Разработка и валидация функционального биомаркера МРТ дисфункции малых сосудов головного мозга в Кадасиле (fMRI BioSVD)
Développement et validation d'un biomarqueur en irm fonctionnelnelle de la dysfonction des petits vaisseaux cérébraux dans la maladie de cadasil
Болезнь малых сосудов головного мозга (CSVD) - это заболевания мозговой ткани с участием сосудов (артериол или капилляров) диаметром менее 400 микрон. В рамках этой группы кадасиль (церебральная аутосомная доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией) является наиболее распространенной семейной формой. Кадасил обусловлен мутациями в гене Notch3, расположенном на хромосоме 19. Это считается уникальной моделью для изучения CSVD. Кадасил начинается в возрасте от 20 до 40 лет с появлением гипер-сигналов белого вещества головного мозга, видимых на МРТ. До 30 лет пациенты обычно бессимптомно. На сегодняшний день нет доступных методов лечения. Чтобы проверить новые терапевтические подходы, нам нужны биомаркеры, которые являются надежными и достаточно чувствительными, чтобы оценить влияние этих методов лечения на ранней стадии CSVD и в течение относительно короткого периода времени.
Идеальный мониторинг биомаркер должен быть неоднократно и безопасно полезно, легко доступен, точный, воспроизводимый и чувствительный к прогрессированию заболевания или фармакологическому вмешательству.
Изменения в нервной связке (NVC) были признаны одним из самых ранних функциональных изменений, происходящих во время CSVD. Функциональная магнитно -резонансная визуализация церебральной магнитно -резонансной резонанса (FMRI) - это метод визуализации мозга, который измеряет активность областей мозга in vivo путем обнаружения локальных изменений в кровотоке. Важным преимуществом функциональной МРТ-зависимого от уровня кислорода в крови является то, что она позволяет исследовать NVC in vivo, безопасно и неоднократно у людей.
Наша центральная гипотеза заключается в том, что функциональная МРТ может обеспечить такой биомаркер для мониторинга прогрессирования заболевания CNV in vivo с использованием выделенного протокола МРТ, который может использоваться на клиническом МРТ -сканере, воспроизводим и варьируется в зависимости от серьезности поражений МРТ головного мозга и/или клинических мавей в кадасиле. Функциональное исследование визуализации в сочетании с электроэнцефалограммой уже выявило изменения гемодинамического ответа на визуальные или моторные стимулы у пациентов на ранней стадии заболевания. Это исследование изучает новые протоколы визуализации, чтобы сосредоточиться на самой чистой сосудистой реакции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jérôme Lambert, MD PhD
- Номер телефона: +33 +33 1 42 49 97 42
- Электронная почта: jerome.lambert@u-paris.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hugues Chabriat, MD PhD
- Номер телефона: +33 +33 1 49 95 25 93
- Электронная почта: hugues.chabriat@aphp.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Для пациентов с кадасилом
- Возраст от 18 до 80 лет во время включения
- Диагноз подтвержден обнаружением патогенной мутации в гене Notch3, характерной для кадасила.
- Бенефициары медицинского страхования.
- Письменное согласие.
Для контроля:
- Возраст от 18 до 80 лет во время включения
- Бенефициар медицинского страхования.
- Письменное согласие
Критерии исключения:
Для пациентов
- Противопоказание к МРТ -экзамену
- Инвалидность: балл Ранкина ≥ 4
- Смертная до тяжелая деменция в соответствии с критериями DSM 5 или оценкой MMSE ≤ 19
Лицо, охваченное статьями L. 1121-5 до L. 1121-8 и L. 1122-12 Кодекса Франции общественного здравоохранения, определено:
- Беременная, родов или кормящая женщина
- Лицо, лишенное свободы в результате судебного или административного решения.
- Лица госпитализировали без согласия, а не под правовой защитой, и лица поступили в здравоохранение или социальное учреждение в целях, отличных от исследований.
- Незначительный
- Лицо полного возраста в зависимости от меры по правовой защите (опекунство, кураторство или защита правосудия), лицо полного возраста, неспособное дать согласие и не подчиняться мере защиты.
- Лицо, подлежит периоду исключения для другого исследовательского проекта
Для контроля:
- Противопоказание к МРТ -экзамену
- Известная когнитивная жалоба или дефицит
- Наличие значительной инвалидности (MRS> 1)
- Фокальный неврологический мотор, сенсорный или визуальный дефицит при клиническом исследовании, которые могут нарушать визуальные или моторные тесты
- История неврологических или психических заболеваний
- История атаки мигрени с аурой
- История сосудов (известная болезнь периферических артерий, сердца или мозга)
- Известный или лечил диабет
- Известная или лечившаяся гиперхолестеринемия
- Известная или лечащая гипертония
- Активное курение или прекращение курения в течение прошлого года
- Регулярное употребление алкоголя, соответствующее> 2 бокалу в день для мужчин и 1 бокал/день для женщин в вине эквивалент
- Лечение, вероятно, мешает нейросулярной связи (в частности, любое лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, психотропным препаратом (и) антигипертензивным препаратом (и) или статинами).
Лицо, охваченное статьями L. 1121-5 до L. 1121-8 и L. 1122-12 Кодекса Франции общественного здравоохранения, определено:
- Беременная, родов или кормящая женщина
- Лицо, лишенное свободы, судебным или административным решением
- Лица госпитализировали без согласия, а не под правовой защитой, и лица поступили в здравоохранение или социальное учреждение в целях, отличных от исследований.
- Незначительный
- Лицо полного возраста в зависимости от меры по правовой защите (опекунство, кураторство или защита правосудия), лицо полного возраста, неспособное дать согласие и не подчиняться мере защиты.
- Лицо, подлежит периоду исключения для другого исследовательского проекта
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Контрольная группа
|
В включении
При включении и через 2 года для пациентов с кадасилом без тяжелой инвалидности (MRS
|
|
Пациенты с кадасилом без инвалидности или значительного когнитивного дефицита
|
В включении
При включении и через 2 года для пациентов с кадасилом без тяжелой инвалидности (MRS
|
|
Пациенты с кадасилом с инвалидностью легкой до умеренной или умеренной когнитивной дефицитом
|
В включении
При включении и через 2 года для пациентов с кадасилом без тяжелой инвалидности (MRS
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вариация жирного шрифта
Временное ограничение: В включении
|
Изменение ответа жирного шрифта на функциональную МРТ во время краткосрочных визуальных стимулов (площадь под кривой) и параметров, полученных из этой кривой ответа на кальцианной ножницах для всех пациентов и контролей
|
В включении
|
|
Вариация жирного шрифта
Временное ограничение: В 2 года
|
Изменение ответа жирного шрифта на функциональную МРТ во время краткосрочных визуальных стимулов (площадь под кривой) и параметров, полученных из этой кривой ответа на кальцианной ножницах для пациентов с Кадасилом
|
В 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой ответа и возрастом
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой отклика и пола
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой отклика и факторами риска сердечно -сосудистых заболеваний.
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой отклика, и модифицированной оценкой Ранкина
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой отклика и частотой хода
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой отклика и номером хода
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой отклика и общим объемом мозга
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой отклика и церебральной паренхимальной фракцией
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой отклика, и нормализованным объемом WMH (гиперинтенсивность белого вещества)
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой отклика, и количеством микролеж
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
|
Корреляции между параметрами, полученными из кривой отклика и количеством лакун
Временное ограничение: До 2 лет
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейрокогнитивные расстройства
- Инфаркт головного мозга
- Ишемия головного мозга
- Инфаркт
- Некроз
- Слабоумие
- Ишемия
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Инсульт
- Церебральные артериальные заболевания
- Церебральный инфаркт
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Деменция, сосудистая
- КАДАСИЛ
- Деменция, множественный инфаркт
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ферментов
- Антикоагулянты
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антитромбины
- Антитромбин III
Другие идентификационные номера исследования
- APHP240772
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .