akuter Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie (CML) ohne zirkulierende Explosionen, ohne Hinweise auf extramedulläre Erkrankungen und mit <5% Explosion im Knochenmark. Die Dokumentation der Knochenmarkbewertung wird innerhalb von 45 Tagen vor dem erwarteten Konditionsbeginn akzeptiert.
    2. Patienten mit MDS ohne zirkulierende Explosionen und mit <10% Explosion im Knochenmark (höherer Explosionsprozentsatz in MDS aufgrund fehlender Unterschiede in den Ergebnissen mit <5% gegenüber 5-10% Explosion in MDS.
    3. Patienten mit chronischer lymphoztischer Leukämie (CLL) oder anderer Leukämien (einschließlich prolymphoztischer Leukämie) mit chemosensitiver Erkrankungen zum Zeitpunkt der Transplantation.
    4. Eine chronische myelomonozytische Leukämie mit höherer Risiko (CMML) nach CMML-spezifischem prognostischer Bewertungssystem oder mit hohem Risiko/Myeloproliferativen Neoplasmen (MPN) sind nicht angegeben, vorausgesetzt, es gibt keine Hinweise auf eine hochgradige Knochenmarkfibrose oder massive Splendalys, die sich an der Zeit einbezogen haben.
    5. Patienten mit Lymphom mit chemosensitiven Erkrankungen zum Zeitpunkt der Transplantation.
    6. Patienten mit primärer Myelofibrose oder Myelofibrose infolge der essentiellen Thrombozythemie, Polyzythämie vera oder MDS mit Fibrose der 4 Grad 4.
  9. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40% basierend auf den jüngsten Echokardiogram- oder Muga -Ergebnissen ohne klinische Hinweise auf Herzinsuffizienz
  10. Geschätzte Kreatinin -Clearance ≥ 45 ml/min, berechnet durch Gleichung
  11. Lungenfunktion: DLCO, korrigiert für Hämoglobin ≥ 50% und FEV1, prognostiziert ≥ 50%, basierend auf den neuesten PFT -Ergebnissen
  12. Leberfunktion für lokale institutionelle Richtlinien akzeptabel
  13. KPS von ≥ 60% (Anhang I - Leistungsstatus)

Ausschlusskriterien:

  1. Geeignetes HLA-Match-verwandte oder 8/8 hochauflösende nicht verwandte Spender verfügbar
  2. Subjekt, das nicht bereit oder nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung zu erteilen oder das Protokoll nicht einzuhalten, einschließlich der erforderlichen Follow-up und Tests
  3. Probanden mit einer früheren allogenen Transplantation
  4. Probanden mit einer autologen Transplantation innerhalb der letzten 3 Monate
  5. Probanden, die stillen oder schwanger sind
  6. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen zum Zeitpunkt des Transplantationsvorbereitungsschemas
  7. Gleichzeitige Einschreibung in eine klinische Studie zur GVHD -Prävention
  8. Probanden, die sich einer Desensibilisierung unterziehen, um die Anti-HLA-Antikörperspiegel vor der Transplantation zu reduzieren
  9. Patienten, die HIV-positiv mit anhaltend positiver Viruslast sind. HIV-infizierte Patienten mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie (ART) mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie berechtigt. Patienten mit gut kontrolliertem HIV sind berechtigte Resistenzplatten, die negativ sind, der Patient entspricht der Kunst und ihre Krankheit bleibt gut kontrolliert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kontrolle/Soc
Gemeinsame Vergleichskontrollgruppe
Arzneimittel: Konditionierungsschema a

Busulfan und Fludarabine

Empfohlener Zeitplan wie unten:

  • Tage -6 bis -3: Busulfan ≥ 9 mg/kg Gesamtdosis (IV oder PO) mit pharmakokinetischer (PK) Überwachung, die gemäß institutioneller Praxis empfohlen wird, um einen täglichen Bereich unter dem Kurvenziel (AUC) von 4800-5300 μm*Min47 oder Busulfan Plasma (BPU) 19.7-21.75 -Plasma -Einheiten (BPU) 19.7-21.7555) zu erreichen, 19.7-21.75) Mg x H/L48.
  • Tage -6 bis -2: Grippe 30 mg/m2/Tag (angepasst für die Nierenfunktion) wird über eine 30-60 -minütige IV -Infusion (maximale kumulative Dosis, 150 mg/m2) verabreicht.
Arzneimittel: Konditionierungsschema b

Fludarabin und TBI Das empfohlene Fludarabine Plus TBI -Regime ist das folgende:

  • Tage -7, -6 und -5: Grippe (30 mg/m2/Tag, maximale kumulative Dosis, 90 mg/m2), IV

  • Tage -4 bis -1: TBI (150 cgy zweimal täglich verabreicht, 1200 cgy Gesamtdosis)

    • Strahlungsquellen, Dosisraten und Abschirmung folgen der institutionellen Praxis.
    • Obwohl nicht erforderlich, wird empfohlen, dass Palifermin verwendet wird, um das Risiko einer Schleimhauttoxizität mit diesem Regime zu mildern.
Arzneimittel: Konditionierungsschema c

Fludarabin und Busulfan (Grippe/Bu)

Das empfohlene Grippe-/BU -Regime ist Folgendes:

  • Tage -6 bis -2: Grippe (30 mg/m2/Tag, empfohlene Gesamtdosis von 150 mg/m2, jedoch nicht mehr als 180 mg/m2), IV Busulfan -Optionen
  • Tage -5 bis -4: Busulfan ohne PK -Busulfan 3,2 mg/kg/Tag IV oder orales Äquivalent; Gesamtdosis von 6,4 mg/kg IV bzw. oralem Äquivalent
  • Tage -5 bis -4: Busulfan mit PK -Zieldosen bis AUC von 4000 μmol/min oder BPEU von 16,43 mg x H/l (Gesamt -BPEU von 65,72 mg x H/l) oder weniger erlaubt.
Arzneimittel: Konditionierungsschema d

Fludarabin und Melphalan (Grippe/Mel)

Das empfohlene Grippe/Mel -Regime ist Folgendes:

  • Tage -7 bis -3: Grippe (30 mg/m2/Tag oder 25 mg/m2/Tag, Gesamtdosis von 125-150 mg/m2), IV
  • Tag -1: Mel (100-140 mg/m2 IV für Empfänger im Alter von 18 bis 59 Jahren; Dosis von Melphalan darf 100 mg/m2 nicht überschreiten, wenn Alter 60 oder älter oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ist
Arzneimittel: Konditionierungsschema e

Fludarabin/Cyclophosphamid/Gesamtkörperbestrahlung (Grippe/Cy/TBI)

Das empfohlene Grippe/Cy/TBI -Regime ist Folgendes:

  • Tage -6 bis -5: CY (14,5 mg/kg/Tag IV, Gesamtdosis von 29 mg/kg oder einzelne Dosis 50 mg/kg am Tag -6 [Minnesota -Regime]))
  • Tage -6 bis -2: Grippe (30 mg/m2/Tag, Gesamtdosis von 150 mg/m2) IV
  • Tag -1: TBI 200 CGGY -Einklangmesserhydratation und Mesna können nach institutionellen Standards verabreicht werden. Für Empfänger von RIC/NMA und Spendern stimmten mit abgestimmt
Verfahren: Hämatopoetische Zelltransplantation
  • Am Tag 0 ist das PBSC -Transplantat des Spenders infundiert.
  • Der Donor PBSC wird pro NMDP /Donor -Registrierungsrichtlinien mit einer Ziel -lebensfähigen CD34+ -Zelldosis von mindestens 4 × 106 /kg Empfängergewicht (tatsächliche, ideale oder angepasste ideale ideale pro institutionelle Praxis) gesammelt.
  • Die Dosis von CD34+ -Zellen/kg und CD3 -Zellen/kg infundiert werden aufgezeichnet.
  • Wenn das PBSC -Transplantat des Spenders vor Beginn der Konditionierung kryokonserviert ist, befolgen Sie die institutionellen Praktiken, um sicherzustellen, dass eine ausreichende Zelldosis für die Infusion nach dem Auftauen verfügbar ist.
  • Das Transplantat kann nicht ex vivo manipuliert werden, um T -Zellen zu erschöpfen.
Arzneimittel: PTCY (50 mg/kg D3, D4)

Cyclophosphamid (50 mg/kg ideales Körpergewicht (IBW); [Wenn das tatsächliche Körpergewicht (ABW)

Bis mindestens 24 Stunden nach Abschluss der PTCY werden keine systemischen immunsuppressiven Mittel angegeben. Dies schließt Kortikosteroide als Anti-Emetik ein, schließt jedoch alle in Abschnitt 7.9.1 aufgeführten Arzneimittel aus.

Azole (z. B. Posaconazol oder Voriconazol) müssen sich von Beginn der Konditionierung bis zum Abschluss der PTCY-Dosis am Tag 4 verzögern, um potenzielle Wechselwirkungen mit Drogenmedikamenten mit Cyclophosphamid zu vermeiden, die zu einer erhöhten Toxizität führen könnten.

Arzneimittel: Tacrolimus nach der Transplantation
Tacrolimus wird nach institutionellen Praktiken mit einer Dosis von 0,05 mg/kg pro Betriebssystem (PO) oder einer IV -Dosis von 0,03 mg/kg IBW ab Tag + 5 verabreicht. Die Dosis von Tacrolimus kann für orale Formulierungen auf die nächste 0,5 mg abgerundet werden. Die nachfolgende Dosierung basiert auf den Blutspiegeln pro institutionellen Richtlinien mit einem vorgeschlagenen Bereich von 5 bis 12 ng/ml. Wenn sich die Probanden auf Medikamente befassen, die den Metabolismus von Tacrolimus (z. B. gleichzeitige CYP3A4 -Inhibitoren) verändern, sollten die anfängliche Startdosis und die nachfolgenden Dosen gemäß den institutionellen Praktiken verändert werden. Tacrolimus Taper wird empfohlen, 100 Tage nach dem HCT eingeleitet zu werden, wenn es keine Hinweise auf eine aktive GVHD gibt und mit Tag + 180 nach HCT beendet wird.
Arzneimittel: Nach der Transplantation Mycophenolatmofetil
MMF wird in einer Dosis von 15 mg/kg dreimal täglich (TID) (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht) mit der maximalen täglichen Gesamtdosis nicht 3 Gramm (1 g TID, IV oder PO) verabreicht. Die MMF-Prophylaxe beginnt am Tag + 5 und dauert bis zum Tag + 35 nach der Transplantation. Zu diesem Zeitpunkt sollte es abgesetzt werden (keine Verjüngung erforderlich). Die Forscher von Studienstellen können Dosis/Verjüngung frühzeitig ändern, wenn sie klinisch für das Studienfach angezeigt werden. Die Dosisrundung kann pro institutioneller Praxis durchgeführt werden.
Arzneimittel: Unterstützende Pflege: Wachstumsfaktoren
Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) zur Beschleunigung der Neutrophilenrückgewinnung sollte ab Tag +5 mit einer Dosis, dem Weg der Verwaltung, der Formulierung und der Dauer der Verwaltung nach institutionellen Richtlinien verabreicht werden. Filgrastim-Biosimilars sind zulässig, aber Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktoren sind nicht zulässig.
Verfahren: Unterstützende Pflege: Blutprodukte
Transfusionsschwellen für die Unterstützung von Blutprodukten stimmen mit den standardmäßigen institutionellen Richtlinien überein. Alle Blutprodukte müssen bestrahlt werden.
Sonstiges: Unterstützende Pflege: Infektionsprophylaxe

Die Probanden sollten eine Infektionsprophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien und gemäß den CDC -Richtlinien (Center for Disease Control) erhalten49 erhalten. Die Infektionsprophylaxe umfasst, aber nicht auf Wirkstoffe oder Strategien (z. B. Polymerasekettenreaktion [PCR] -Screening und präventive Therapie), um das Risiko von Bakterien, Virus (z. B. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes simplex), opportunistisch (z. Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii) und Pilzinfektionen (Hefe und Schimmel).

Das Infektionsrisiko sollte Patienten-, Erreger- und immunbezogene Faktoren bewerten, die die Anfälligkeit für Infektionen erhöhen. Minimale Parameter, die eine Prophylaxe erfordern, umfassen, sind jedoch nicht auf Neutropenie (ANC ≤ 500/μl), Lymphopenie (ALC ≤ 500/μl) und Exposition gegenüber Immunsuppression oder GVHD beschränkt. Die Verwendung von intravenösem Immunglobulin (IVIG) sollte für das Gesamt -IgG in Betracht gezogen werden

Sonstiges: Unterstützende Pflege: Intravenöser Immunglobulin (IVIG)
Die intravenöse Immunglobulin (IVIG) wird nach der lokalen institutionellen Standardpraxis für Hypogammaglobulinämie entsprechen, wird jedoch im Allgemeinen nicht empfohlen.
Arzneimittel: Unterstützende Pflege: Anfallsprophylaxe
Die Probanden erhalten eine Busulfan -Anfallsprophylaxe mit Levetiracetam, Fosphenytoin oder Lorazepam gemäß institutionelle Richtlinien.
Sonstiges: Unterstützende Pflege: Überwachung und Verwaltung von CRS
Die Verwendung von HLA-mismated PBSC wurde mit einem höheren Risiko für CRS im Vergleich zum Knochenmark in Verbindung gebracht. Nach der Infusion von MMUD PBSC am Tag 0 sollten die Probanden täglich bis zum 14. Tag auf die Entwicklung von CRS überwacht werden. Ein hoher Verdachtsindex wird insbesondere in den wenigen Tagen nach der Infusion gedrängt. Viele Standorte haben erfolgreich mit Tocilizumab eingegriffen, um schwere oder anhaltende CRS zu vermeiden. Für die CRS-Klassen 1-2 und Tocilizumab (oder Alternative) wird für die CRS-Klasse 3-4 empfohlen, bei denen das Ergebnis ausgewirkt wird (Anhang G-CRS-Leitlinien und -management).
Sonstiges: Compliance der Studienbehandlung
Die Verabreichung von Studienagenten muss im medizinischen Diagramm des Probanden zur Überprüfung der Einhaltung der Studienbehandlung aufgezeichnet werden.
Sonstiges: Verbotene gleichzeitige Therapie

Prophylaktische antivirale Zelltherapien und/oder eine Zusammenarbeit in Studien unter Verwendung von Therapien zur Vorbeugung von GVHD sind verboten.

Die Probanden, die berichtet haben, dass sie während dieser Studie verbotene Therapie erhalten haben, werden in dieser Studie zurückgezogen und werden nicht in die primären und sekundären Analysen einbezogen.

Während der PTCY (Tag 3 und Tag 4) können keine begleitenden systemischen immunsuppressiven Wirkstoffe verabreicht werden. Bei Bedarf mindestens 24 Stunden nach Fertigstellung von Tag 4 PTCY verabreichen.

Es ist entscheidend, dass bis mindestens 24 Stunden nach Abschluss des Tages +4 Dosis PTCY keine systemischen immunsuppressiven Wirkstoffe angegeben werden. Dies schließt Kortikosteroide als Antiemetik ein, schließt jedoch Tacrolimus und MMF aus. Die Verwendung von Steroid ist vor Beginn der Konditionierung als Vormedikation zulässig, ist jedoch von Tag 0 bis 24 Stunden nach dem Tag 4 PTCY-Verwaltung verboten.

Wenn verbotene Therapien verabreicht werden, müssen diese Daten in der Studie EDC über die gleichzeitigen Formmedikamenten angegeben werden.

Sonstiges: Erlaubte gleichzeitige Therapie

Vormedikation und/oder Behandlung für mögliche AEs im Zusammenhang mit PTCY sind zulässig. Die Probanden können alle Medikamente in Übereinstimmung mit dem lokalen Behandlungszentrum und den örtlichen institutionellen Richtlinien fortsetzen, mit Ausnahme der in Abschnitt 7.9.1 beschriebenen. Wenn GVHD oder Infektion auftritt, ist die Aufnahme in einer klinischen Studie zur Behandlung von Infektionen oder GVHD zulässig. Zum Zeitpunkt des Rückfalls dürfen die Patienten sich für eine klinische Studie anmelden oder eine Krankheitstherapie erhalten.

Die folgenden Medikamente/Therapien müssen in der Studie gemeldet werden, in der EDC begleitende Medikamente Formular:

  • Medikamente, die zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen eingenommen wurden, die in der Studie EDC Adverse Ereignisform berichtet wurden.
  • Antimikrobielle Prophylaxe (viral, bakteriell, Pilz, parasitär).
  • Antimikrobielle pharmazeutische und zelluläre Therapien zur Behandlung von III -III -Infektionen gemäß BMT -CTN -Bewertungskriterien (Anhang D - BMT CTN -Infektionsbetrag).
  • Post HCT, primäre maligne krankheitsgerichtete pharmazeutische und zelluläre Therapien.
  • Geplante Erhaltungstherapie
Sonstiges: Verbotene gleichzeitige Therapie

Die Behandlung mit einem anderen Untersuchungsprodukt (IMP) ist während der Studienbehandlung nicht zulässig. Ein IMP wird als Medikamente ohne bekannte von FDA zugelassene Indikationen definiert.

Es sind keine weiteren Untersuchungsmedikamente für GVHD erlaubt.

Sonstiges: Erlaubte gleichzeitige Therapie
Prämedikation und/oder Behandlung für mögliche unerwünschte Ereignisse (AE), die mit Abatacept zusammenhängen, sind zulässig.
Sonstiges: Verbotene gleichzeitige Therapie

Die Behandlung mit einem anderen Untersuchungsprodukt (IMP) ist während der Studienbehandlung nicht zulässig. Ein IMP wird als Medikamente ohne bekannte von FDA zugelassene Indikationen definiert.

Die gleichzeitige Verwendung von Ruxolitinib mit Fluconazol -Dosen von mehr als 200 mg täglich sollte vermieden werden.

Es sind keine weiteren Untersuchungsmedikamente für GVHD erlaubt.

Sonstiges: Erlaubte gleichzeitige Therapie
Prämedikation und/oder Behandlung für mögliche AEs im Zusammenhang mit Ruxolitinib sind zulässig.
Experimental: Accel-001
Intervention 1
Arzneimittel: Konditionierungsschema a

Busulfan und Fludarabine

Empfohlener Zeitplan wie unten:

  • Tage -6 bis -3: Busulfan ≥ 9 mg/kg Gesamtdosis (IV oder PO) mit pharmakokinetischer (PK) Überwachung, die gemäß institutioneller Praxis empfohlen wird, um einen täglichen Bereich unter dem Kurvenziel (AUC) von 4800-5300 μm*Min47 oder Busulfan Plasma (BPU) 19.7-21.75 -Plasma -Einheiten (BPU) 19.7-21.7555) zu erreichen, 19.7-21.75) Mg x H/L48.
  • Tage -6 bis -2: Grippe 30 mg/m2/Tag (angepasst für die Nierenfunktion) wird über eine 30-60 -minütige IV -Infusion (maximale kumulative Dosis, 150 mg/m2) verabreicht.
Arzneimittel: Konditionierungsschema b

Fludarabin und TBI Das empfohlene Fludarabine Plus TBI -Regime ist das folgende:

  • Tage -7, -6 und -5: Grippe (30 mg/m2/Tag, maximale kumulative Dosis, 90 mg/m2), IV

  • Tage -4 bis -1: TBI (150 cgy zweimal täglich verabreicht, 1200 cgy Gesamtdosis)

    • Strahlungsquellen, Dosisraten und Abschirmung folgen der institutionellen Praxis.
    • Obwohl nicht erforderlich, wird empfohlen, dass Palifermin verwendet wird, um das Risiko einer Schleimhauttoxizität mit diesem Regime zu mildern.
Arzneimittel: Konditionierungsschema c

Fludarabin und Busulfan (Grippe/Bu)

Das empfohlene Grippe-/BU -Regime ist Folgendes:

  • Tage -6 bis -2: Grippe (30 mg/m2/Tag, empfohlene Gesamtdosis von 150 mg/m2, jedoch nicht mehr als 180 mg/m2), IV Busulfan -Optionen
  • Tage -5 bis -4: Busulfan ohne PK -Busulfan 3,2 mg/kg/Tag IV oder orales Äquivalent; Gesamtdosis von 6,4 mg/kg IV bzw. oralem Äquivalent
  • Tage -5 bis -4: Busulfan mit PK -Zieldosen bis AUC von 4000 μmol/min oder BPEU von 16,43 mg x H/l (Gesamt -BPEU von 65,72 mg x H/l) oder weniger erlaubt.
Arzneimittel: Konditionierungsschema d

Fludarabin und Melphalan (Grippe/Mel)

Das empfohlene Grippe/Mel -Regime ist Folgendes:

  • Tage -7 bis -3: Grippe (30 mg/m2/Tag oder 25 mg/m2/Tag, Gesamtdosis von 125-150 mg/m2), IV
  • Tag -1: Mel (100-140 mg/m2 IV für Empfänger im Alter von 18 bis 59 Jahren; Dosis von Melphalan darf 100 mg/m2 nicht überschreiten, wenn Alter 60 oder älter oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ist
Arzneimittel: Konditionierungsschema e

Fludarabin/Cyclophosphamid/Gesamtkörperbestrahlung (Grippe/Cy/TBI)

Das empfohlene Grippe/Cy/TBI -Regime ist Folgendes:

  • Tage -6 bis -5: CY (14,5 mg/kg/Tag IV, Gesamtdosis von 29 mg/kg oder einzelne Dosis 50 mg/kg am Tag -6 [Minnesota -Regime]))
  • Tage -6 bis -2: Grippe (30 mg/m2/Tag, Gesamtdosis von 150 mg/m2) IV
  • Tag -1: TBI 200 CGGY -Einklangmesserhydratation und Mesna können nach institutionellen Standards verabreicht werden. Für Empfänger von RIC/NMA und Spendern stimmten mit abgestimmt
Verfahren: Hämatopoetische Zelltransplantation
  • Am Tag 0 ist das PBSC -Transplantat des Spenders infundiert.
  • Der Donor PBSC wird pro NMDP /Donor -Registrierungsrichtlinien mit einer Ziel -lebensfähigen CD34+ -Zelldosis von mindestens 4 × 106 /kg Empfängergewicht (tatsächliche, ideale oder angepasste ideale ideale pro institutionelle Praxis) gesammelt.
  • Die Dosis von CD34+ -Zellen/kg und CD3 -Zellen/kg infundiert werden aufgezeichnet.
  • Wenn das PBSC -Transplantat des Spenders vor Beginn der Konditionierung kryokonserviert ist, befolgen Sie die institutionellen Praktiken, um sicherzustellen, dass eine ausreichende Zelldosis für die Infusion nach dem Auftauen verfügbar ist.
  • Das Transplantat kann nicht ex vivo manipuliert werden, um T -Zellen zu erschöpfen.
Arzneimittel: Tacrolimus nach der Transplantation
Tacrolimus wird nach institutionellen Praktiken mit einer Dosis von 0,05 mg/kg pro Betriebssystem (PO) oder einer IV -Dosis von 0,03 mg/kg IBW ab Tag + 5 verabreicht. Die Dosis von Tacrolimus kann für orale Formulierungen auf die nächste 0,5 mg abgerundet werden. Die nachfolgende Dosierung basiert auf den Blutspiegeln pro institutionellen Richtlinien mit einem vorgeschlagenen Bereich von 5 bis 12 ng/ml. Wenn sich die Probanden auf Medikamente befassen, die den Metabolismus von Tacrolimus (z. B. gleichzeitige CYP3A4 -Inhibitoren) verändern, sollten die anfängliche Startdosis und die nachfolgenden Dosen gemäß den institutionellen Praktiken verändert werden. Tacrolimus Taper wird empfohlen, 100 Tage nach dem HCT eingeleitet zu werden, wenn es keine Hinweise auf eine aktive GVHD gibt und mit Tag + 180 nach HCT beendet wird.
Arzneimittel: Unterstützende Pflege: Wachstumsfaktoren
Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) zur Beschleunigung der Neutrophilenrückgewinnung sollte ab Tag +5 mit einer Dosis, dem Weg der Verwaltung, der Formulierung und der Dauer der Verwaltung nach institutionellen Richtlinien verabreicht werden. Filgrastim-Biosimilars sind zulässig, aber Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktoren sind nicht zulässig.
Verfahren: Unterstützende Pflege: Blutprodukte
Transfusionsschwellen für die Unterstützung von Blutprodukten stimmen mit den standardmäßigen institutionellen Richtlinien überein. Alle Blutprodukte müssen bestrahlt werden.
Sonstiges: Unterstützende Pflege: Infektionsprophylaxe

Die Probanden sollten eine Infektionsprophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien und gemäß den CDC -Richtlinien (Center for Disease Control) erhalten49 erhalten. Die Infektionsprophylaxe umfasst, aber nicht auf Wirkstoffe oder Strategien (z. B. Polymerasekettenreaktion [PCR] -Screening und präventive Therapie), um das Risiko von Bakterien, Virus (z. B. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes simplex), opportunistisch (z. Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii) und Pilzinfektionen (Hefe und Schimmel).

Das Infektionsrisiko sollte Patienten-, Erreger- und immunbezogene Faktoren bewerten, die die Anfälligkeit für Infektionen erhöhen. Minimale Parameter, die eine Prophylaxe erfordern, umfassen, sind jedoch nicht auf Neutropenie (ANC ≤ 500/μl), Lymphopenie (ALC ≤ 500/μl) und Exposition gegenüber Immunsuppression oder GVHD beschränkt. Die Verwendung von intravenösem Immunglobulin (IVIG) sollte für das Gesamt -IgG in Betracht gezogen werden

Sonstiges: Unterstützende Pflege: Intravenöser Immunglobulin (IVIG)
Die intravenöse Immunglobulin (IVIG) wird nach der lokalen institutionellen Standardpraxis für Hypogammaglobulinämie entsprechen, wird jedoch im Allgemeinen nicht empfohlen.
Arzneimittel: Unterstützende Pflege: Anfallsprophylaxe
Die Probanden erhalten eine Busulfan -Anfallsprophylaxe mit Levetiracetam, Fosphenytoin oder Lorazepam gemäß institutionelle Richtlinien.
Sonstiges: Unterstützende Pflege: Überwachung und Verwaltung von CRS
Die Verwendung von HLA-mismated PBSC wurde mit einem höheren Risiko für CRS im Vergleich zum Knochenmark in Verbindung gebracht. Nach der Infusion von MMUD PBSC am Tag 0 sollten die Probanden täglich bis zum 14. Tag auf die Entwicklung von CRS überwacht werden. Ein hoher Verdachtsindex wird insbesondere in den wenigen Tagen nach der Infusion gedrängt. Viele Standorte haben erfolgreich mit Tocilizumab eingegriffen, um schwere oder anhaltende CRS zu vermeiden. Für die CRS-Klassen 1-2 und Tocilizumab (oder Alternative) wird für die CRS-Klasse 3-4 empfohlen, bei denen das Ergebnis ausgewirkt wird (Anhang G-CRS-Leitlinien und -management).
Sonstiges: Compliance der Studienbehandlung
Die Verabreichung von Studienagenten muss im medizinischen Diagramm des Probanden zur Überprüfung der Einhaltung der Studienbehandlung aufgezeichnet werden.
Sonstiges: Verbotene gleichzeitige Therapie

Prophylaktische antivirale Zelltherapien und/oder eine Zusammenarbeit in Studien unter Verwendung von Therapien zur Vorbeugung von GVHD sind verboten.

Die Probanden, die berichtet haben, dass sie während dieser Studie verbotene Therapie erhalten haben, werden in dieser Studie zurückgezogen und werden nicht in die primären und sekundären Analysen einbezogen.

Während der PTCY (Tag 3 und Tag 4) können keine begleitenden systemischen immunsuppressiven Wirkstoffe verabreicht werden. Bei Bedarf mindestens 24 Stunden nach Fertigstellung von Tag 4 PTCY verabreichen.

Es ist entscheidend, dass bis mindestens 24 Stunden nach Abschluss des Tages +4 Dosis PTCY keine systemischen immunsuppressiven Wirkstoffe angegeben werden. Dies schließt Kortikosteroide als Antiemetik ein, schließt jedoch Tacrolimus und MMF aus. Die Verwendung von Steroid ist vor Beginn der Konditionierung als Vormedikation zulässig, ist jedoch von Tag 0 bis 24 Stunden nach dem Tag 4 PTCY-Verwaltung verboten.

Wenn verbotene Therapien verabreicht werden, müssen diese Daten in der Studie EDC über die gleichzeitigen Formmedikamenten angegeben werden.

Sonstiges: Erlaubte gleichzeitige Therapie

Vormedikation und/oder Behandlung für mögliche AEs im Zusammenhang mit PTCY sind zulässig. Die Probanden können alle Medikamente in Übereinstimmung mit dem lokalen Behandlungszentrum und den örtlichen institutionellen Richtlinien fortsetzen, mit Ausnahme der in Abschnitt 7.9.1 beschriebenen. Wenn GVHD oder Infektion auftritt, ist die Aufnahme in einer klinischen Studie zur Behandlung von Infektionen oder GVHD zulässig. Zum Zeitpunkt des Rückfalls dürfen die Patienten sich für eine klinische Studie anmelden oder eine Krankheitstherapie erhalten.

Die folgenden Medikamente/Therapien müssen in der Studie gemeldet werden, in der EDC begleitende Medikamente Formular:

  • Medikamente, die zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen eingenommen wurden, die in der Studie EDC Adverse Ereignisform berichtet wurden.
  • Antimikrobielle Prophylaxe (viral, bakteriell, Pilz, parasitär).
  • Antimikrobielle pharmazeutische und zelluläre Therapien zur Behandlung von III -III -Infektionen gemäß BMT -CTN -Bewertungskriterien (Anhang D - BMT CTN -Infektionsbetrag).
  • Post HCT, primäre maligne krankheitsgerichtete pharmazeutische und zelluläre Therapien.
  • Geplante Erhaltungstherapie
Sonstiges: Verbotene gleichzeitige Therapie

Die Behandlung mit einem anderen Untersuchungsprodukt (IMP) ist während der Studienbehandlung nicht zulässig. Ein IMP wird als Medikamente ohne bekannte von FDA zugelassene Indikationen definiert.

Es sind keine weiteren Untersuchungsmedikamente für GVHD erlaubt.

Sonstiges: Erlaubte gleichzeitige Therapie
Prämedikation und/oder Behandlung für mögliche unerwünschte Ereignisse (AE), die mit Abatacept zusammenhängen, sind zulässig.
Sonstiges: Verbotene gleichzeitige Therapie

Die Behandlung mit einem anderen Untersuchungsprodukt (IMP) ist während der Studienbehandlung nicht zulässig. Ein IMP wird als Medikamente ohne bekannte von FDA zugelassene Indikationen definiert.

Die gleichzeitige Verwendung von Ruxolitinib mit Fluconazol -Dosen von mehr als 200 mg täglich sollte vermieden werden.

Es sind keine weiteren Untersuchungsmedikamente für GVHD erlaubt.

Sonstiges: Erlaubte gleichzeitige Therapie
Prämedikation und/oder Behandlung für mögliche AEs im Zusammenhang mit Ruxolitinib sind zulässig.
Arzneimittel: PTCY (25 mg/kg D3, D4)

Cyclophosphamid (25 mg/kg ideales Körpergewicht (IBW); [Wenn das tatsächliche Körpergewicht (ABW)

Bis mindestens 24 Stunden nach Abschluss der PTCY werden keine systemischen immunsuppressiven Mittel angegeben. Dies schließt Kortikosteroide als Anti-Emetik ein, schließt jedoch alle in Tabelle 4 und Tabelle 5 in Abschnitt 7.1 aufgeführten Arzneimittel aus.

Azole (z. B. Posaconazol oder Voriconazol) müssen sich von Beginn der Konditionierung bis zum Abschluss der PTCY-Dosis am Tag 4 verzögern, um potenzielle Wechselwirkungen zwischen Drogenmedikamenten mit Cyclophosphamid zu vermeiden, die zu einer erhöhten Toxizität führen könnten.

Arzneimittel: Nach der Transplantation Abatacept
Abatacept wird bei einer Dosis von 10 mg/kg mit maximal 1000 mg verabreicht.
Sonstiges: Unterstützende Pflege: Prophylaxe gegen Infektionen

Erwägen Sie die Überwachung der EBV -Reaktivierung während der Abataceptbehandlung und fahren Sie sechs Monate nach HCT fort.

Erwägen Sie die Überwachung und Prophylaxe für eine CMV -Infektion/Reaktivierung während der Abatacept -Behandlung und sechs Monate nach HCT.
Experimental: Accel-002
Intervention 2
Arzneimittel: Konditionierungsschema a

Busulfan und Fludarabine

Empfohlener Zeitplan wie unten:

  • Tage -6 bis -3: Busulfan ≥ 9 mg/kg Gesamtdosis (IV oder PO) mit pharmakokinetischer (PK) Überwachung, die gemäß institutioneller Praxis empfohlen wird, um einen täglichen Bereich unter dem Kurvenziel (AUC) von 4800-5300 μm*Min47 oder Busulfan Plasma (BPU) 19.7-21.75 -Plasma -Einheiten (BPU) 19.7-21.7555) zu erreichen, 19.7-21.75) Mg x H/L48.
  • Tage -6 bis -2: Grippe 30 mg/m2/Tag (angepasst für die Nierenfunktion) wird über eine 30-60 -minütige IV -Infusion (maximale kumulative Dosis, 150 mg/m2) verabreicht.
Arzneimittel: Konditionierungsschema b

Fludarabin und TBI Das empfohlene Fludarabine Plus TBI -Regime ist das folgende:

  • Tage -7, -6 und -5: Grippe (30 mg/m2/Tag, maximale kumulative Dosis, 90 mg/m2), IV

  • Tage -4 bis -1: TBI (150 cgy zweimal täglich verabreicht, 1200 cgy Gesamtdosis)

    • Strahlungsquellen, Dosisraten und Abschirmung folgen der institutionellen Praxis.
    • Obwohl nicht erforderlich, wird empfohlen, dass Palifermin verwendet wird, um das Risiko einer Schleimhauttoxizität mit diesem Regime zu mildern.
Arzneimittel: Konditionierungsschema c

Fludarabin und Busulfan (Grippe/Bu)

Das empfohlene Grippe-/BU -Regime ist Folgendes:

  • Tage -6 bis -2: Grippe (30 mg/m2/Tag, empfohlene Gesamtdosis von 150 mg/m2, jedoch nicht mehr als 180 mg/m2), IV Busulfan -Optionen
  • Tage -5 bis -4: Busulfan ohne PK -Busulfan 3,2 mg/kg/Tag IV oder orales Äquivalent; Gesamtdosis von 6,4 mg/kg IV bzw. oralem Äquivalent
  • Tage -5 bis -4: Busulfan mit PK -Zieldosen bis AUC von 4000 μmol/min oder BPEU von 16,43 mg x H/l (Gesamt -BPEU von 65,72 mg x H/l) oder weniger erlaubt.
Arzneimittel: Konditionierungsschema d

Fludarabin und Melphalan (Grippe/Mel)

Das empfohlene Grippe/Mel -Regime ist Folgendes:

  • Tage -7 bis -3: Grippe (30 mg/m2/Tag oder 25 mg/m2/Tag, Gesamtdosis von 125-150 mg/m2), IV
  • Tag -1: Mel (100-140 mg/m2 IV für Empfänger im Alter von 18 bis 59 Jahren; Dosis von Melphalan darf 100 mg/m2 nicht überschreiten, wenn Alter 60 oder älter oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ist
Arzneimittel: Konditionierungsschema e

Fludarabin/Cyclophosphamid/Gesamtkörperbestrahlung (Grippe/Cy/TBI)

Das empfohlene Grippe/Cy/TBI -Regime ist Folgendes:

  • Tage -6 bis -5: CY (14,5 mg/kg/Tag IV, Gesamtdosis von 29 mg/kg oder einzelne Dosis 50 mg/kg am Tag -6 [Minnesota -Regime]))
  • Tage -6 bis -2: Grippe (30 mg/m2/Tag, Gesamtdosis von 150 mg/m2) IV
  • Tag -1: TBI 200 CGGY -Einklangmesserhydratation und Mesna können nach institutionellen Standards verabreicht werden. Für Empfänger von RIC/NMA und Spendern stimmten mit abgestimmt
Verfahren: Hämatopoetische Zelltransplantation
  • Am Tag 0 ist das PBSC -Transplantat des Spenders infundiert.
  • Der Donor PBSC wird pro NMDP /Donor -Registrierungsrichtlinien mit einer Ziel -lebensfähigen CD34+ -Zelldosis von mindestens 4 × 106 /kg Empfängergewicht (tatsächliche, ideale oder angepasste ideale ideale pro institutionelle Praxis) gesammelt.
  • Die Dosis von CD34+ -Zellen/kg und CD3 -Zellen/kg infundiert werden aufgezeichnet.
  • Wenn das PBSC -Transplantat des Spenders vor Beginn der Konditionierung kryokonserviert ist, befolgen Sie die institutionellen Praktiken, um sicherzustellen, dass eine ausreichende Zelldosis für die Infusion nach dem Auftauen verfügbar ist.
  • Das Transplantat kann nicht ex vivo manipuliert werden, um T -Zellen zu erschöpfen.
Arzneimittel: Tacrolimus nach der Transplantation
Tacrolimus wird nach institutionellen Praktiken mit einer Dosis von 0,05 mg/kg pro Betriebssystem (PO) oder einer IV -Dosis von 0,03 mg/kg IBW ab Tag + 5 verabreicht. Die Dosis von Tacrolimus kann für orale Formulierungen auf die nächste 0,5 mg abgerundet werden. Die nachfolgende Dosierung basiert auf den Blutspiegeln pro institutionellen Richtlinien mit einem vorgeschlagenen Bereich von 5 bis 12 ng/ml. Wenn sich die Probanden auf Medikamente befassen, die den Metabolismus von Tacrolimus (z. B. gleichzeitige CYP3A4 -Inhibitoren) verändern, sollten die anfängliche Startdosis und die nachfolgenden Dosen gemäß den institutionellen Praktiken verändert werden. Tacrolimus Taper wird empfohlen, 100 Tage nach dem HCT eingeleitet zu werden, wenn es keine Hinweise auf eine aktive GVHD gibt und mit Tag + 180 nach HCT beendet wird.
Arzneimittel: Nach der Transplantation Mycophenolatmofetil
MMF wird in einer Dosis von 15 mg/kg dreimal täglich (TID) (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht) mit der maximalen täglichen Gesamtdosis nicht 3 Gramm (1 g TID, IV oder PO) verabreicht. Die MMF-Prophylaxe beginnt am Tag + 5 und dauert bis zum Tag + 35 nach der Transplantation. Zu diesem Zeitpunkt sollte es abgesetzt werden (keine Verjüngung erforderlich). Die Forscher von Studienstellen können Dosis/Verjüngung frühzeitig ändern, wenn sie klinisch für das Studienfach angezeigt werden. Die Dosisrundung kann pro institutioneller Praxis durchgeführt werden.
Arzneimittel: Unterstützende Pflege: Wachstumsfaktoren
Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) zur Beschleunigung der Neutrophilenrückgewinnung sollte ab Tag +5 mit einer Dosis, dem Weg der Verwaltung, der Formulierung und der Dauer der Verwaltung nach institutionellen Richtlinien verabreicht werden. Filgrastim-Biosimilars sind zulässig, aber Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktoren sind nicht zulässig.
Verfahren: Unterstützende Pflege: Blutprodukte
Transfusionsschwellen für die Unterstützung von Blutprodukten stimmen mit den standardmäßigen institutionellen Richtlinien überein. Alle Blutprodukte müssen bestrahlt werden.
Sonstiges: Unterstützende Pflege: Infektionsprophylaxe

Die Probanden sollten eine Infektionsprophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien und gemäß den CDC -Richtlinien (Center for Disease Control) erhalten49 erhalten. Die Infektionsprophylaxe umfasst, aber nicht auf Wirkstoffe oder Strategien (z. B. Polymerasekettenreaktion [PCR] -Screening und präventive Therapie), um das Risiko von Bakterien, Virus (z. B. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes simplex), opportunistisch (z. Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii) und Pilzinfektionen (Hefe und Schimmel).

Das Infektionsrisiko sollte Patienten-, Erreger- und immunbezogene Faktoren bewerten, die die Anfälligkeit für Infektionen erhöhen. Minimale Parameter, die eine Prophylaxe erfordern, umfassen, sind jedoch nicht auf Neutropenie (ANC ≤ 500/μl), Lymphopenie (ALC ≤ 500/μl) und Exposition gegenüber Immunsuppression oder GVHD beschränkt. Die Verwendung von intravenösem Immunglobulin (IVIG) sollte für das Gesamt -IgG in Betracht gezogen werden

Sonstiges: Unterstützende Pflege: Intravenöser Immunglobulin (IVIG)
Die intravenöse Immunglobulin (IVIG) wird nach der lokalen institutionellen Standardpraxis für Hypogammaglobulinämie entsprechen, wird jedoch im Allgemeinen nicht empfohlen.
Arzneimittel: Unterstützende Pflege: Anfallsprophylaxe
Die Probanden erhalten eine Busulfan -Anfallsprophylaxe mit Levetiracetam, Fosphenytoin oder Lorazepam gemäß institutionelle Richtlinien.
Sonstiges: Unterstützende Pflege: Überwachung und Verwaltung von CRS
Die Verwendung von HLA-mismated PBSC wurde mit einem höheren Risiko für CRS im Vergleich zum Knochenmark in Verbindung gebracht. Nach der Infusion von MMUD PBSC am Tag 0 sollten die Probanden täglich bis zum 14. Tag auf die Entwicklung von CRS überwacht werden. Ein hoher Verdachtsindex wird insbesondere in den wenigen Tagen nach der Infusion gedrängt. Viele Standorte haben erfolgreich mit Tocilizumab eingegriffen, um schwere oder anhaltende CRS zu vermeiden. Für die CRS-Klassen 1-2 und Tocilizumab (oder Alternative) wird für die CRS-Klasse 3-4 empfohlen, bei denen das Ergebnis ausgewirkt wird (Anhang G-CRS-Leitlinien und -management).
Sonstiges: Compliance der Studienbehandlung
Die Verabreichung von Studienagenten muss im medizinischen Diagramm des Probanden zur Überprüfung der Einhaltung der Studienbehandlung aufgezeichnet werden.
Sonstiges: Verbotene gleichzeitige Therapie

Prophylaktische antivirale Zelltherapien und/oder eine Zusammenarbeit in Studien unter Verwendung von Therapien zur Vorbeugung von GVHD sind verboten.

Die Probanden, die berichtet haben, dass sie während dieser Studie verbotene Therapie erhalten haben, werden in dieser Studie zurückgezogen und werden nicht in die primären und sekundären Analysen einbezogen.

Während der PTCY (Tag 3 und Tag 4) können keine begleitenden systemischen immunsuppressiven Wirkstoffe verabreicht werden. Bei Bedarf mindestens 24 Stunden nach Fertigstellung von Tag 4 PTCY verabreichen.

Es ist entscheidend, dass bis mindestens 24 Stunden nach Abschluss des Tages +4 Dosis PTCY keine systemischen immunsuppressiven Wirkstoffe angegeben werden. Dies schließt Kortikosteroide als Antiemetik ein, schließt jedoch Tacrolimus und MMF aus. Die Verwendung von Steroid ist vor Beginn der Konditionierung als Vormedikation zulässig, ist jedoch von Tag 0 bis 24 Stunden nach dem Tag 4 PTCY-Verwaltung verboten.

Wenn verbotene Therapien verabreicht werden, müssen diese Daten in der Studie EDC über die gleichzeitigen Formmedikamenten angegeben werden.

Sonstiges: Erlaubte gleichzeitige Therapie

Vormedikation und/oder Behandlung für mögliche AEs im Zusammenhang mit PTCY sind zulässig. Die Probanden können alle Medikamente in Übereinstimmung mit dem lokalen Behandlungszentrum und den örtlichen institutionellen Richtlinien fortsetzen, mit Ausnahme der in Abschnitt 7.9.1 beschriebenen. Wenn GVHD oder Infektion auftritt, ist die Aufnahme in einer klinischen Studie zur Behandlung von Infektionen oder GVHD zulässig. Zum Zeitpunkt des Rückfalls dürfen die Patienten sich für eine klinische Studie anmelden oder eine Krankheitstherapie erhalten.

Die folgenden Medikamente/Therapien müssen in der Studie gemeldet werden, in der EDC begleitende Medikamente Formular:

  • Medikamente, die zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen eingenommen wurden, die in der Studie EDC Adverse Ereignisform berichtet wurden.
  • Antimikrobielle Prophylaxe (viral, bakteriell, Pilz, parasitär).
  • Antimikrobielle pharmazeutische und zelluläre Therapien zur Behandlung von III -III -Infektionen gemäß BMT -CTN -Bewertungskriterien (Anhang D - BMT CTN -Infektionsbetrag).
  • Post HCT, primäre maligne krankheitsgerichtete pharmazeutische und zelluläre Therapien.
  • Geplante Erhaltungstherapie
Sonstiges: Verbotene gleichzeitige Therapie

Die Behandlung mit einem anderen Untersuchungsprodukt (IMP) ist während der Studienbehandlung nicht zulässig. Ein IMP wird als Medikamente ohne bekannte von FDA zugelassene Indikationen definiert.

Es sind keine weiteren Untersuchungsmedikamente für GVHD erlaubt.

Sonstiges: Erlaubte gleichzeitige Therapie
Prämedikation und/oder Behandlung für mögliche unerwünschte Ereignisse (AE), die mit Abatacept zusammenhängen, sind zulässig.
Sonstiges: Verbotene gleichzeitige Therapie

Die Behandlung mit einem anderen Untersuchungsprodukt (IMP) ist während der Studienbehandlung nicht zulässig. Ein IMP wird als Medikamente ohne bekannte von FDA zugelassene Indikationen definiert.

Die gleichzeitige Verwendung von Ruxolitinib mit Fluconazol -Dosen von mehr als 200 mg täglich sollte vermieden werden.

Es sind keine weiteren Untersuchungsmedikamente für GVHD erlaubt.

Sonstiges: Erlaubte gleichzeitige Therapie
Prämedikation und/oder Behandlung für mögliche AEs im Zusammenhang mit Ruxolitinib sind zulässig.
Arzneimittel: PTCY (25 mg/kg D3, D4)

Cyclophosphamid (25 mg/kg ideales Körpergewicht (IBW); [Wenn das tatsächliche Körpergewicht (ABW)

Bis mindestens 24 Stunden nach Abschluss der PTCY werden keine systemischen immunsuppressiven Mittel angegeben. Dies schließt Kortikosteroide als Anti-Emetik ein, schließt jedoch alle in Tabelle 4 und Tabelle 5 in Abschnitt 7.1 aufgeführten Arzneimittel aus.

Azole (z. B. Posaconazol oder Voriconazol) müssen sich von Beginn der Konditionierung bis zum Abschluss der PTCY-Dosis am Tag 4 verzögern, um potenzielle Wechselwirkungen zwischen Drogenmedikamenten mit Cyclophosphamid zu vermeiden, die zu einer erhöhten Toxizität führen könnten.

Arzneimittel: Nach der Transplantation Ruxolitinib
Ruxolitinib wird in einer Dosis von 5 mg/kg zweimal täglich ab Tag 30 nach HCT verabreicht, vorausgesetzt, sowohl die absolute Neutrophilenzahl (ANC) beträgt> 1000/μl als auch die Thrombozytenzahl> 30.000/μl.
Arzneimittel: Unterstützende Pflege: Prophylaxe gegen Infektionen
Für Teilnehmer, die Ruxolitinib erhalten, beträgt die empfohlene maximale Dosis von Fluconazol täglich 200 mg.
Sonstiges: Unterstützende Pflege: Lipidhöhen
Bewerten Sie die Lipidspiegel 8-12 Wochen ab Beginn der Therapie mit Ruxolitinib und behandeln Sie nach Bedarf.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantat-gegen-Wirt-Wirt-Krankheitsfreiheit, Rückfallfreies Überleben (GRFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Zum Vergleich von GRFs nach der Transplantation eines PBSC-Produkts von einem MMUD zwischen PTCY-basierter GVHD-Prophylaxe (Kontrollarm) und der Kombination von PTCY, Ruxolitinib, Tacrolimus und MMF.
1 Jahr nach HCT
Transplantat-gegen-Wirt-Wirt-Krankheitsfreiheit, Rückfallfreies Überleben (GRFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Zum Vergleich von GRFs nach der Transplantation eines PBSC-Produkts von einem MMUD zwischen PTCY-basierter GVHD-Prophylaxe (Kontrollarm) und der Kombination von PTCY, Abatacept und Tacrolimus mit reduziertem Dosis.
1 Jahr nach HCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies krankheitsfreies Überleben (GFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Beurteilung von GFs für jedes der Behandlungsarme
1 Jahr nach HCT
Infektionsfreies Überleben (IFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
IFS für jedes der Behandlungsarme zu bewerten
1 Jahr nach HCT
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Bewertung von OS für jede der Behandlungsarme
1 Jahr nach HCT
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Beurteilung von PFS für jedes der Behandlungsarme
1 Jahr nach HCT
Mortalität ohne Ablehnung (NRM)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
NRM für jedes der Behandlungsarme beurteilen
1 Jahr nach HCT
Kumulative Inzidenz von Rückfall und Krankheitsverlauf
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Beurteilung der kumulativen Inzidenz von Rückfall und Erkrankungsprogression für jedes der Behandlungsarme
1 Jahr nach HCT
Kumulative Inzidenz von Neutrophilentransplantationen
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Um die kumulative Inzidenz von Neutrophilen -Transplantationen für jedes der Behandlungsarme zu bewerten
1 Jahr nach HCT
Kumulative Inzidenz von Thrombozytentransplantationen
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Um die kumulative Inzidenz von Thrombozyten -Transplantationen für jedes der Behandlungsarme zu bewerten
1 Jahr nach HCT
Primärtransplantatversagen (PGS) und Sekundärtransplantatversagen (SGF)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Beurteilung von PGF und SGF für jedes der Behandlungsarme
1 Jahr nach HCT
Spenderzellentransplantation
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Beurteilung der Spenderzelltransplantation für jedes der Behandlungsarme
1 Jahr nach HCT
Kumulative Inzidenz von AGVHD
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Beurteilung der kumulativen Inzidenz von AGVHD für jedes der Behandlungsarme
1 Jahr nach HCT
Kumulative Inzidenz von CGVHD
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Beurteilung der kumulativen Inzidenz von CGVHD für jedes der Behandlungsarme
1 Jahr nach HCT
Inzidenz des Cytokin -Freisetzungssyndroms (CRS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Beurteilung der Inzidenz von CRS für jedes der Behandlungsarme
1 Jahr nach HCT
Inzidenz von Infektionen von ≥ Grad 2
Zeitfenster: 1 Jahr nach HCT
Um die Inzidenz von Infektionen von ≥ Grad 2 für jedes der Behandlungsarme (BMT CTN-Klassen II-III-Infektion; Klassen 1 ("mild, im Allgemeinen nicht gemeldet), 2 (" moderat ") und 3 (" schwere/lebensbedrohlich ")) zu bewerten
1 Jahr nach HCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Mitarbeiter

Incyte Corporation
National Marrow Donor Program

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juli 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACCELERATE

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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