En plattformprotokoll for å undersøke cyklofosfamidbasert post-transplantasjon av transplantasjon (ACCELERATE)
Hensikten med denne kliniske studien er å sammenligne medikamentkombinasjoner for å lære hvilke medisiner som fungerer best for å forhindre graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos personer som har mottatt en stamcelletransplantasjon. Kilden til stamceller er fra noen som ikke er relatert og har en annen blodcelletype enn studiedeltakeren. Forskerne vil sammenligne den nye medikamentkombinasjonen med en standard medikamentkombinasjon. De vil også lære om sikkerheten til hver medikamentkombinasjon.
Deltakerne vil:
- Motta standard eller ny medikamentkombinasjon etter transplantasjon
- Besøk legekontoret for sjekk og tester etter transplantasjon som er rutinemessig for de fleste transplantasjonspasienter
- Ta undersøkelser om fysisk og emosjonell velvære
- Gi blod- og avføringsprøver.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Kondisjoneringsregime a
- Legemiddel: Kondisjoneringsregime b
- Legemiddel: Kondisjonsregime c
- Legemiddel: Kondisjonsregime d
- Legemiddel: Kondisjoneringsregime e
- Fremgangsmåte: Hematopoietisk celletransplantasjon
- Legemiddel: PTCY (50 mg/kg D3, D4)
- Legemiddel: Takrolimus etter transplantasjon
- Legemiddel: Post-transplantasjon mykofenolat mofetil
- Legemiddel: Støttende omsorg: Vekstfaktorer
- Fremgangsmåte: Støttende omsorg: Blodprodukter
- Annen: Støttende omsorg: Infeksjonsprofylakse
- Annen: Støttende omsorg: Intravenøs immunglobulin (IVIG)
- Legemiddel: Støttende omsorg: Beslag profylakse
- Annen: Støttende omsorg: Overvåking og styring av CRS
- Annen: Studiebehandlingsoverholdelse
- Annen: Forbudt samtidig terapi
- Annen: Tillatt samtidig terapi
- Annen: Forbudt samtidig terapi
- Annen: Tillatt samtidig terapi
- Annen: Forbudt samtidig terapi
- Annen: Tillatt samtidig terapi
- Legemiddel: Ptcy (25 mg/kg D3, D4)
- Legemiddel: Post-transplantasjon Abatacept
- Annen: Støttende omsorg: Profylakse mot infeksjoner
- Legemiddel: Ruxolitinib etter transplantasjonen
- Legemiddel: Støttende omsorg: Profylakse mot infeksjoner
- Annen: Støttende omsorg: Lipidhevinger
Detaljert beskrivelse
Denne plattformprotokollen vil evaluere sikkerheten og effekten av syklofosfamid (PTCY) -basert graft-versus-vert sykdom (GVHD) profylakse etter ikke-relatert donor (MMUD) hematopoietisk celletransplantasjon (HCT). Deltakere med ondartede hematologiske sykdommer kvalifiserte per inkluderingskriterier, som mottar MMUD perifere blodstamceller (PBSC) etter myeloablativ kondisjonering (MAC) eller redusert-intensitetskondisjonering (RIC) vil være kvalifisert til å bli registrert av deltakende transplantasjonssentre. Plattformprotokollen vil estimere endepunkter og gi en komparatorarm for undersøkelsesintervensjonsarmer (ISAS).
To undersøkende ISA-er er en del av plattformprotokollen-ACCEL-001 og ACCEL-002. ISA-ene beskriver de spesifikke trekkene ved intervensjonen som studeres og behandling av deltakere som er tildelt den intervensjonen, den spesifikke målpopulasjonen, prøvestørrelse som kreves basert på sammenligning med kontrollarmen, spesifikke studiemål, statistiske metoder for å evaluere intervensjonene og andre spesifikke intervensjonsrelaterte informasjon og vurderinger. Ytterligere ISA -er kan legges til eller lukkes gjennom hele rettssaken.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Leigh Anne Blackmon, MSW
- Telefonnummer: 763-406-8087
- E-post: accelerate@nmdp.org
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Rekruttering
- University of Alabama Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- University of Miami
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- Rekruttering
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02446
- Rekruttering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Rekruttering
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Rekruttering
- University of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Rekruttering
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- MD Anderson
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- Rekruttering
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier, MAC -mottakere:
- Alder 18 til <66 år (cellegiftbasert kondisjonering) eller <61 år (TBI-basert kondisjonering) på tidspunktet for signering av informert samtykke
- Pasient eller lovlig autorisert representant har muligheten til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende forskriftsmessige og institusjonelle krav
- Oppgitt vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien
- Planlagt MAC -regime (se tabell 8 i avsnitt 7.4 for tillatte MAC -regimer)
- Tilgjengelig delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 er påkrevd) med 16-35 år)
- Produkt planlagt for infusjon er MMUD T-celle fylt PBSC som allograft
- HCT -CI <5 (vedlegg H - Hematopoietic Cell Transplant Comorbidity Index Scoring). Tilstedeværelsen av tidligere malignitet vil ikke bli brukt til å beregne HCT-CI for denne studien, for å gi mulighet for inkludering av pasienter med sekundære eller terapirelaterte AML eller MDS.
En av følgende diagnoser:
- AML, alle, eller annen akutt leukemi i første remisjon eller utover med ≤ 5% marg sprengninger og ingen sirkulerende sprengninger eller bevis på ekstramedullær sykdom. Dokumentasjon av vurdering av benmarg vil bli akseptert innen 45 dager før forventet kondisjoneringsstart.
- Pasienter med MDS uten sirkulerende sprengninger og med <10% sprengninger i benmargen (høyere eksplosjonsprosent tillatt i MDS på grunn av manglende forskjeller i utfall med <5% mot 5-10% sprengninger i MDS). Dokumentasjon av vurdering av benmarg vil bli akseptert innen 45 dager før forventet kondisjoneringsstart.
- Hjertefunksjon: Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon ≥ 45% basert på de nyeste ekkokardiogrammet eller multi-gated anskaffelseskanning (MUGA) resultater
- Estimert kreatininklarering ≥ 45 ml/min beregnet ved ligning
- Lungefunksjon: Diffuserer kapasiteten til lungene for karbonmonoksid (DLCO) korrigert for hemoglobin ≥ 50% og tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) spådde ≥ 50% basert på de siste PFT -resultatene
- Leverfunksjon akseptabel per lokale institusjonelle retningslinjer
- KPs på ≥ 70% (vedlegg I - ytelsesstatus)
Inkluderingskriterier, RIC/NMA mottakere:
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke
- Pasient eller lovlig autorisert representant har muligheten til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende forskriftsmessige og lokale institusjonelle krav
- Oppgitt vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien
- Planlagt NMA/RIC -regime (se
- Tabell 9 i avsnitt 7.4 for tillatt NMA/RIC -regimer)
- Tilgjengelig delvis HLA-MMUD (4/8-7/8 ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 er påkrevd) med 16-35 år)
- Produkt planlagt for infusjon er MMUD T-celle fylt PBSC allograft
En av følgende diagnoser:
- Pasienter med akutt leukemi eller kronisk myeloid leukemi (CML) uten sirkulerende sprengninger, ingen bevis for ekstramedullær sykdom og med <5% sprengninger i benmargen. Dokumentasjon av vurdering av benmarg vil bli akseptert innen 45 dager før forventet kondisjoneringsstart.
- Pasienter med MDS uten sirkulerende sprengninger og med <10% sprengninger i benmargen (høyere eksplosjonsprosent tillatt i MDS på grunn av manglende forskjeller i utfall med <5% mot 5-10% sprengninger i MDS.) Dokumentasjon av benmargsvurdering vil bli akseptert innen 45 dager før forventet start på betingelsen.
- Pasienter med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) eller andre leukemier (inkludert prolymfocytisk leukemi) med kjemosensitiv sykdom ved transplantasjonstidspunktet.
- Kronisk myelomonocytisk leukemi med høyere risiko (CMML) i henhold til CMML-spesifikt prognostisk scoringssystem eller høyrisiko MDS/myeloproliferative neoplasmer (MPN) som ikke ellers er spesifisert, er kvalifisert, forutsatt at det ikke er noen bevis for å registrere benmargsfibrose eller massevis spetting spleting.
- Pasienter med lymfom med kjemosensitiv sykdom på transplantasjonstidspunktet.
- Pasienter med primær myelofibrose eller myelofibrose sekundært til essensiell trombocytemia, polycythemia vera eller MDS med fibrose i grad 4.
- Hjertefunksjon: Utstøtningsfraksjon fra venstre ventrikkel ≥ 40% basert på de nyeste ekkokardiogrammet eller MUGA -resultatene uten kliniske bevis på hjertesvikt
- Estimert kreatininklarering ≥ 45 ml/min beregnet ved ligning
- Lungefunksjon: DLCO korrigert for hemoglobin ≥ 50% og FEV1 spådde ≥ 50% basert på de siste PFT -resultatene
- Leverfunksjon akseptabel per lokale institusjonelle retningslinjer
- KPs på ≥ 60% (vedlegg I - ytelsesstatus)
Eksklusjonskriterier:
- Egnet HLA-matchet relatert eller 8/8 høyoppløselig matchet ikke-relatert giver tilgjengelig
- Emne uvillige eller ikke i stand til å gi informert samtykke, eller ikke i stand til å overholde protokollen inkludert påkrevd oppfølging og testing
- Emner med en tidligere allogen transplantasjon
- Personer med en autolog transplantasjon i løpet av de siste tre månedene
- Emner som ammer eller gravid
- Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for transplantasjons forberedelsesregime
- Samtidig påmelding til en klinisk GVHD -forebygging
- Personer som gjennomgår desensibilisering for å redusere anti-donor HLA-antistoffnivåer før transplantasjon
- Pasienter som er HIV-positive med vedvarende positiv viral belastning. HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi (ART) med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. Pasienter med godt kontrollert HIV er kvalifisert forutsatt at resistenspaneler er negative, pasienten er i samsvar med ART, og sykdommen deres er fortsatt godt kontrollert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kontroll/Soc
Delt komparatorkontrollgruppe
|
Busulfan og fludarabin Anbefalt plan som nedenfor:
Fludarabine og TBI Det anbefalte fludarabinet pluss TBI -regime er følgende:
Fludarabine og Busulfan (influensa/bu) Det anbefalte influensa/BU -regimet er følgende:
Fludarabine og Melphalan (influensa/Mel) Det anbefalte influensa/Mel -regimet er følgende:
Fludarabin/cyklofosfamid/total kroppsbestråling (influensa/cy/tbi) Det anbefalte influensa/CY/TBI -regimet er følgende:
Syklofosfamid (50 mg/kg ideell kroppsvekt (IBW); [Hvis faktisk kroppsvekt (ABW) Ingen systemiske immunsuppressive midler gis før minst 24 timer etter fullføringen av PTCY.
Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetika, men ekskluderer eventuelle medisiner som er oppført i avsnitt 7.9.1. Azoler (f.eks. Posaconazol eller voriconazol) må bli forsinket fra begynnelsen av kondisjonering gjennom fullføring av dag 4 ptcy dose for å unngå potensiell medikament-medikamentinteraksjoner med cyklofosfamid som kan føre til økt toksisitet.
Takrolimus vil bli gitt per institusjonell praksis, i en dose på 0,05 mg/kg per os (PO) eller en IV -dose på 0,03 mg/kg IBW som starter på dag + 5.
Dosen av takrolimus kan avrundes til nærmeste 0,5 mg for orale formuleringer.
Etterfølgende dosering vil være basert på blodnivåer per institusjonelle retningslinjer med et foreslått område på 5-12 ng/ml.
Hvis forsøkspersoner er på medisiner som endrer metabolismen av takrolimus (f.eks. Samtidig CYP3A4 -hemmere), bør den første startdosen og påfølgende doser endres i henhold til institusjonell praksis.
Tacrolimus Taper anbefales å bli initiert 100 dager etter HCT hvis det ikke er bevis for aktiv GVHD og endes av dag + 180 Post HCT.
MMF vil bli gitt i en dose på 15 mg/kg 3 ganger daglig (TID) (basert på faktisk kroppsvekt) med den maksimale totale daglige dosen for ikke å overstige 3 gram (1g TID, IV eller PO).
MMF-profylakse starter dagen + 5 og fortsetter til dagen + 35 etter transplantasjon, da den skal seponeres (ingen avsmalnende nødvendig).
Undersøkere av studiestedene kan endre dose/avsmalning tidlig hvis klinisk indikert for studiefaget.
Doseavrunding kan gjøres per institusjonell praksis.
Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å akselerere neutrofil utvinning bør administreres fra og med dag +5 med dose, administrasjonsvei, formulering og administrasjonsvarighet etter institusjonelle retningslinjer.
Filgrastim-biosimilars er tillatt, men granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktorer er ikke tillatt.
Transfusjonsgrenser for støtte for blodprodukt vil være i samsvar med standard institusjonelle retningslinjer.
Alle blodprodukter må bestråles.
Personer bør motta infeksjonsprofylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer og i samsvar med Center for Disease Control (CDC) retningslinjer49. Infeksjonsprofylakse vil omfatte, men er ikke begrenset til, midler eller strategier (f.eks. Polymerasekjedereaksjon [PCR] screening og forebyggende terapi) for å redusere risikoen for bakteriell, viral (f.eks. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes simpes), opportunistisk (f.eks. Pneumocystis jirovecii, toxoplasma gondii) og sopp (gjær og mugg) infeksjoner. Infeksjonsrisiko bør vurdere pasient-, patogen- og immunrelaterte faktorer som øker mottakeligheten for infeksjon. Minimale parametere som krever profylakse inkluderer, men er ikke begrenset til nøytropeni (ANC≤500/μL), lymfopeni (ALC≤500/μL) og eksponering for immunsuppresjon eller GVHD. Bruk av intravenøs immunoglobulin (IVIG) bør vurderes for total IgG
Intravenøs immunklobulin (IVIG) administrering vil være i henhold til lokal institusjonell standardpraksis for hypogammaglobulinemia, men anbefales generelt ikke.
Personer vil motta busulfan anfall profylakse med levetiracetam, fosfenytoin eller lorazepam per institusjonelle retningslinjer.
Bruken av HLA-MISMATCHED PBSC har vært assosiert med større risiko for CRS i forhold til benmarg.
Etter infusjon av MMUD PBSC på dag 0, bør forsøkspersoner overvåkes daglig gjennom dag 14 for utvikling av CRS.
Høy indeks for mistanke oppfordres, spesielt i løpet av få dager etter infusjon.
Mange steder har vellykket grepet inn med tocilizumab for å unngå alvorlige eller langvarige CR -er.
Støttende omsorg oppfordres til CRS-grad 1-2, og tocilizumab (eller alternativ) anbefales for CRS grad 3-4 der fagutfall kan bli påvirket (vedlegg G-CRS-veiledning og styring).
Administrering av studieagenter må registreres i fagets medisinske diagram for verifisering av studiebehandlingsoverholdelse.
Profylaktiske anti-virale cellulære terapier og/eller samovertredelse om studier ved bruk av terapier for å forhindre GVHD er forbudt. Personer rapportert å ha fått forbudt terapi mens på denne studien vil bli trukket tilbake og vil ikke bli inkludert i de primære og sekundære analysene. Ingen samtidig systemiske immunsuppressive midler kan administreres under PTCY (dag 3 og dag 4). Administrer om nødvendig minst 24 timer etter fullføring av dag 4 ptcy. Det er avgjørende at ingen systemiske immunsuppressive midler er gitt før minst 24 timer etter fullføring av dagen +4 dose PTCY. Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetika, men ekskluderer takrolimus og MMF. Steroidbruk er tillatt som førmedisinering før kondisjoneringsstart, men er forbudt fra dag 0 til 24 timer etter dag 4 PTCY-administrasjon. Hvis forbudte terapier administreres, må disse dataene rapporteres i studien EDC på det samtidig medisiner. Formedisinering og/eller behandling for mulige AE-er relatert til PTCY er tillatt. Personer kan fortsette alle medisiner i samsvar med lokalt behandlingssenter og lokale institusjonelle retningslinjer, bortsett fra de som er beskrevet i avsnitt 7.9.1. Hvis GVHD eller infeksjon oppstår, er påmelding til en klinisk studie for å behandle infeksjon eller GVHD tillatt. Ved tilbakefall har pasienter lov til å melde seg på en klinisk studie eller motta sykdomsmålrettet terapi. Følgende medisiner/terapier må rapporteres om studien EDC samtidig medisiner:
Behandling med andre undersøkelsesmedisinprodukt (IMP) er ikke tillatt mens du er på studiebehandling. En IMP er definert som alle medisiner uten noen kjente FDA-godkjente indikasjoner. Ingen andre undersøkelsesmedisiner for GVHD er tillatt.
Premedikasjon og/eller behandling for mulige bivirkninger (AE) relatert til abatacept er tillatt.
Behandling med andre undersøkelsesmedisinprodukt (IMP) er ikke tillatt mens du er på studiebehandling. En IMP er definert som alle medisiner uten noen kjente FDA-godkjente indikasjoner. Samtidig bruk av ruxolitinib med flukonazoldoser på mer enn 200 mg daglig bør unngås. Ingen andre undersøkelsesmedisiner for GVHD er tillatt.
Premedikasjon og/eller behandling for mulige AE -er relatert til ruxolitinib er tillatt.
|
|
Eksperimentell: Accel-001
Intervensjon 1
|
Busulfan og fludarabin Anbefalt plan som nedenfor:
Fludarabine og TBI Det anbefalte fludarabinet pluss TBI -regime er følgende:
Fludarabine og Busulfan (influensa/bu) Det anbefalte influensa/BU -regimet er følgende:
Fludarabine og Melphalan (influensa/Mel) Det anbefalte influensa/Mel -regimet er følgende:
Fludarabin/cyklofosfamid/total kroppsbestråling (influensa/cy/tbi) Det anbefalte influensa/CY/TBI -regimet er følgende:
Takrolimus vil bli gitt per institusjonell praksis, i en dose på 0,05 mg/kg per os (PO) eller en IV -dose på 0,03 mg/kg IBW som starter på dag + 5.
Dosen av takrolimus kan avrundes til nærmeste 0,5 mg for orale formuleringer.
Etterfølgende dosering vil være basert på blodnivåer per institusjonelle retningslinjer med et foreslått område på 5-12 ng/ml.
Hvis forsøkspersoner er på medisiner som endrer metabolismen av takrolimus (f.eks. Samtidig CYP3A4 -hemmere), bør den første startdosen og påfølgende doser endres i henhold til institusjonell praksis.
Tacrolimus Taper anbefales å bli initiert 100 dager etter HCT hvis det ikke er bevis for aktiv GVHD og endes av dag + 180 Post HCT.
Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å akselerere neutrofil utvinning bør administreres fra og med dag +5 med dose, administrasjonsvei, formulering og administrasjonsvarighet etter institusjonelle retningslinjer.
Filgrastim-biosimilars er tillatt, men granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktorer er ikke tillatt.
Transfusjonsgrenser for støtte for blodprodukt vil være i samsvar med standard institusjonelle retningslinjer.
Alle blodprodukter må bestråles.
Personer bør motta infeksjonsprofylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer og i samsvar med Center for Disease Control (CDC) retningslinjer49. Infeksjonsprofylakse vil omfatte, men er ikke begrenset til, midler eller strategier (f.eks. Polymerasekjedereaksjon [PCR] screening og forebyggende terapi) for å redusere risikoen for bakteriell, viral (f.eks. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes simpes), opportunistisk (f.eks. Pneumocystis jirovecii, toxoplasma gondii) og sopp (gjær og mugg) infeksjoner. Infeksjonsrisiko bør vurdere pasient-, patogen- og immunrelaterte faktorer som øker mottakeligheten for infeksjon. Minimale parametere som krever profylakse inkluderer, men er ikke begrenset til nøytropeni (ANC≤500/μL), lymfopeni (ALC≤500/μL) og eksponering for immunsuppresjon eller GVHD. Bruk av intravenøs immunoglobulin (IVIG) bør vurderes for total IgG
Intravenøs immunklobulin (IVIG) administrering vil være i henhold til lokal institusjonell standardpraksis for hypogammaglobulinemia, men anbefales generelt ikke.
Personer vil motta busulfan anfall profylakse med levetiracetam, fosfenytoin eller lorazepam per institusjonelle retningslinjer.
Bruken av HLA-MISMATCHED PBSC har vært assosiert med større risiko for CRS i forhold til benmarg.
Etter infusjon av MMUD PBSC på dag 0, bør forsøkspersoner overvåkes daglig gjennom dag 14 for utvikling av CRS.
Høy indeks for mistanke oppfordres, spesielt i løpet av få dager etter infusjon.
Mange steder har vellykket grepet inn med tocilizumab for å unngå alvorlige eller langvarige CR -er.
Støttende omsorg oppfordres til CRS-grad 1-2, og tocilizumab (eller alternativ) anbefales for CRS grad 3-4 der fagutfall kan bli påvirket (vedlegg G-CRS-veiledning og styring).
Administrering av studieagenter må registreres i fagets medisinske diagram for verifisering av studiebehandlingsoverholdelse.
Profylaktiske anti-virale cellulære terapier og/eller samovertredelse om studier ved bruk av terapier for å forhindre GVHD er forbudt. Personer rapportert å ha fått forbudt terapi mens på denne studien vil bli trukket tilbake og vil ikke bli inkludert i de primære og sekundære analysene. Ingen samtidig systemiske immunsuppressive midler kan administreres under PTCY (dag 3 og dag 4). Administrer om nødvendig minst 24 timer etter fullføring av dag 4 ptcy. Det er avgjørende at ingen systemiske immunsuppressive midler er gitt før minst 24 timer etter fullføring av dagen +4 dose PTCY. Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetika, men ekskluderer takrolimus og MMF. Steroidbruk er tillatt som førmedisinering før kondisjoneringsstart, men er forbudt fra dag 0 til 24 timer etter dag 4 PTCY-administrasjon. Hvis forbudte terapier administreres, må disse dataene rapporteres i studien EDC på det samtidig medisiner. Formedisinering og/eller behandling for mulige AE-er relatert til PTCY er tillatt. Personer kan fortsette alle medisiner i samsvar med lokalt behandlingssenter og lokale institusjonelle retningslinjer, bortsett fra de som er beskrevet i avsnitt 7.9.1. Hvis GVHD eller infeksjon oppstår, er påmelding til en klinisk studie for å behandle infeksjon eller GVHD tillatt. Ved tilbakefall har pasienter lov til å melde seg på en klinisk studie eller motta sykdomsmålrettet terapi. Følgende medisiner/terapier må rapporteres om studien EDC samtidig medisiner:
Behandling med andre undersøkelsesmedisinprodukt (IMP) er ikke tillatt mens du er på studiebehandling. En IMP er definert som alle medisiner uten noen kjente FDA-godkjente indikasjoner. Ingen andre undersøkelsesmedisiner for GVHD er tillatt.
Premedikasjon og/eller behandling for mulige bivirkninger (AE) relatert til abatacept er tillatt.
Behandling med andre undersøkelsesmedisinprodukt (IMP) er ikke tillatt mens du er på studiebehandling. En IMP er definert som alle medisiner uten noen kjente FDA-godkjente indikasjoner. Samtidig bruk av ruxolitinib med flukonazoldoser på mer enn 200 mg daglig bør unngås. Ingen andre undersøkelsesmedisiner for GVHD er tillatt.
Premedikasjon og/eller behandling for mulige AE -er relatert til ruxolitinib er tillatt.
Syklofosfamid (25 mg/kg ideell kroppsvekt (IBW); [Hvis faktisk kroppsvekt (ABW) Ingen systemiske immunsuppressive midler gis før minst 24 timer etter fullføringen av PTCY.
Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetika, men ekskluderer eventuelle medisiner som er oppført i tabell 4 og tabell 5 i avsnitt 7.1. Azoler (f.eks. Posaconazol eller voriconazol) må bli forsinket fra begynnelsen av kondisjonering gjennom fullføring av dag 4 ptcy dose for å unngå potensiell medikament-medikamentinteraksjoner med cyklofosfamid som kan føre til økt toksisitet.
Abatacept vil bli gitt i en dose på 10 mg/kg med maksimalt 1000 mg.
Vurder å overvåke for EBV -reaktivering under abatacept -behandling og fortsette i seks måneder etter HCT. Vurder overvåking og profylakse for CMV -infeksjon/reaktivering under abatacept -behandling og i seks måneder etter HCT. |
|
Eksperimentell: Accel-002
Intervensjon 2
|
Busulfan og fludarabin Anbefalt plan som nedenfor:
Fludarabine og TBI Det anbefalte fludarabinet pluss TBI -regime er følgende:
Fludarabine og Busulfan (influensa/bu) Det anbefalte influensa/BU -regimet er følgende:
Fludarabine og Melphalan (influensa/Mel) Det anbefalte influensa/Mel -regimet er følgende:
Fludarabin/cyklofosfamid/total kroppsbestråling (influensa/cy/tbi) Det anbefalte influensa/CY/TBI -regimet er følgende:
Takrolimus vil bli gitt per institusjonell praksis, i en dose på 0,05 mg/kg per os (PO) eller en IV -dose på 0,03 mg/kg IBW som starter på dag + 5.
Dosen av takrolimus kan avrundes til nærmeste 0,5 mg for orale formuleringer.
Etterfølgende dosering vil være basert på blodnivåer per institusjonelle retningslinjer med et foreslått område på 5-12 ng/ml.
Hvis forsøkspersoner er på medisiner som endrer metabolismen av takrolimus (f.eks. Samtidig CYP3A4 -hemmere), bør den første startdosen og påfølgende doser endres i henhold til institusjonell praksis.
Tacrolimus Taper anbefales å bli initiert 100 dager etter HCT hvis det ikke er bevis for aktiv GVHD og endes av dag + 180 Post HCT.
MMF vil bli gitt i en dose på 15 mg/kg 3 ganger daglig (TID) (basert på faktisk kroppsvekt) med den maksimale totale daglige dosen for ikke å overstige 3 gram (1g TID, IV eller PO).
MMF-profylakse starter dagen + 5 og fortsetter til dagen + 35 etter transplantasjon, da den skal seponeres (ingen avsmalnende nødvendig).
Undersøkere av studiestedene kan endre dose/avsmalning tidlig hvis klinisk indikert for studiefaget.
Doseavrunding kan gjøres per institusjonell praksis.
Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å akselerere neutrofil utvinning bør administreres fra og med dag +5 med dose, administrasjonsvei, formulering og administrasjonsvarighet etter institusjonelle retningslinjer.
Filgrastim-biosimilars er tillatt, men granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktorer er ikke tillatt.
Transfusjonsgrenser for støtte for blodprodukt vil være i samsvar med standard institusjonelle retningslinjer.
Alle blodprodukter må bestråles.
Personer bør motta infeksjonsprofylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer og i samsvar med Center for Disease Control (CDC) retningslinjer49. Infeksjonsprofylakse vil omfatte, men er ikke begrenset til, midler eller strategier (f.eks. Polymerasekjedereaksjon [PCR] screening og forebyggende terapi) for å redusere risikoen for bakteriell, viral (f.eks. Adenovirus, CMV, EBV, Herpes simpes), opportunistisk (f.eks. Pneumocystis jirovecii, toxoplasma gondii) og sopp (gjær og mugg) infeksjoner. Infeksjonsrisiko bør vurdere pasient-, patogen- og immunrelaterte faktorer som øker mottakeligheten for infeksjon. Minimale parametere som krever profylakse inkluderer, men er ikke begrenset til nøytropeni (ANC≤500/μL), lymfopeni (ALC≤500/μL) og eksponering for immunsuppresjon eller GVHD. Bruk av intravenøs immunoglobulin (IVIG) bør vurderes for total IgG
Intravenøs immunklobulin (IVIG) administrering vil være i henhold til lokal institusjonell standardpraksis for hypogammaglobulinemia, men anbefales generelt ikke.
Personer vil motta busulfan anfall profylakse med levetiracetam, fosfenytoin eller lorazepam per institusjonelle retningslinjer.
Bruken av HLA-MISMATCHED PBSC har vært assosiert med større risiko for CRS i forhold til benmarg.
Etter infusjon av MMUD PBSC på dag 0, bør forsøkspersoner overvåkes daglig gjennom dag 14 for utvikling av CRS.
Høy indeks for mistanke oppfordres, spesielt i løpet av få dager etter infusjon.
Mange steder har vellykket grepet inn med tocilizumab for å unngå alvorlige eller langvarige CR -er.
Støttende omsorg oppfordres til CRS-grad 1-2, og tocilizumab (eller alternativ) anbefales for CRS grad 3-4 der fagutfall kan bli påvirket (vedlegg G-CRS-veiledning og styring).
Administrering av studieagenter må registreres i fagets medisinske diagram for verifisering av studiebehandlingsoverholdelse.
Profylaktiske anti-virale cellulære terapier og/eller samovertredelse om studier ved bruk av terapier for å forhindre GVHD er forbudt. Personer rapportert å ha fått forbudt terapi mens på denne studien vil bli trukket tilbake og vil ikke bli inkludert i de primære og sekundære analysene. Ingen samtidig systemiske immunsuppressive midler kan administreres under PTCY (dag 3 og dag 4). Administrer om nødvendig minst 24 timer etter fullføring av dag 4 ptcy. Det er avgjørende at ingen systemiske immunsuppressive midler er gitt før minst 24 timer etter fullføring av dagen +4 dose PTCY. Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetika, men ekskluderer takrolimus og MMF. Steroidbruk er tillatt som førmedisinering før kondisjoneringsstart, men er forbudt fra dag 0 til 24 timer etter dag 4 PTCY-administrasjon. Hvis forbudte terapier administreres, må disse dataene rapporteres i studien EDC på det samtidig medisiner. Formedisinering og/eller behandling for mulige AE-er relatert til PTCY er tillatt. Personer kan fortsette alle medisiner i samsvar med lokalt behandlingssenter og lokale institusjonelle retningslinjer, bortsett fra de som er beskrevet i avsnitt 7.9.1. Hvis GVHD eller infeksjon oppstår, er påmelding til en klinisk studie for å behandle infeksjon eller GVHD tillatt. Ved tilbakefall har pasienter lov til å melde seg på en klinisk studie eller motta sykdomsmålrettet terapi. Følgende medisiner/terapier må rapporteres om studien EDC samtidig medisiner:
Behandling med andre undersøkelsesmedisinprodukt (IMP) er ikke tillatt mens du er på studiebehandling. En IMP er definert som alle medisiner uten noen kjente FDA-godkjente indikasjoner. Ingen andre undersøkelsesmedisiner for GVHD er tillatt.
Premedikasjon og/eller behandling for mulige bivirkninger (AE) relatert til abatacept er tillatt.
Behandling med andre undersøkelsesmedisinprodukt (IMP) er ikke tillatt mens du er på studiebehandling. En IMP er definert som alle medisiner uten noen kjente FDA-godkjente indikasjoner. Samtidig bruk av ruxolitinib med flukonazoldoser på mer enn 200 mg daglig bør unngås. Ingen andre undersøkelsesmedisiner for GVHD er tillatt.
Premedikasjon og/eller behandling for mulige AE -er relatert til ruxolitinib er tillatt.
Syklofosfamid (25 mg/kg ideell kroppsvekt (IBW); [Hvis faktisk kroppsvekt (ABW) Ingen systemiske immunsuppressive midler gis før minst 24 timer etter fullføringen av PTCY.
Dette inkluderer kortikosteroider som anti-emetika, men ekskluderer eventuelle medisiner som er oppført i tabell 4 og tabell 5 i avsnitt 7.1. Azoler (f.eks. Posaconazol eller voriconazol) må bli forsinket fra begynnelsen av kondisjonering gjennom fullføring av dag 4 ptcy dose for å unngå potensiell medikament-medikamentinteraksjoner med cyklofosfamid som kan føre til økt toksisitet.
Ruxolitinib vil bli gitt i en dose på 5 mg/kg to ganger daglig fra og med dag 30 etter HCT, forutsatt at både det absolutte nøytrofiltellingen (ANC) er> 1000/μL og blodplatetallet er> 30 000/μL.
For deltakere som mottar Ruxolitinib, er den anbefalte maksimale dosen flukonazol daglig 200 mg.
Vurder lipidnivåer 8-12 uker fra start av terapi med ruxolitinib og behandle etter behov.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graft-versus-vert sykdomsfri, tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
For å sammenligne GRF-er etter transplantasjon av et PBSC-produkt fra en MMUD mellom standard-of-Care PTCY-basert GVHD-profylakse (kontrollarmen) og kombinasjonen av redusert dose PTCY, Ruxolitinib, Tacrolimus og MMF.
|
1 år etter-HCT
|
|
Graft-versus-vert sykdomsfri, tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
For å sammenligne GRF-er etter transplantasjon av et PBSC-produkt fra en MMUD mellom standard-of-Care PTCY-basert GVHD-profylakse (kontrollarmen) og kombinasjonen av redusert dose PTCY, Abatacept og Tacrolimus.
|
1 år etter-HCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graft-versus-vert sykdomsfri overlevelse (GFS)
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
Å vurdere GFS for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Infeksjonsfri overlevelse (IFS)
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
Å vurdere IFS for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
Å vurdere OS for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
Å vurdere PFS for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Ikke-relasjonsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
Å vurdere NRM for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall og sykdomsprogresjon
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
For å vurdere den kumulative forekomsten av tilbakefall og sykdomsprogresjon for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Kumulativ forekomst av nøytrofil -inngrep
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
For å vurdere den kumulative forekomsten av neutrofilinngrep for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Kumulativ forekomst av blodplateinngrep
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
For å vurdere den kumulative forekomsten av blodplategraft for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Primær graftfeil (PGS) og sekundær graftfeil (SGF)
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
Å vurdere PGF og SGF for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Donorcelleinngrep
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
For å vurdere donorcelle -gravering for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Kumulativ forekomst av AGVHD
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
For å vurdere den kumulative forekomsten av AGVHD for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Kumulativ forekomst av CGVHD
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
For å vurdere den kumulative forekomsten av CGVHD for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Forekomst av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
For å vurdere forekomsten av CRS for hver av behandlingsarmene
|
1 år etter-HCT
|
|
Forekomst av ≥ grad 2 -infeksjoner
Tidsramme: 1 år etter-HCT
|
For å vurdere forekomsten av ≥ grad 2-infeksjoner for hver av behandlingsarmene (BMT CTN grad II-III-infeksjon; grad 1 ("mild", generelt ikke rapportert), 2 ("moderat") og 3 ("alvorlig/livstruende")))
|
1 år etter-HCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, myeloid
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Benmargssykdommer
- Anemi
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Myelodysplastiske syndromer
- Anemi, ildfast
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Lymfom
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Myeloproliferative lidelser
- Anemi, ildfast, med overskudd av eksplosjoner
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Primær myelofibrose
- Leukemi, B-celle
- Terapeutikk
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Transplantasjon
- Celletransplantasjon
- Celle- og vevsbasert terapi
- Biologisk terapi
- Stamcelletransplantasjon
Andre studie-ID-numre
- ACCELERATE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .