カダシルにおける脳の小血管機能障害の機能的MRIバイオマーカーの開発と検証 (fMRI BioSVD)
Développementet validation d'un biomarquur en in fonctionnele de la fusfutinction des petits vaisseauxcérébrauxdansla maladie de cadasil
脳の小血管疾患（CSVD）は、直径が400ミクロン未満の血管（動脈または毛細血管）を含む脳組織の疾患です。 このグループ内では、カダシル（脳皮質梗塞と白血球症を伴う脳常染色体優性動脈障害）が最も一般的な家族性です。 Cadasilは、染色体19にあるNotch3遺伝子の変異によるものです。 CSVDの研究のためのユニークなモデルと考えられています。 カダシルは20歳から40歳の間で始まり、MRIに見える大脳白質のハイパーシグナルの出現があります。 30歳の前に、患者は通常無症候性です。 現在までに、利用可能な治療法はありません。 新しい治療アプローチをテストするには、CSVDの初期段階と比較的短期間でこれらの治療の効果を評価するのに十分なほど堅牢で敏感なバイオマーカーが必要です。
理想的な監視バイオマーカーは、繰り返しかつ安全に使用可能で、疾患の進行または薬理学的介入に繰り返しアクセスしやすく、正確で、再現性があり、敏感でなければなりません。
神経血管結合（NVC）の変化は、CSVD中に発生する最も初期の機能変化の1つとして認識されています。 脳機能磁気共鳴イメージング（fMRI）は、血流の局所変化を検出することによりin vivoでの脳領域の活性を測定する脳イメージング技術です。 血液酸素レベル依存性の機能的MRIの重要な利点は、NVCがin vivoで安全かつ繰り返し人間でプローブされることを可能にすることです。
私たちの中心的な仮説は、機能的MRIが臨床MRIスキャナーで使用できる専用のfMRIプロトコルを使用して、in vivoでのCNV疾患の進行を監視するためのこのようなバイオマーカーを提供できるということです。 脳波と組み合わせた機能的イメージング研究は、疾患の初期段階での患者の視覚または運動刺激に対する血行動態反応の変化をすでに明らかにしています。 この研究では、最も純粋な血管反応に焦点を当てるための新しいイメージングプロトコルを調査しています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jérôme Lambert, MD PhD
- 電話番号：+33 +33 1 42 49 97 42
- メール：jerome.lambert@u-paris.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hugues Chabriat, MD PhD
- 電話番号：+33 +33 1 49 95 25 93
- メール：hugues.chabriat@aphp.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
カダシル患者の場合
- 包含時の18〜80歳
- カダシルに特徴的なNOTCH3遺伝子の病原性変異の検出によって確認された診断。
- 健康保険の受益者。
- 書面による同意。
コントロールの場合：
- 包含時の18〜80歳
- 健康保険の受益者。
- 書面による同意
除外基準：
患者向け
- MRI検査の禁忌
- 障害：ランキンスコア≥4
- DSM 5基準またはMMSEスコア≤19に従って中程度から重度の認知症
L. 1121-5からL. 1121-8およびL. 1122-12の記事でカバーされている人、次のように定義されています。
- 妊娠、分娩または授乳中の女性
- 司法または行政上の決定により自由を奪われた人。
- 法的保護を受けずに同意なしに入院した人、および研究以外の目的で健康または社会施設に認められた人。
- マイナー
- 法的保護措置（守護、キュレーターシップ、または正義の保護手段）の対象となる完全な年齢の人、同意を与えることができず、保護措置の対象ではありません。
- 別の研究プロジェクトの除外期間の対象となる人
コントロール用：
- MRI検査の禁忌
- 既知の認知的苦情または赤字
- 重大な障害の存在（MRS> 1）
- 視覚的または運動刺激検査を損なう可能性のある臨床検査の焦点神経モーター、感覚または視覚障害
- 神経学的または精神疾患の歴史
- オーラによる片頭痛の歴史
- 血管の歴史（末梢動脈、心臓または脳の既知の病気）
- 既知または治療糖尿病
- 既知または治療された高コレステロール血症
- 既知または処理された高血圧
- 昨年の活発な喫煙または禁煙
- 男性では1日以上のグラス/1日、ワインに相当する女性に1日1杯に対応する定期的なアルコール消費量
- 神経血管カップリング（特に非ステロイド性抗炎症薬、向精神薬、降圧薬またはスタチンによる治療）を妨害する可能性のある治療
L. 1121-5からL. 1121-8およびL. 1122-12の記事でカバーされている人、次のように定義されています。
- 妊娠、分娩または授乳中の女性
- 司法または行政上の決定により自由を奪われた人
- 法的保護を受けずに同意なしに入院した人、および研究以外の目的で健康や社会機関に入院しました。
- マイナー
- 法的保護措置（守護、キュレーターシップ、または正義の保護手段）の対象となる完全な年齢の人、同意を与えることができず、保護措置の対象ではありません。
- 別の研究プロジェクトの除外期間の対象となる人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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対照群
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インクルージョン
重度の障害のないカダシル患者の包含および2年間（MRS
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障害または重大な認知障害のないカダシル患者
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インクルージョン
重度の障害のないカダシル患者の包含および2年間（MRS
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軽度から中程度の障害、または中程度の認知障害のあるカダシル患者
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インクルージョン
重度の障害のないカダシル患者の包含および2年間（MRS
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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大胆な応答の変動
時間枠：インクルージョン
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短時間の視覚刺激（曲線下面積）およびすべての患者とコントロールのカルカリン嚢のこの応答曲線から導出されたパラメーターにおける機能的MRIの太字の変動の変動
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インクルージョン
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大胆な応答の変動
時間枠：2年で
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短時間の視覚刺激（曲線下の面積）およびカダシル患者のカルカリンシッピアでのこの応答曲線から導出されたパラメーター中の機能的MRIの太字の変動の変動
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2年で
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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応答曲線と年齢から派生したパラメーター間の相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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応答曲線と性別から派生したパラメーター間の相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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応答曲線と心血管リスク因子に由来するパラメーターとの相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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応答曲線と修正されたランキンスコアから導出されたパラメーター間の相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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応答曲線とストローク頻度から導出されたパラメーター間の相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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応答曲線とストローク数から導出されたパラメーター間の相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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応答曲線と総脳体積から導出されたパラメーター間の相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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応答曲線と脳実質画分から導出されたパラメーター間の相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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応答曲線と正規化されたWMH（白質高強度）から導出されたパラメーター間の相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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応答曲線から導出されたパラメーターとマイクロ出血の数との相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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応答曲線から導出されたパラメーターとラクナの数との相関
時間枠：最大2年
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最大2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP240772
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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