Opracowanie i walidacja funkcjonalnego biomarkera MRI dysfunkcji małego naczynia mózgowego w Cadasil (fMRI BioSVD)
Développement ET Walidacja d'on biomarqueur en irm fonctionnelle de la Dysfonction des petits vaisseaux cérébraux dans la Maladie de cadasil
Choroby mózgowe małe naczynia (CSVD) są chorobami tkanki mózgowej obejmujące naczynia (tętniczki lub naczynia włosowate) o średnicy mniejszej niż 400 mikronów. W tej grupie Cadasil (mózgowa autosomalna dominująca arteriopatia z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią) jest najczęstszą postacią rodzinną. Cadasil jest spowodowany mutacjami w genie NOTCH3 zlokalizowanym na chromosomie 19. Jest uważany za unikalny model badania CSVD. Cadasil zaczyna się w wieku od 20 do 40 lat, wraz z pojawieniem się hiper-sygnalizacji istoty mózgu widocznego na MRI. Przed ukończeniem 30 roku życia pacjenci są zwykle bezobjawowe. Do tej pory nie ma dostępnych zabiegów. Aby przetestować nowe podejścia terapeutyczne, potrzebujemy biomarkerów, które są wystarczająco solidne i wrażliwe, aby ocenić skutki tych metod leczenia na wczesnym etapie CSVD i przez stosunkowo krótki czas.
Idealny biomarker monitorowania powinien być wielokrotnie i bezpiecznie użyteczny, łatwo dostępny, dokładny, powtarzalny i wrażliwy na postęp choroby lub interwencję farmakologiczną.
Zmiany w sprzężeniu nerwowo -naczyniowym (NVC) zostały uznane za jedną z najwcześniejszych zmian funkcjonalnych występujących podczas CSVD. Ogólne funkcjonalne obrazowanie rezonansu magnetycznego (FMRI) jest techniką obrazowania mózgu, która mierzy aktywność obszarów mózgu in vivo poprzez wykrywanie miejscowych zmian przepływu krwi. Ważną zaletą funkcjonalnego MRI zależnego od poziomu tlenu z tlenem jest to, że umożliwia sondowanie NVC w vivo, bezpieczne i wielokrotne u ludzi.
Nasza centralna hipoteza jest taka, że funkcjonalne MRI może zapewnić taki biomarker do monitorowania postępu choroby CNV in vivo za pomocą dedykowanego protokołu FMRI, który można zastosować na klinicznym skanerze MRI, jest powtarzalny i zmienia się w zależności od nasilenia zmian MRI mózgu i/lub objawów klinicznych w kadasilu. Funkcjonalne badanie obrazowania w połączeniu z elektroencefalogramem ujawniło już zmiany odpowiedzi hemodynamicznej na bodźce wzrokowe lub ruchowe u pacjentów na wczesnym etapie choroby. To badanie bada nowe protokoły obrazowania, aby skupić się na najczystszej odpowiedzi naczyniowej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jérôme Lambert, MD PhD
- Numer telefonu: +33 +33 1 42 49 97 42
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Hugues Chabriat, MD PhD
- Numer telefonu: +33 +33 1 49 95 25 93
- E-mail: hugues.chabriat@aphp.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
Dla pacjentów z Cadasil
- Wiek od 18 do 80 lat w momencie włączenia
- Diagnoza potwierdzona przez wykrycie patogennej mutacji w genie NOTCH3 charakterystycznym dla kadasil.
- Beneficjenci ubezpieczenia zdrowotnego.
- Pisemna zgoda.
Do kontroli:
- Wiek od 18 do 80 lat w momencie włączenia
- Beneficjent ubezpieczenia zdrowotnego.
- Pisemna zgoda
Kryteria wykluczenia:
Dla pacjentów
- Przeciwwskazanie do badania MRI
- Niepełnosprawność: wynik Rankin ≥ 4
- Umiarkowana do ciężkiej demencji zgodnie z kryteriami DSM 5 lub wynikiem MMSE ≤ 19
Osoba objęta artykułami L. 1121-5 do L. 1121-8 i L. 1122-12 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego, zdefiniowane przez:
- Kobieta w ciąży, porywczona lub karmiona piersią
- Osoba pozbawiona wolności na podstawie decyzji sądowej lub administracyjnej.
- Osoby hospitalizowane bez zgody, a nie pod ochroną prawną, a osoby przyjęte do zakładu zdrowotnego lub społecznego do celów innych niż badania.
- Drobny
- Osoba w pełnym wieku podlegająca środkowi ochrony prawnej (opieka, kuratorstwo lub zabezpieczenie wymiaru sprawiedliwości), osoba w pełnym wieku niezdolna do wyrażania zgody, a nie podlegająca środkowi ochrony.
- Osoba podlega okresowi wykluczenia dla innego projektu badawczego
Do kontroli:
- Przeciwwskazanie do badania MRI
- Znana skarga poznawcza lub deficyt
- Obecność znacznej niepełnosprawności (MRS> 1)
- Ogniskowy deficyt neurologiczny, sensoryczny lub wizualny w badaniu klinicznym, które mogą zaburzyć testy stymulacji wzrokowej lub motorycznej
- Historia choroby neurologicznej lub psychicznej
- Historia ataków migreny z aurą
- Historia naczyniowa (znana choroba tętnic peryferyjnych, serce lub mózg)
- Znana lub leczona cukrzyca
- Znana lub leczona hipercholesterolemia
- Znane lub leczone nadciśnienie
- Aktywne palenie lub zaprzestanie palenia w ciągu ostatniego roku
- Regularne spożywanie alkoholu odpowiadające> 2 szklanom/dobę dla mężczyzn i 1 kieliszek dziennie dla kobiet w równoważnym winie
- Leczenie prawdopodobnie zakłóci się z sprzężeniem nerwowo-naczyniowym (w szczególności każde leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, lekami psychotropowymi, lekami przeciwnadciśnieniowymi lub statynami) lub statynami)
Osoba objęta artykułami L. 1121-5 do L. 1121-8 i L. 1122-12 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego, zdefiniowane przez:
- Kobieta w ciąży, porywczona lub karmiona piersią
- Osoba pozbawiona wolności na podstawie decyzji sądowej lub administracyjnej
- Osoby hospitalizowane bez zgody, a nie pod ochroną prawną, a osoby przyjęte do instytucji zdrowotnej lub społecznej do celów innych niż badania.
- Drobny
- Osoba w pełnym wieku podlegająca środkowi ochrony prawnej (opieka, kuratorstwo lub zabezpieczenie wymiaru sprawiedliwości), osoba w pełnym wieku niezdolna do wyrażania zgody, a nie podlegająca środkowi ochrony.
- Osoba podlega okresowi wykluczenia dla innego projektu badawczego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa kontrolna
|
Przy włączeniu
Przy włączeniu i 2 lat dla pacjentów z Cadasil bez ciężkiej niepełnosprawności (MRS
|
|
Pacjenci z Cadasil bez niepełnosprawności lub znaczącego deficytu poznawczego
|
Przy włączeniu
Przy włączeniu i 2 lat dla pacjentów z Cadasil bez ciężkiej niepełnosprawności (MRS
|
|
Pacjenci z Cadasil z łagodną do umiarkowaną niepełnosprawnością lub z umiarkowanym deficytem poznawczym
|
Przy włączeniu
Przy włączeniu i 2 lat dla pacjentów z Cadasil bez ciężkiej niepełnosprawności (MRS
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmienność pogrubionej odpowiedzi
Ramy czasowe: Przy włączeniu
|
Zmienność Bold Response na funkcjonalnym MRI podczas krótkoterminowych bodźców wzrokowych (obszar pod krzywą) i parametry pochodzące z tej krzywej odpowiedzi na nożyce kalcynowej dla wszystkich pacjentów i kontroli
|
Przy włączeniu
|
|
Zmienność pogrubionej odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 2 latach
|
Zmienność BOLD odpowiedzi na funkcjonalnym MRI podczas krótkoterminowych bodźców wzrokowych (obszar pod krzywą) i parametry pochodzące z tej krzywej odpowiedzi w nożyce kalcynowej u pacjentów z Cadasil
|
Po 2 latach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi i wieku
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi i płci
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi i czynników ryzyka sercowo -naczyniowego
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi a zmodyfikowanym wynikiem RANKIN
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi i częstotliwości skoku
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi i liczby skoku
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi i całkowitej objętości mózgu
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi i frakcji miąższowej mózgowej
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi a znormalizowaną WMH (hiperintensywność istoty białej)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi i liczbą mikrofonów
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Korelacje między parametrami pochodzącymi z krzywej odpowiedzi i liczbą luk
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Zaburzenia psychiczne
- Procesy patologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zawał mózgu
- Niedokrwienie mózgu
- Zawał
- Martwica
- Demencja
- Niedokrwienie
- Choroby tętnic wewnątrzczaszkowych
- Uderzenie
- Choroby tętnic mózgowych
- Zawał mózgu
- Choroby małych naczyń mózgowych
- Demencja, naczyniowy
- CADASIL
- Demencja, wielozawał
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory enzymów
- Antykoagulanty
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Antytrombiny
- Antytrombina III
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP240772
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .