Desarrollo y validación de un biomarcador de resonancia magnética funcional de la disfunción cerebral de los vasos pequeños en Cadasil (fMRI BioSVD)
DÉROVELPEMENT ET VALIDACIÓN D'un Biomarqueur en Irm FONMELLE DE LA DESFONCTION DE
Las enfermedades de los vasos pequeños cerebrales (CSVD) son enfermedades del tejido cerebral que involucran vasos (arteriolas o capilares) con un diámetro de menos de 400 micras. Dentro de este grupo, el Cadasil (arteriopatía dominante autosómica cerebral con infartos subcorticales y leucoencefalopatía) es la forma familiar más común. Catasil se debe a mutaciones en el gen Notch3 ubicado en el cromosoma 19. Se considera un modelo único para el estudio de CSVD. Catasil comienza entre las edades de 20 y 40 años, con la aparición de hiper-señales de materia blanca cerebral visibles en MRI. Antes de los 30 años, los pacientes suelen ser asintomáticos. Hasta la fecha, no hay tratamientos disponibles. Para probar nuevos enfoques terapéuticos, necesitamos biomarcadores que sean lo suficientemente robustos y sensibles para evaluar los efectos de estos tratamientos en una etapa temprana de CSVD y durante un período de tiempo relativamente corto.
Un biomarcador de monitoreo ideal debe ser utilizable repetidamente y de forma segura, fácilmente accesible, precisa, reproducible y sensible a la progresión de la enfermedad o intervención farmacológica.
Las alteraciones en el acoplamiento neurovascular (NVC) se han reconocido como una de las primeras alteraciones funcionales que ocurren durante la CSVD. La resonancia magnética funcional cerebral (FMRI) es una técnica de imágenes cerebrales que mide la actividad de las áreas cerebrales in vivo al detectar los cambios locales en el flujo sanguíneo. Una ventaja importante de la resonancia magnética funcional dependiente del nivel de oxígeno en la sangre es que permite que el NVC sea investigado in vivo, de manera segura y repetida en humanos.
Nuestra hipótesis central es que la resonancia magnética funcional puede proporcionar dicho biomarcador para monitorear la progresión de la enfermedad de CNV in vivo utilizando un protocolo de fMRI dedicado que puede usarse en un escáner de resonancia magnética clínica, es reproducible y varía según la gravedad de las molesas cerebrales y/o/o manifiencias clínicas en cadasil. Un estudio de imagen funcional junto con el electroencefalograma ya ha revelado cambios en la respuesta hemodinámica a los estímulos visuales o motores en pacientes en la etapa temprana de la enfermedad. Este estudio está explorando nuevos protocolos de imagen para centrarse en la respuesta vascular más pura.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jérôme Lambert, MD PhD
- Número de teléfono: +33 +33 1 42 49 97 42
- Correo electrónico: jerome.lambert@u-paris.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hugues Chabriat, MD PhD
- Número de teléfono: +33 +33 1 49 95 25 93
- Correo electrónico: hugues.chabriat@aphp.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para pacientes con cadasil
- Edad entre 18 y 80 en el momento de la inclusión
- Diagnóstico confirmado por la detección de una mutación patogénica en el gen Notch3 característico del Cadasil.
- Beneficiarios de un seguro de salud.
- Consentimiento por escrito.
Para los controles:
- Edad entre 18 y 80 en el momento de la inclusión
- Beneficiario de un seguro de salud.
- Consentimiento por escrito
Criterios de exclusión:
Para pacientes
- Contraindicación al examen de resonancia magnética
- Discapacidad: puntaje Rankin ≥ 4
- Demencia moderada a severa según los criterios de DSM 5 o la puntuación MMSE ≤ 19
Persona cubierta por los artículos L. 1121-5 a L. 1121-8 y L. 1122-12 del Código de Salud Pública Francesa, definido por:
- Mujer embarazada, parcial o lactante
- Persona privada de libertad por decisión judicial o administrativa.
- Las personas hospitalizadas sin consentimiento y no bajo protección legal, y personas admitidas en un establecimiento de salud o social para fines distintos de la investigación.
- Menor
- Persona de edad completa sujeta a una medida de protección legal (tutela, curadora o salvaguardia de justicia), persona de edad completa no puede dar su consentimiento y no sujeto a una medida de protección.
- Persona sujeta a un período de exclusión para otro proyecto de investigación
Para los controles:
- Contraindicación al examen de resonancia magnética
- Queja o déficit cognitivo conocido
- Presencia de discapacidad significativa (MRS> 1)
- Déficit focal de motor neurológico, sensorial o visual en el examen clínico que puede afectar las pruebas de estimulación visual o motora
- Historia de enfermedad neurológica o psiquiátrica
- Historia de los ataques de migraña con aura
- Historia vascular (enfermedad conocida de arterias periféricas, corazón o cerebro)
- Diabetes conocida o tratada
- Hipercolesterolemia conocida o tratada
- Hipertensión conocida o tratada
- Fumar activo o dejar de fumar en el último año
- Consumo regular de alcohol correspondiente a> 2 copas/día para hombres y 1 copa/día para mujeres en vino equivalente
- El tratamiento es probable que interfiera con el acoplamiento neurovascular (en particular cualquier tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroideos, fármacos psicotrópicos, fármacos antihipertensivos o estatinas)
Persona cubierta por los artículos L. 1121-5 a L. 1121-8 y L. 1122-12 del Código de Salud Pública Francesa, definido por:
- Mujer embarazada, parcial o lactante
- Persona privada de libertad por decisión judicial o administrativa
- Las personas hospitalizadas sin consentimiento y no bajo protección legal, y personas admitidas en una institución social o de salud para fines distintos de la investigación.
- Menor
- Persona de edad completa sujeta a una medida de protección legal (tutela, curadora o salvaguardia de justicia), persona de edad completa no puede dar su consentimiento y no sujeto a una medida de protección.
- Persona sujeta a un período de exclusión para otro proyecto de investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Grupo de control
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En inclusión
En la inclusión y a los 2 años para pacientes con cadasil sin discapacidad severa (MRS
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Pacientes con cadasil sin discapacidad o déficit cognitivo significativo
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En inclusión
En la inclusión y a los 2 años para pacientes con cadasil sin discapacidad severa (MRS
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Pacientes de Cadasil con discapacidad leve a moderada o con un déficit cognitivo moderado
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En inclusión
En la inclusión y a los 2 años para pacientes con cadasil sin discapacidad severa (MRS
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Variación en la respuesta en negrita
Periodo de tiempo: En inclusión
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Variación en la respuesta BOLD en la resonancia magnética funcional durante los estímulos visuales de corta duración (área debajo de la curva) y los parámetros derivados de esta curva de respuesta en la cisura de calcarina para todos los pacientes y controles
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En inclusión
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Variación en la respuesta en negrita
Periodo de tiempo: A los 2 años
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Variación en la respuesta BOLD en la resonancia magnética funcional durante los estímulos visuales de corta duración (área debajo de la curva) y los parámetros derivados de esta curva de respuesta en la cisura de calcarina para pacientes con cadasil
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A los 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Correlaciones entre parámetros derivados de la curva de respuesta y edad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
Correlaciones entre parámetros derivados de la curva de respuesta y género
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
Correlaciones entre parámetros derivados de la curva de respuesta y factores de riesgo cardiovascular
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
Correlaciones entre parámetros derivados de la curva de respuesta y la puntuación Rankin modificada
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
Correlaciones entre parámetros derivados de la curva de respuesta y la frecuencia de accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
Correlaciones entre los parámetros derivados de la curva de respuesta y el número de accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
Correlaciones entre parámetros derivados de la curva de respuesta y el volumen total del cerebro
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
Correlaciones entre parámetros derivados de la curva de respuesta y la fracción parenquimatosa cerebral
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
Correlaciones entre los parámetros derivados de la curva de respuesta y volumen WMH (hiperintensidad de hiperintensidad de materia blanca)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
Correlaciones entre parámetros derivados de la curva de respuesta y el número de microbellados
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
Correlaciones entre parámetros derivados de la curva de respuesta y el número de lagunas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
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- Trastornos neurocognitivos
- Infarto cerebral
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- Infarto
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- Demencia
- Isquemia
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Carrera
- Enfermedades Arteriales Cerebrales
- Infarto cerebral
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Demencia Vascular
- CADASIL
- Demencia Multiinfarto
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Anticoagulantes
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Antitrombinas
- Antitrombina III
Otros números de identificación del estudio
- APHP240772
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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