Développement et validation d'un biomarqueur IRM fonctionnel de la dysfonction cérébrale des petits vaisseaux à Cadasil (fMRI BioSVD)
Développement et validation d'ONU Biomarqueur en irm fonctionnel de la dysfonction des betits vaisseaux Cérébraux dans la maladie de cadasil
Les maladies cérébrales des petits vaisseaux (CSVD) sont des maladies du tissu cérébral impliquant des vaisseaux (artérioles ou capillaires) avec un diamètre de moins de 400 microns. Au sein de ce groupe, le cadasil (artériopathie dominante autosomique cérébrale avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie) est la forme familiale la plus courante. Cadasil est dû à des mutations dans le gène Notch3 situé sur le chromosome 19. Il est considéré comme un modèle unique pour l'étude du CSVD. Cadasil commence entre 20 et 40 ans, avec l'apparition d'hyper-signaux de la substance blanche cérébrale visible sur l'IRM. Avant l'âge de 30 ans, les patients sont généralement asymptomatiques. À ce jour, il n'y a pas de traitements disponibles. Pour tester de nouvelles approches thérapeutiques, nous avons besoin de biomarqueurs qui sont robustes et suffisamment sensibles pour évaluer les effets de ces traitements à un stade précoce du CSVD et sur une période de temps relativement courte.
Un biomarqueur de surveillance idéal doit être utilisé à plusieurs reprises et en toute sécurité, facilement accessible, précis, reproductible et sensible à la progression de la maladie ou à l'intervention pharmacologique.
Des altérations du couplage neurovasculaire (NVC) ont été reconnues comme l'une des premières altérations fonctionnelles survenant pendant la CSVD. L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle cérébrale (IRMf) est une technique d'imagerie cérébrale qui mesure l'activité des zones cérébrales in vivo en détectant les changements locaux dans le flux sanguin. Un avantage important de l'IRM fonctionnelle dépendante du niveau de l'oxygène sanguin est qu'elle permet à la NVC d'être sondée in vivo, en toute sécurité et à plusieurs reprises chez l'homme.
Notre hypothèse centrale est que l'IRM fonctionnelle peut fournir un tel biomarqueur pour surveiller la progression de la maladie CNV in vivo en utilisant un protocole IRMf dédié qui peut être utilisé sur un scanner IRM clinique, est reproductible et varie en fonction de la gravité des lésions de l'IRM cérébrale et / ou des manifestations cliniques dans le cadasil. Une étude d'imagerie fonctionnelle couplée à l'électroencéphalogramme a déjà révélé des changements dans la réponse hémodynamique aux stimuli visuels ou moteurs chez les patients au stade précoce de la maladie. Cette étude explore de nouveaux protocoles d'imagerie pour se concentrer sur la réponse vasculaire la plus pure.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jérôme Lambert, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33 +33 1 42 49 97 42
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hugues Chabriat, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33 +33 1 49 95 25 93
- E-mail: hugues.chabriat@aphp.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
Pour les patients cadasil
- Âge entre 18 et 80 ans au moment de l'inclusion
- Diagnostic confirmé par détection d'une mutation pathogène dans le gène Notch3 caractéristique du cadasil.
- Bénéficiaires d'une assurance maladie.
- Consentement écrit.
Pour les contrôles:
- Âge entre 18 et 80 ans au moment de l'inclusion
- Bénéficiaire d'une assurance maladie.
- Consentement écrit
Critères d'exclusion:
Pour les patients
- Contre-indication à l'examen IRM
- Invalidité: score de rang ≥ 4
- Démence modérée à sévère selon les critères DSM 5 ou le score MMSE ≤ 19
Personne couverte par les articles L. 1121-5 à L. 1121-8 et L. 1122-12 du Code de santé publique français, défini par:
- Femme enceinte, parturiente ou allaitée
- Personne privée de liberté par la décision judiciaire ou administrative.
- Les personnes hospitalisées sans consentement et non sous la protection juridique, et les personnes ont admis un établissement de santé ou social à des fins autres que la recherche.
- Mineure
- Personne de pleine âge soumise à une mesure de protection juridique (tutelle, commissaire ou sauvegarde de la justice), personne de pleine âge incapable de donner son consentement et de ne pas soumettre à une mesure de protection.
- Personne soumise à une période d'exclusion pour un autre projet de recherche
Pour les contrôles:
- Contre-indication à l'examen IRM
- Plainte cognitive connue ou déficit
- Présence d'une handicap significative (MRS> 1)
- Motor neurologique focal, déficit sensoriel ou visuel à l'examen clinique qui peut nuire aux tests de stimulation visuelle ou moteur
- Antécédents de maladie neurologique ou psychiatrique
- Histoire des attaques de migraine avec l'aura
- Antécédents vasculaires (maladie connue des artères périphériques, cœur ou cerveau)
- Diabète connu ou traité
- Hypercholestérolémie connue ou traitée
- Hypertension connue ou traitée
- Aménagement actif du tabagisme ou du tabagisme au cours de la dernière année
- La consommation d'alcool régulière correspondant à> 2 verres / jour pour les hommes et 1 verre / jour pour les femmes en équivalent de vin
- Traitement susceptible d'interférer avec le couplage neurovasculaire (en particulier tout traitement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des médicaments psychotropes, des médicaments antihypertenseurs ou des statines)
Personne couverte par les articles L. 1121-5 à L. 1121-8 et L. 1122-12 du Code de santé publique français, défini par:
- Femme enceinte, parturiente ou allaitée
- Personne privée de liberté par la décision judiciaire ou administrative
- Les personnes hospitalisées sans consentement et non sous la protection juridique, et les personnes ont admis une institution de santé ou sociale à des fins autres que la recherche.
- Mineure
- Personne de pleine âge soumise à une mesure de protection juridique (tutelle, commissaire ou sauvegarde de la justice), personne de pleine âge incapable de donner son consentement et de ne pas soumettre à une mesure de protection.
- Personne soumise à une période d'exclusion pour un autre projet de recherche
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Groupe de contrôle
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À l'inclusion
À l'inclusion et à 2 ans pour les patients Cadasil sans handicap sévère (MRS
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Patients cadasil sans handicap ou déficit cognitif significatif
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À l'inclusion
À l'inclusion et à 2 ans pour les patients Cadasil sans handicap sévère (MRS
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Patients cadasil souffrant d'invalidité légère à modérée ou avec un déficit cognitif modéré
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À l'inclusion
À l'inclusion et à 2 ans pour les patients Cadasil sans handicap sévère (MRS
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation de la réponse audacieuse
Délai: À l'inclusion
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Variation de la réponse BOLD sur l'IRM fonctionnelle pendant les stimuli visuels de courte durée (zone sous la courbe) et les paramètres dérivés de cette courbe de réponse à la ciselle calcarine pour tous les patients et témoins
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À l'inclusion
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Variation de la réponse audacieuse
Délai: À 2 ans
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Variation de la réponse BOLD sur l'IRM fonctionnelle pendant les stimuli visuels de courte durée (zone sous la courbe) et les paramètres dérivés de cette courbe de réponse au niveau de la ciselle calcarine pour les patients cadasil
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À 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et de l'âge
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et du sexe
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et des facteurs de risque cardiovasculaires
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et du score de Rankin modifié
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et de la fréquence des AVC
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et du numéro de course
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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|
Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et du volume du cerveau total
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
|
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Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et de la fraction parenchymateuse cérébrale
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et du volume WMH normalisé (Hyperintensity)
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Jusqu'à 2 ans
|
|
Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et du nombre de micro-lots
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Jusqu'à 2 ans
|
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Corrélations entre les paramètres dérivés de la courbe de réponse et du nombre de lacunes
Délai: Jusqu'à 2 ans
|
Jusqu'à 2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Maladies génétiques, innées
- Troubles neurocognitifs
- Infarctus cérébral
- Ischémie cérébrale
- Infarctus
- Nécrose
- Démence
- Ischémie
- Maladies artérielles intracrâniennes
- Accident vasculaire cérébral
- Maladies artérielles cérébrales
- Infarctus cérébral
- Maladies des petits vaisseaux cérébraux
- Démence vasculaire
- CADASIL
- Démence, multi-infarctus
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs d'enzymes
- Anticoagulants
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Antithrombines
- Antithrombine III
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP240772
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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