- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06859658
Ontwikkeling en validatie van een functionele MRI -biomarker van cerebrale kleine vaatstoornissen in Cadasil (fMRI BioSVD)
Développement ET Validatie d'un Biomarqueur en irm fonctionnelle de la dysfonction des petits vaisseaux cérébraux dans la maladie de cadaSil
Cerebrale kleine vatenziekten (CSVD) zijn ziekten van hersenweefsel waarbij vaten (arteriolen of capillairen) betrokken zijn met een diameter van minder dan 400 micron. Binnen deze groep is cadasil (cerebrale autosomale dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko -encefalopathie) de meest voorkomende familiale vorm. Cadasil is te wijten aan mutaties in het Notch3 -gen op chromosoom 19. Het wordt beschouwd als een uniek model voor de studie van CSVD. Cadasil begint tussen de leeftijd van 20 en 40 jaar, met het verschijnen van hyper-signalen van cerebrale witte stof zichtbaar op MRI. Vóór de leeftijd van 30 zijn patiënten meestal asymptomatisch. Tot op heden zijn er geen beschikbare behandelingen. Om nieuwe therapeutische benaderingen te testen, hebben we biomarkers nodig die robuust en gevoelig genoeg zijn om de effecten van deze behandelingen in een vroeg stadium van CSVD en gedurende een relatief korte periode te beoordelen.
Een ideale monitoringbiomarker moet herhaaldelijk en veilig bruikbaar, gemakkelijk toegankelijk, nauwkeurig, reproduceerbaar en gevoelig zijn voor ziekteprogressie of farmacologische interventie.
Veranderingen in neurovasculaire koppeling (NVC) zijn erkend als een van de vroegste functionele veranderingen die plaatsvinden tijdens CSVD. Cerebrale functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) is een hersenbeeldvormingstechniek die de activiteit van hersengebieden in vivo meet door lokale veranderingen in de bloedstroom te detecteren. Een belangrijk voordeel van bloedzuurstofniveau-afhankelijke functionele MRI is dat het de NVC in vivo, veilig en herhaaldelijk bij mensen, kan worden onderzocht.
Onze centrale hypothese is dat functionele MRI een dergelijke biomarker kan bieden voor het monitoren van CNV -ziekteprogressie in vivo met behulp van een speciaal fMRI -protocol dat kan worden gebruikt op een klinische MRI -scanner, is reproduceerbaar en varieert volgens de ernst van hersenmri -laesies en/of klinische manifestaties in CADASIL. Een functionele beeldvormingsstudie in combinatie met elektro -encefalogram heeft al veranderingen in de hemodynamische respons op visuele of motorische stimuli bij patiënten in het vroege stadium van de ziekte onthuld. Deze studie onderzoekt nieuwe beeldvormingsprotocollen om zich te concentreren op de puurste vasculaire respons.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jérôme Lambert, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 +33 1 42 49 97 42
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Hugues Chabriat, MD PhD
- Telefoonnummer: +33 +33 1 49 95 25 93
- E-mail: hugues.chabriat@aphp.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor cadasil -patiënten
- Leeftijd tussen 18 en 80 op het moment van inclusie
- Diagnose bevestigd door detectie van een pathogene mutatie in het Notch3 -gen kenmerk van cadasil.
- Begunstigden van een ziektekostenverzekering.
- Schriftelijke toestemming.
Voor bedieningselementen:
- Leeftijd tussen 18 en 80 op het moment van inclusie
- Begunstigde van een ziektekostenverzekering.
- Schriftelijke toestemming
Uitsluitingscriteria:
Voor patiënten
- Contra -indicatie voor MRI -onderzoek
- Handicap: Rankin -score ≥ 4
- Matige tot ernstige dementie volgens DSM 5 -criteria of MMSE -score ≤ 19
Persoon die onder artikelen wordt gedekt L. 1121-5 tot L. 1121-8 en L. 1122-12 van de Franse Public Health Code, gedefinieerd door:
- Zwangere, parturient of borstvoedingsvrouw
- Persoon beroofd van vrijheid door gerechtelijke of administratieve beslissing.
- Personen die in het ziekenhuis zijn opgenomen zonder toestemming en niet onder wettelijke bescherming, en personen die zijn opgenomen in een gezondheids- of sociale vestiging voor andere doeleinden dan onderzoek.
- Minderjarige
- Persoon van volledige leeftijd onderhevig aan een juridische beschermingsmaatregel (voogdij, curatorschap of bescherming van rechtvaardigheid), persoon van volledige leeftijd niet in staat om toestemming te geven en niet onderworpen aan een bescherming.
- Persoon onderworpen aan een periode van uitsluiting voor een ander onderzoeksproject
Voor bedieningselementen:
- Contra -indicatie voor MRI -onderzoek
- Bekende cognitieve klacht of tekort
- Aanwezigheid van significante handicap (mevrouw> 1)
- Focale neurologische motorische, sensorische of visuele tekort op klinisch onderzoek dat visuele of motorische stimulatietests kan beïnvloeden
- Geschiedenis van neurologische of psychiatrische ziekte
- Geschiedenis van migraine -aanvallen met aura
- Vasculaire geschiedenis (bekende ziekte van perifere slagaders, hart of hersenen)
- Bekende of behandelde diabetes
- Bekende of behandelde hypercholesterolemie
- Bekende of behandelde hypertensie
- Actief roken of stoppen met roken in het afgelopen jaar
- Regelmatig alcoholgebruik dat overeenkomt met> 2 glazen/dag voor mannen en 1 glas/dag voor vrouwen in wijnquivalent
- Behandeling zal waarschijnlijk interfereren met neurovasculaire koppeling (in het bijzonder elke behandeling met niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, psychotrope geneesmiddelen (s), antihypertensiva of statines)
Persoon die onder artikelen wordt gedekt L. 1121-5 tot L. 1121-8 en L. 1122-12 van de Franse Public Health Code, gedefinieerd door:
- Zwangere, parturient of borstvoedingsvrouw
- Persoon beroofd van vrijheid door gerechtelijke of administratieve beslissing
- Personen die in het ziekenhuis zijn opgenomen zonder toestemming en niet onder wettelijke bescherming, en personen die zijn opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling voor andere doeleinden dan onderzoek.
- Minderjarige
- Persoon van volledige leeftijd onderhevig aan een juridische beschermingsmaatregel (voogdij, curatorschap of bescherming van rechtvaardigheid), persoon van volledige leeftijd niet in staat om toestemming te geven en niet onderworpen aan een bescherming.
- Persoon onderworpen aan een periode van uitsluiting voor een ander onderzoeksproject
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Controlegroep
|
Bij opname
Bij inclusie en na 2 jaar voor cadaSil -patiënten zonder ernstige handicap (MRS
|
|
Cadasil -patiënten zonder handicap of significant cognitief tekort
|
Bij opname
Bij inclusie en na 2 jaar voor cadaSil -patiënten zonder ernstige handicap (MRS
|
|
Cadasil -patiënten met milde tot matige handicap of met een matig cognitief tekort
|
Bij opname
Bij inclusie en na 2 jaar voor cadaSil -patiënten zonder ernstige handicap (MRS
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variatie in vetgedrukte respons
Tijdsspanne: Bij opname
|
Variatie in vetgedrukte respons op functionele MRI tijdens visuele stimuli met korte duur (gebied onder de curve) en parameters afgeleid van deze responscurve bij de calcarine schaar voor alle patiënten en controles
|
Bij opname
|
|
Variatie in vetgedrukte respons
Tijdsspanne: Op 2 jaar
|
Variatie in vetgedrukte respons op functionele MRI tijdens visuele stimuli met korte duur (gebied onder de curve) en parameters afgeleid van deze responscurve bij de calcarine-schaar voor Cadasil-patiënten
|
Op 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en leeftijd
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en geslacht
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en cardiovasculaire risicofactoren
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en gemodificeerde Rankin -score
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en een slagfrequentie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en een slagnummer
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en het totale hersenvolume
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en cerebrale parenchymale fractie
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en genormaliseerde WMH -volume (White Stocke Hyperintensity)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en het aantal microbloedingen
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
|
Correlaties tussen parameters afgeleid van de responscurve en het aantal lacunes
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
Maximaal 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurocognitieve stoornissen
- Herseninfarct
- Ischemie van de hersenen
- Infarct
- Necrose
- Dementie
- Ischemie
- Intracraniële arteriële aandoeningen
- Hartinfarct
- Cerebrale arteriële aandoeningen
- Herseninfarct
- Ziekten van de kleine bloedvaten in de hersenen
- Dementie, vasculair
- CADASIL
- Dementie, multi-infarct
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Proteaseremmers
- Enzym-remmers
- Anticoagulantia
- Serine Proteinase-remmers
- Antitrombines
- Antitrombine III
Andere studie-ID-nummers
- APHP240772
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .