Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling en validatie van een functionele MRI -biomarker van cerebrale kleine vaatstoornissen in Cadasil (fMRI BioSVD)

28 februari 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Développement ET Validatie d'un Biomarqueur en irm fonctionnelle de la dysfonction des petits vaisseaux cérébraux dans la maladie de cadaSil

Cerebrale kleine vatenziekten (CSVD) zijn ziekten van hersenweefsel waarbij vaten (arteriolen of capillairen) betrokken zijn met een diameter van minder dan 400 micron. Binnen deze groep is cadasil (cerebrale autosomale dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko -encefalopathie) de meest voorkomende familiale vorm. Cadasil is te wijten aan mutaties in het Notch3 -gen op chromosoom 19. Het wordt beschouwd als een uniek model voor de studie van CSVD. Cadasil begint tussen de leeftijd van 20 en 40 jaar, met het verschijnen van hyper-signalen van cerebrale witte stof zichtbaar op MRI. Vóór de leeftijd van 30 zijn patiënten meestal asymptomatisch. Tot op heden zijn er geen beschikbare behandelingen. Om nieuwe therapeutische benaderingen te testen, hebben we biomarkers nodig die robuust en gevoelig genoeg zijn om de effecten van deze behandelingen in een vroeg stadium van CSVD en gedurende een relatief korte periode te beoordelen.

Een ideale monitoringbiomarker moet herhaaldelijk en veilig bruikbaar, gemakkelijk toegankelijk, nauwkeurig, reproduceerbaar en gevoelig zijn voor ziekteprogressie of farmacologische interventie.

Veranderingen in neurovasculaire koppeling (NVC) zijn erkend als een van de vroegste functionele veranderingen die plaatsvinden tijdens CSVD. Cerebrale functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) is een hersenbeeldvormingstechniek die de activiteit van hersengebieden in vivo meet door lokale veranderingen in de bloedstroom te detecteren. Een belangrijk voordeel van bloedzuurstofniveau-afhankelijke functionele MRI is dat het de NVC in vivo, veilig en herhaaldelijk bij mensen, kan worden onderzocht.

Onze centrale hypothese is dat functionele MRI een dergelijke biomarker kan bieden voor het monitoren van CNV -ziekteprogressie in vivo met behulp van een speciaal fMRI -protocol dat kan worden gebruikt op een klinische MRI -scanner, is reproduceerbaar en varieert volgens de ernst van hersenmri -laesies en/of klinische manifestaties in CADASIL. Een functionele beeldvormingsstudie in combinatie met elektro -encefalogram heeft al veranderingen in de hemodynamische respons op visuele of motorische stimuli bij patiënten in het vroege stadium van de ziekte onthuld. Deze studie onderzoekt nieuwe beeldvormingsprotocollen om zich te concentreren op de puurste vasculaire respons.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

70

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met een bekende mutatie in het Notch3 -gen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor cadasil -patiënten

  • Leeftijd tussen 18 en 80 op het moment van inclusie
  • Diagnose bevestigd door detectie van een pathogene mutatie in het Notch3 -gen kenmerk van cadasil.
  • Begunstigden van een ziektekostenverzekering.
  • Schriftelijke toestemming.

Voor bedieningselementen:

  • Leeftijd tussen 18 en 80 op het moment van inclusie
  • Begunstigde van een ziektekostenverzekering.
  • Schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

Voor patiënten

  • Contra -indicatie voor MRI -onderzoek
  • Handicap: Rankin -score ≥ 4
  • Matige tot ernstige dementie volgens DSM 5 -criteria of MMSE -score ≤ 19
  • Persoon die onder artikelen wordt gedekt L. 1121-5 tot L. 1121-8 en L. 1122-12 van de Franse Public Health Code, gedefinieerd door:

    • Zwangere, parturient of borstvoedingsvrouw
    • Persoon beroofd van vrijheid door gerechtelijke of administratieve beslissing.
    • Personen die in het ziekenhuis zijn opgenomen zonder toestemming en niet onder wettelijke bescherming, en personen die zijn opgenomen in een gezondheids- of sociale vestiging voor andere doeleinden dan onderzoek.
    • Minderjarige
    • Persoon van volledige leeftijd onderhevig aan een juridische beschermingsmaatregel (voogdij, curatorschap of bescherming van rechtvaardigheid), persoon van volledige leeftijd niet in staat om toestemming te geven en niet onderworpen aan een bescherming.
  • Persoon onderworpen aan een periode van uitsluiting voor een ander onderzoeksproject

Voor bedieningselementen:

  • Contra -indicatie voor MRI -onderzoek
  • Bekende cognitieve klacht of tekort
  • Aanwezigheid van significante handicap (mevrouw> 1)
  • Focale neurologische motorische, sensorische of visuele tekort op klinisch onderzoek dat visuele of motorische stimulatietests kan beïnvloeden
  • Geschiedenis van neurologische of psychiatrische ziekte
  • Geschiedenis van migraine -aanvallen met aura
  • Vasculaire geschiedenis (bekende ziekte van perifere slagaders, hart of hersenen)
  • Bekende of behandelde diabetes
  • Bekende of behandelde hypercholesterolemie
  • Bekende of behandelde hypertensie
  • Actief roken of stoppen met roken in het afgelopen jaar
  • Regelmatig alcoholgebruik dat overeenkomt met> 2 glazen/dag voor mannen en 1 glas/dag voor vrouwen in wijnquivalent
  • Behandeling zal waarschijnlijk interfereren met neurovasculaire koppeling (in het bijzonder elke behandeling met niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, psychotrope geneesmiddelen (s), antihypertensiva of statines)
  • Persoon die onder artikelen wordt gedekt L. 1121-5 tot L. 1121-8 en L. 1122-12 van de Franse Public Health Code, gedefinieerd door:

    • Zwangere, parturient of borstvoedingsvrouw
    • Persoon beroofd van vrijheid door gerechtelijke of administratieve beslissing
    • Personen die in het ziekenhuis zijn opgenomen zonder toestemming en niet onder wettelijke bescherming, en personen die zijn opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling voor andere doeleinden dan onderzoek.
    • Minderjarige
    • Persoon van volledige leeftijd onderhevig aan een juridische beschermingsmaatregel (voogdij, curatorschap of bescherming van rechtvaardigheid), persoon van volledige leeftijd niet in staat om toestemming te geven en niet onderworpen aan een bescherming.
    • Persoon onderworpen aan een periode van uitsluiting voor een ander onderzoeksproject

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Controlegroep
Bij opname
Bij inclusie en na 2 jaar voor cadaSil -patiënten zonder ernstige handicap (MRS
Cadasil -patiënten zonder handicap of significant cognitief tekort
Bij opname
Bij inclusie en na 2 jaar voor cadaSil -patiënten zonder ernstige handicap (MRS
Cadasil -patiënten met milde tot matige handicap of met een matig cognitief tekort
Bij opname
Bij inclusie en na 2 jaar voor cadaSil -patiënten zonder ernstige handicap (MRS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Variatie in vetgedrukte respons
Tijdsspanne: Bij opname
Variatie in vetgedrukte respons op functionele MRI tijdens visuele stimuli met korte duur (gebied onder de curve) en parameters afgeleid van deze responscurve bij de calcarine schaar voor alle patiënten en controles
Bij opname
Variatie in vetgedrukte respons
Tijdsspanne: Op 2 jaar
Variatie in vetgedrukte respons op functionele MRI tijdens visuele stimuli met korte duur (gebied onder de curve) en parameters afgeleid van deze responscurve bij de calcarine-schaar voor Cadasil-patiënten
Op 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en leeftijd
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en geslacht
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en cardiovasculaire risicofactoren
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en gemodificeerde Rankin -score
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en een slagfrequentie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en een slagnummer
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en het totale hersenvolume
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en cerebrale parenchymale fractie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en genormaliseerde WMH -volume (White Stocke Hyperintensity)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en het aantal microbloedingen
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en het aantal lacunes
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren