Utveckling och validering av en funktionell MR -biomarkör av cerebral små fartygsdysfunktion i Cadasil (fMRI BioSVD)
Dévelopement et validering d'un biomarqueur en irm fonctionnelle de la dysfonction des petits vaisseaux cérébux dans la maladie de cadasil
Cerebrala små kärlsjukdomar (CSVD) är sjukdomar i hjärnvävnad som involverar kärl (arterioler eller kapillärer) med en diameter på mindre än 400 mikron. Inom denna grupp är Cadasil (cerebral autosomal dominerande arteriopati med subkortikala infarkt och leukoencefalopati) den vanligaste familjära formen. Cadasil beror på mutationer i Notch3 -genen belägen på kromosom 19. Det anses vara en unik modell för studien av CSVD. Cadasil börjar mellan 20 och 40 år, med utseendet på cerebral vitmaterial hyper-signaler synliga på MRI. Före 30 års ålder är patienter vanligtvis asymptomatiska. Hittills finns det inga tillgängliga behandlingar. För att testa nya terapeutiska tillvägagångssätt behöver vi biomarkörer som är robusta och känsliga nog för att bedöma effekterna av dessa behandlingar i ett tidigt skede av CSVD och under en relativt kort tid.
En idealisk övervakningsbiomarkör bör vara upprepade gånger och säkert användbar, lättillgänglig, korrekt, reproducerbar och känslig för sjukdomsprogression eller farmakologisk ingripande.
Förändringar i neurovaskulär koppling (NVC) har erkänts som en av de tidigaste funktionella förändringarna som inträffade under CSVD. Cerebral funktionell magnetisk resonansavbildning (FMRI) är en hjärnavbildningsteknik som mäter aktiviteten hos hjärnområden in vivo genom att upptäcka lokala förändringar i blodflödet. En viktig fördel med blods syrenivåberoende funktionell MRI är att det gör det möjligt att undersöka NVC in vivo, säkert och upprepade gånger hos människor.
Vår centrala hypotes är att funktionell MRI kan tillhandahålla en sådan biomarkör för att övervaka CNV -sjukdomsprogression in vivo med användning av ett dedicerat fMRI -protokoll som kan användas på en klinisk MR -skanner, är reproducerbar och varierar beroende på svårighetsgraden av hjärn -MR -lesioner och/eller kliniska manifestationer i kadasil. En funktionell avbildningsstudie i kombination med elektroencefalogram har redan avslöjat förändringar i det hemodynamiska svaret på visuella eller motoriska stimuli hos patienter i det tidiga stadiet av sjukdomen. Denna studie undersöker nya bildprotokoll för att fokusera på det renaste vaskulära svaret.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jérôme Lambert, MD PhD
- Telefonnummer: +33 +33 1 42 49 97 42
- E-post: jerome.lambert@u-paris.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Hugues Chabriat, MD PhD
- Telefonnummer: +33 +33 1 49 95 25 93
- E-post: hugues.chabriat@aphp.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
För Cadasil -patienter
- Ålder mellan 18 och 80 vid inkluderingen
- Diagnos bekräftad genom detektion av en patogen mutation i Notch3 -genen som är karakteristik för Cadasil.
- Mottagare av en sjukförsäkring.
- Skriftligt medgivande.
För kontroller:
- Ålder mellan 18 och 80 vid inkluderingen
- Mottagare av en sjukförsäkring.
- Skriftligt samtycke
Uteslutningskriterier:
För patienter
- Kontraindikation till MR -undersökning
- Handikapp: Rankin Score ≥ 4
- Måttlig till svår demens enligt DSM 5 -kriterier eller MMSE -poäng ≤ 19
Person som omfattas av artiklar L. 1121-5 till L. 1121-8 och L. 1122-12 i den franska folkhälsokoden, definierad av:
- Gravid, partilös eller ammande kvinna
- Person berövas frihet genom rättsligt eller administrativt beslut.
- Personer på sjukhus utan samtycke och inte under rättsligt skydd, och personer medgav en hälsa eller social anläggning för andra ändamål än forskning.
- Mindre
- Person med full ålder föremål för ett rättsligt skyddsåtgärd (vårdnad, kuratorskap eller skydd av rättvisa), person i full ålder som inte kan ge samtycke och inte föremål för ett skyddsåtgärd.
- Person som är föremål för en period av uteslutning för ett annat forskningsprojekt
För kontroller:
- Kontraindikation till MR -undersökning
- Känt kognitivt klagomål eller underskott
- Närvaro av betydande funktionshinder (MRS> 1)
- Fokal neurologisk motor, sensorisk eller visuell underskott vid klinisk undersökning som kan försämra visuella eller motoriska stimuleringstester
- Historia om neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
- Historik om migränattacker med aura
- Vaskulär historia (känd sjukdom av perifera artärer, hjärta eller hjärna)
- Känd eller behandlad diabetes
- Känd eller behandlad hyperkolesterolemi
- Känd eller behandlad hypertoni
- Aktiv rökning eller rökavvänjning under det senaste året
- Regelbunden alkoholkonsumtion motsvarande> 2 glas/dag för män och 1 glas/dag för kvinnor i vinekvivalent
- Behandling som sannolikt kommer att störa neurovaskulär koppling (i synnerhet all behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, psykotropa läkemedel, antihypertensiva läkemedel eller statiner)
Person som omfattas av artiklar L. 1121-5 till L. 1121-8 och L. 1122-12 i den franska folkhälsokoden, definierad av:
- Gravid, partilös eller ammande kvinna
- Person berövas frihet genom rättsligt eller administrativt beslut
- Personer på sjukhus utan samtycke och inte under rättsligt skydd, och personer medgav en hälsa eller social institution för andra ändamål än forskning.
- Mindre
- Person med full ålder föremål för ett rättsligt skyddsåtgärd (vårdnad, kuratorskap eller skydd av rättvisa), person i full ålder som inte kan ge samtycke och inte föremål för ett skyddsåtgärd.
- Person som är föremål för en period av uteslutning för ett annat forskningsprojekt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kontrollgrupp
|
Vid inkludering
Vid inkludering och vid 2 år för Cadasil -patienter utan allvarlig funktionshinder (fru
|
|
Cadasil -patienter utan funktionshinder eller betydande kognitivt underskott
|
Vid inkludering
Vid inkludering och vid 2 år för Cadasil -patienter utan allvarlig funktionshinder (fru
|
|
Cadasil -patienter med mild till måttlig funktionshinder eller med ett måttligt kognitivt underskott
|
Vid inkludering
Vid inkludering och vid 2 år för Cadasil -patienter utan allvarlig funktionshinder (fru
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Variation i djärvt svar
Tidsram: Vid inkludering
|
Variation i djärvt svar på funktionell MRI under visuella stimulanser med kort varaktighet (område under kurvan) och parametrar härrörande från denna svarskurva vid Calcarine Scissure för alla patienter och kontroller
|
Vid inkludering
|
|
Variation i djärvt svar
Tidsram: Vid 2 år
|
Variation i djärvt svar på funktionell MRI under kortvariga visuella stimuli (område under kurvan) och parametrar härrörande från denna svarskurva vid Calcarine Scissure för Cadasil-patienter
|
Vid 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och åldern
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och könet
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och kardiovaskulära riskfaktorer
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och modifierad rankin -poäng
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och slagfrekvensen
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och slagantalet
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och total hjärnvolym
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och cerebral parenkymalfraktion
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och normaliserad WMH (vitmaterial hyperintensitet) volym
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och antalet mikroblor
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelationer mellan parametrar härrörande från svarskurvan och antalet lacunaer
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Neurokognitiva störningar
- Hjärninfarkt
- Hjärnischemi
- Infarkt
- Nekros
- Demens
- Ischemi
- Intrakraniella arteriella sjukdomar
- Stroke
- Cerebrala arteriella sjukdomar
- Cerebral infarkt
- Cerebrala småkärlsjukdomar
- Demens, Vaskulär
- CADASIL
- Demens, multiinfarkt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Proteashämmare
- Enzyminhibitorer
- Antikoagulanter
- Serinproteinashämmare
- Antitrombiner
- Antitrombin III
Andra studie-ID-nummer
- APHP240772
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .