Aivojen pienten verisuonten toimintahäiriöiden funktionaalisen MRI -biomarkkerin kehittäminen ja validointi cadasilissa (fMRI BioSVD)
Dévelopement et validointi d'Un biomarqueur en irm fonctionnelle de la dysfonction des petits vaisseaux cérébraux dans la maladie de cadasil
Aivojen pienet verisuonet (CSVD) ovat aivokudoksen sairauksia, joihin liittyy astiat (arteriolit tai kapillaarit), joiden halkaisija on alle 400 mikronia. Tämän ryhmän sisällä cadasil (aivojen autosomaalinen hallitseva arteriopatia subkortikaalisilla infarkteilla ja leukoenkefalopatialla) on yleisin perhemuoto. CADASIL johtuu Notch3 -geenin mutaatioista, jotka sijaitsevat kromosomissa 19. Sitä pidetään ainutlaatuisena mallina CSVD: n tutkimukselle. CADASIL alkaa 20–40-vuotiaita, aivojen valkoisen aineen hyper-signaalien esiintymisessä MRI: llä. Ennen 30 -vuotiaita potilaat ovat yleensä oireettomia. Tähän mennessä käytettävissä olevia hoitoja ei ole. Uusien terapeuttisten lähestymistapojen testaamiseksi tarvitsemme biomarkkereita, jotka ovat riittävän vankkoja ja herkkiä näiden hoidon vaikutuksien arvioimiseksi CSVD: n varhaisessa vaiheessa ja suhteellisen lyhyessä ajassa.
Ihanteellisen seurannan biomarkkerin tulisi olla toistuvasti ja turvallisesti käyttökelpoinen, helposti saatavissa oleva, tarkka, toistettava ja herkkä sairauden etenemiselle tai farmakologiselle interventiolle.
Neurovaskulaarisen kytkennän muutokset (NVC) on tunnistettu yhdeksi varhaisimmista funktionaalisista muutoksista, jotka tapahtuvat CSVD: n aikana. Aivojen funktionaalinen magneettikuvaus (fMRI) on aivojen kuvantamistekniikka, joka mittaa aivoalueiden aktiivisuutta in vivo havaitsemalla verenvirtauksen paikalliset muutokset. Veren hapen tasosta riippuvan funktionaalisen MRI: n tärkeä etu on, että se mahdollistaa NVC: n tutkimuksen in vivo turvallisesti ja toistuvasti ihmisillä.
Keskeinen hypoteesimme on, että funktionaalinen MRI voi tarjota tällaisen biomarkkerin CNV -taudin etenemisen seuraamiseksi in vivo käyttämällä erillistä fMRI -protokollaa, jota voidaan käyttää kliinisessä MRI -skannerissa, on toistettavissa ja vaihtelee aivojen MRI -vaurioiden ja/tai kliinisten ilmenemisten vakavuuden mukaan. Funktionaalinen kuvantamistutkimus yhdistettynä elektroenkefalogrammiin on jo paljastanut muutokset hemodynaamisessa vasteessa visuaalisiin tai motorisiin ärsykkeisiin potilailla sairauden varhaisessa vaiheessa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan uusia kuvantamisprotokollia keskittyäkseen puhtaimpaan verisuonivasteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jérôme Lambert, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 +33 1 42 49 97 42
- Sähköposti: jerome.lambert@u-paris.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hugues Chabriat, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 +33 1 49 95 25 93
- Sähköposti: hugues.chabriat@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Cadasil -potilaille
- Ikä 18–80 sisällyttämishetkellä
- Diagnoosi vahvistetaan havaitsemalla patogeeninen mutaatio Cadasilille ominaisessa Notch3 -geenissä.
- Sairausvakuutuksen edunsaajat.
- Kirjallinen suostumus.
Hallintalaitteille:
- Ikä 18–80 sisällyttämishetkellä
- Sairausvakuutuksen edunsaaja.
- Kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Potilaille
- Vasta -aihe MRI -tutkimukseen
- Vammaisuus: Rankin -pistemäärä ≥ 4
- Kohtalainen tai vaikea dementia DSM 5 -kriteerien tai MMSE -pistemäärien mukaan ≤ 19
Ranskan kansanterveyskoodin L. 1121-5 -artikkeleiden kattama henkilö L. 1121-8 ja L. 1122-12, määritellyt:
- Raskaana oleva, partientt tai imettävä nainen
- Henkilö, joka on poistettu vapaudesta oikeudellisella tai hallinnollisella päätöksellä.
- Henkilöt, jotka ovat sairaalahoidossa ilman suostumusta eikä oikeudellisen suojan alaisena, ja henkilöt päästiin terveyteen tai sosiaaliseen perustamiseen muihin tarkoituksiin kuin tutkimukseen.
- Vähäinen
- Täydellinen ikäinen henkilö, jolla on oikeudellisen suojan toimenpide (huoltajyys, kuraattori tai oikeudenmukaisuuden suojaaminen), täyden ikäinen henkilö, joka ei kykene antamaan suostumusta eikä ole suojaustoimenpide.
- Henkilö, jolle on poissulkeminen toiselle tutkimusprojektille
Hallintalaitteille:
- Vasta -aihe MRI -tutkimukseen
- Tunnettu kognitiivinen valitus tai alijäämä
- Merkittävän vamman läsnäolo (MRS> 1)
- Focal neurologinen motorinen, aisti- tai visuaalinen alijäämä kliiniseen tutkimukseen, joka voi heikentää visuaalisia tai motorisia stimulaatiotestejä
- Neurologisen tai psykiatrisen sairauden historia
- Migreenihyökkäyshistoria Auran kanssa
- Vaskulaarinen historia (tunnetaan perifeeristen valtimoiden, sydämen tai aivojen sairaus)
- Tunnettu tai käsitelty diabetes
- Tunnettu tai käsitelty hyperkolesterolemia
- Tunnettu tai käsitelty verenpainetauti
- Aktiivinen tupakointi tai tupakoinnin lopettaminen viime vuoden aikana
- Säännöllinen alkoholin kulutus, joka vastaa yli 2 lasia/päivä miehille ja 1 lasi/päivä naisille viinin ekvivalentissa
- Hoito, joka todennäköisesti häiritsee neurovaskulaarista kytkemistä (erityisesti minkä tahansa hoidon ei-steroidisilla anti-inflammatorisilla lääkkeillä, psykotrooppisilla lääkkeillä, verenpainelääkkeillä, tai statiinit) tai statiinit)
Ranskan kansanterveyskoodin L. 1121-5 -artikkeleiden kattama henkilö L. 1121-8 ja L. 1122-12, määritellyt:
- Raskaana oleva, partientt tai imettävä nainen
- Oikeudellinen tai hallinnollisella päätöksellä ei ole vapaus vapautta
- Henkilöt, jotka ovat sairaalahoidossa ilman suostumusta eikä oikeudellisen suojan alaisena, ja henkilöt päästiin terveyteen tai sosiaaliseen instituutioon muihin tarkoituksiin kuin tutkimukseen.
- Vähäinen
- Täydellinen ikäinen henkilö, jolla on oikeudellisen suojan toimenpide (huoltajyys, kuraattori tai oikeudenmukaisuuden suojaaminen), täyden ikäinen henkilö, joka ei kykene antamaan suostumusta eikä ole suojaustoimenpide.
- Henkilö, jolle on poissulkeminen toiselle tutkimusprojektille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kontrolliryhmä
|
Osallistavassa
Sisällyttämisessä ja 2 vuoden kuluttua cadasil -potilaille, joilla ei ole vakavaa vammaisuutta (MRS
|
|
CADASIL -potilaat, joilla ei ole vammaisuutta tai merkittävää kognitiivista alijäämää
|
Osallistavassa
Sisällyttämisessä ja 2 vuoden kuluttua cadasil -potilaille, joilla ei ole vakavaa vammaisuutta (MRS
|
|
CADASIL -potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen vamma tai kohtalainen kognitiivinen alijäämä
|
Osallistavassa
Sisällyttämisessä ja 2 vuoden kuluttua cadasil -potilaille, joilla ei ole vakavaa vammaisuutta (MRS
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihtelu lihavoidussa vasteessa
Aikaikkuna: Osallistavassa
|
Funktionaalisen MRI: n lihavoidun vasteen vaihtelu lyhytaikaisten visuaalisten ärsykkeiden (käyrän alla) ja tästä vastekäyrästä johdettujen parametrien kalsariinioksissa kaikki potilaat ja kontrollit
|
Osallistavassa
|
|
Vaihtelu lihavoidussa vasteessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Funktionaalisen MRI: n lihavoidun vasteen variaatio Visuaalisten ärsykkeiden (käyrän alla) ja tästä vastekäyrästä johdettuja parametrejä cadasil-potilaille johdettuja parametrejä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastauskäyrästä ja iästä johdettujen parametrien väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastekäyrästä johdettujen parametrien ja sukupuolen välisten parametrien välillä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastekäyrästä johdettujen parametrien ja sydän- ja verisuoniriskitekijöiden väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastauskäyrästä johdettujen parametrien ja modifioidun Rankin -pistemäärän väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastekäyrästä johdettujen parametrien ja aivohalvauksen taajuuden väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastekäyrästä johdettujen parametrien ja aivohalvauksen numeron väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastekäyrästä johdettujen parametrien ja aivojen kokonaismäärän väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastekäyrästä johdettujen parametrien ja aivojen parenkyymisfraktion välisten parametrien välillä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastekäyrästä johdettujen parametrien ja normalisoidun WMH: n (valkoisen aineen hyperintensiteetin) tilavuuden väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastekäyrästä johdettujen parametrien ja mikrobleedien lukumäärän väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastauskäyrästä johdettujen parametrien ja aukkojen lukumäärän väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Aivoinfarkti
- Aivojen iskemia
- Infarkti
- Nekroosi
- Dementia
- Iskemia
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Aivohalvaus
- Aivovaltimoiden sairaudet
- Aivoinfarkti
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Dementia, vaskulaarinen
- CADASIL
- Dementia, moniinfarkti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antikoagulantit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antitrombiinit
- Antitrombiini III
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP240772
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .