Desenvolvimento e validação de um biomarcador funcional de ressonância magnética da disfunção cerebral de pequenos vasos em cadasil (fMRI BioSVD)
DévelopPement et Validation D'On Biomarqueur en Irm FoncctionLELE de la disfonction des petits Vaiseaux Cérébraux dans la Maladie de Cadasil
Doenças cerebrais de pequenos vasos (CSVD) são doenças do tecido cerebral envolvendo vasos (arteríolas ou capilares) com um diâmetro de menos de 400 mícrons. Dentro deste grupo, Cadasil (arteriopatia autossômica cerebral com infartos subcorticais e leucoencefalopatia) é a forma familiar mais comum. Cadasil se deve a mutações no gene Notch3 localizado no cromossomo 19. É considerado um modelo único para o estudo do CSVD. O Cadasil começa entre 20 e 40 anos, com o aparecimento de hiper-signos da substância branca cerebral visíveis na ressonância magnética. Antes dos 30 anos, os pacientes são geralmente assintomáticos. Até o momento, não há tratamentos disponíveis. Para testar novas abordagens terapêuticas, precisamos de biomarcadores robustos e sensíveis o suficiente para avaliar os efeitos desses tratamentos em um estágio inicial do CSVD e durante um período relativamente curto.
Um biomarcador de monitoramento ideal deve ser repetido e com segurança, facilmente acessível, preciso, reproduzível e sensível à progressão da doença ou intervenção farmacológica.
Alterações no acoplamento neurovascular (NVC) foram reconhecidas como uma das primeiras alterações funcionais que ocorrem durante o CSVD. A ressonância magnética funcional cerebral (fMRI) é uma técnica de imagem cerebral que mede a atividade das áreas cerebrais in vivo, detectando alterações locais no fluxo sanguíneo. Uma vantagem importante da ressonância magnética funcional dependente do nível de oxigênio no sangue é que ela permite que o NVC seja sondado in vivo, com segurança e repetidamente em humanos.
Nossa hipótese central é que a ressonância magnética funcional pode fornecer um biomarcador para monitorar a progressão da doença da CNV in vivo usando um protocolo de fMRI dedicado que pode ser usado em um scanner clínico de ressonância magnética, é reproduzível e varia de acordo com a gravidade das lesões cerebrais e/ou manifestações clínicas na cadasil. Um estudo de imagem funcional, juntamente com o eletroencefalograma, já revelou alterações na resposta hemodinâmica a estímulos visuais ou motores em pacientes no estágio inicial da doença. Este estudo está explorando novos protocolos de imagem para se concentrar na resposta vascular mais pura.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jérôme Lambert, MD PhD
- Número de telefone: +33 +33 1 42 49 97 42
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Estude backup de contato
- Nome: Hugues Chabriat, MD PhD
- Número de telefone: +33 +33 1 49 95 25 93
- E-mail: hugues.chabriat@aphp.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Para pacientes cadasil
- Idade entre 18 e 80 anos no momento da inclusão
- Diagnóstico confirmado pela detecção de uma mutação patogênica no gene Notch3 característico do cadaSil.
- Beneficiários de um seguro de saúde.
- Consentimento por escrito.
Para controles:
- Idade entre 18 e 80 anos no momento da inclusão
- Beneficiário de um seguro de saúde.
- Consentimento por escrito
Critérios de exclusão:
Para pacientes
- Contra -indicação ao exame de ressonância magnética
- Deficiência: Pontuação Rankin ≥ 4
- Demência moderada a grave de acordo com os critérios do DSM 5 ou a pontuação de MMSE ≤ 19
Pessoa coberta pelos artigos L. 1121-5 a L. 1121-8 e L. 1122-12 do Código de Saúde Pública Francesa, definida por:
- Mulher grávida, parcial ou amamentando
- Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa.
- Pessoas hospitalizadas sem consentimento e não sob proteção legal, e pessoas admitidas em um estabelecimento de saúde ou social para outros fins que não sejam pesquisas.
- Menor
- Pessoa com idade total sujeita a uma medida de proteção legal (tutela, curadoria ou salvaguarda da justiça), pessoa de idade total incapaz de dar consentimento e não sujeitar a uma medida de proteção.
- Pessoa sujeita a um período de exclusão para outro projeto de pesquisa
Para controles:
- Contra -indicação ao exame de ressonância magnética
- Queixa cognitiva conhecida ou déficit
- Presença de incapacidade significativa (MRS> 1)
- Motor neurológico focal, sensorial ou déficit visual no exame clínico que pode prejudicar os testes de estimulação visual ou motor
- História da doença neurológica ou psiquiátrica
- História dos ataques de enxaqueca com aura
- História vascular (doença conhecida das artérias periféricas, coração ou cérebro)
- Diabetes conhecido ou tratado
- Hipercolesterolemia conhecida ou tratada
- Hipertensão conhecida ou tratada
- Fumar ativo ou fumar cessação no ano passado
- Consumo regular de álcool correspondente a> 2 copos/dia para homens e 1 copo/dia para mulheres em vinho equivalente
- Tratamento que provavelmente interferirá no acoplamento neurovascular (em particular qualquer tratamento com medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, medicamentos psicotrópicos, medicamentos anti-hipertensivos ou estatinas) ou estatinas)
Pessoa coberta pelos artigos L. 1121-5 a L. 1121-8 e L. 1122-12 do Código de Saúde Pública Francesa, definida por:
- Mulher grávida, parcial ou amamentando
- Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoas hospitalizadas sem consentimento e não sob proteção legal, e as pessoas admitidas em uma instituição de saúde ou social para outros fins que não a pesquisa.
- Menor
- Pessoa com idade total sujeita a uma medida de proteção legal (tutela, curadoria ou salvaguarda da justiça), pessoa de idade total incapaz de dar consentimento e não sujeitar a uma medida de proteção.
- Pessoa sujeita a um período de exclusão para outro projeto de pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Grupo de controle
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Na inclusão
Na inclusão e em 2 anos para pacientes cadasil sem incapacidade grave (MRS
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Pacientes cadasil sem deficiência ou déficit cognitivo significativo
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Na inclusão
Na inclusão e em 2 anos para pacientes cadasil sem incapacidade grave (MRS
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Pacientes cadasil com incapacidade leve a moderada ou com déficit cognitivo moderado
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Na inclusão
Na inclusão e em 2 anos para pacientes cadasil sem incapacidade grave (MRS
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variação na resposta ousada
Prazo: Na inclusão
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Variação na resposta ousada da ressonância magnética funcional durante estímulos visuais de curta duração (área sob a curva) e parâmetros derivados dessa curva de resposta na teatro calgarina para todos os pacientes e controles
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Na inclusão
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Variação na resposta ousada
Prazo: Aos 2 anos
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Variação na resposta ousada da ressonância magnética funcional durante estímulos visuais de curta duração (área sob a curva) e parâmetros derivados dessa curva de resposta na teatro calgarina para pacientes cadasil
|
Aos 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e idade
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e gênero
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e fatores de risco cardiovascular
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e pontuação de Rankin modificada
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
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Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e frequência de acidente vascular cerebral
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e número de AVC
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e volume cerebral total
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e fração parenquimatosa cerebral
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
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Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e volume de WMH normalizado (hiperntensidade da substância branca)
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e número de microbleeds
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
|
Correlações entre parâmetros derivados da curva de resposta e número de lacunas
Prazo: Até 2 anos
|
Até 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Infarto Cerebral
- Isquemia Cerebral
- Infarte
- Necrose
- Demência
- Isquemia
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Derrame
- Doenças Arteriais Cerebrais
- Infarto cerebral
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Demência Vascular
- CADASIL
- Demência, Infarto Múltiplo
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Anticoagulantes
- Inibidores de serina proteinase
- Antitrombinas
- Antitrombina III
Outros números de identificação do estudo
- APHP240772
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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