局所的に高度な切除可能なESCCでアデブリマブと組み合わせたネオアジュバント療法全体
局所的に進行した切除可能な食道扁平上皮癌におけるアデブリマブと組み合わせた総ネオアジュバント療法の臨床試験
食道癌は、中国での発生率と死亡率が高い悪性腫瘍です。 世界保健機関のデータによると、2020年には中国で324000人の新しい症例と301000人の食道がんの死亡が発生し、それぞれ食道癌の世界的な発生率と死亡の53.70％と55.35％を占めています。
治療的切除を達成するために、手術は、化学放射線療法（CRT）と組み合わせた局所的に進行した切除可能な食道癌の主な方法です。 しかし、ネオアジュバント化学放射線療法と手術の後、患者の36〜50％が依然として再発または転移を経験し、早期再発の予後は悪化しています。 アジュバント化学療法は、ネオアジュバント療法を受けていない患者と病理学的リンパ節陽性疾患の患者で、無病生存（DFS）に関して特に有益な役割を果たします。 ただし、適格な患者の50％未満が、遅延、治療コンプライアンス、術後合併症のために予定されている補助化学療法を受けています。 ネオアジュバントCRTを投与された切除された食道癌の患者の中で、DFSはプラセボを投与された人よりもニボルマブ補助療法を受けた患者の間で有意に長くなりました。
ネオアジュバント全療法（TNT）は、手術前に全身化学療法とネオアジュバントCRTの両方を提供しようとします。 TNTに関与するすべての治療法における継続的な進歩は、食道癌患者の結果をさらに強化するという約束を保持しています。 進行性食道癌の全身治療におけるブレークスルー療法としての免疫療法は、TNTモデルの探索の不可欠な要素となっています。 現在、いくつかの前向き探査研究は、TNTと組み合わせた免疫療法が食道癌患者のPCR率を改善し、良好な短期的な有効性と許容範囲の安全性を達成できることを示唆しています。
ただし、免疫療法とTNTの組み合わせには、さらなる調査が必要です。 この研究では、最初に、第II相における2種類のネオアジュバント療法の有効性と安全性を調査します。アデブレリマブと化学療法の組み合わせに続いて化学放射線療法、または化学放射線療法後のアデブレリマブと化学療法の組み合わせです。 より有望な治療計画は、第III相ランダム化比較試験のために選択され、局所的に進行した切除可能な食道癌患者の病理学的完全応答全生存の観点から、ネオアジュバントCRTに対するTNTと組み合わせたアデブレリマブの優位性を確認します。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jianjun Qin, Chief physician
- 電話番号：86-13838008630
- メール：qinjianjun@cicams.ac.cn
研究場所
-
-
-
Beijing、中国
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
コンタクト：
- Jianjun Qin, Chief physician
- 電話番号：86-13838008630
- メール：qinjianjun@cicams.ac.cn
-
コンタクト：
- Yin Li, chief physician
-
コンタクト：
- Zhouguang Hui, chief physician
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- インフォームドコンセントフォームに署名し、この調査に自発的に参加します。
- 組織病理学または細胞学によって診断された食道扁平上皮癌;
- CT/MRI/EUSによって胸部食道癌と診断され、T1B-3N1-2M0またはT3N0M0として臨床的にステージングされています（AJCC第8版による）。
- R0切除を達成することが期待されています。
- 性別に関係なく、18歳以上の年齢。
- ECOGPS 0-1;
- 過去に食道癌の抗腫瘍治療を受けていません。
- ネオアジュバント療法の完了後に外科的治療を受ける計画。
- 外科的禁忌はありません。
主な臓器機能は、次のような正常です。
血液ルーチン検査：
ニュートロサイトカウント≥1.5×109/l血小板カウント≥100×109/Lヘモグロビン≥90g/L
血液生化学テスト：
総ビリルビン≤1.5×uln alt≤2.5×uln、ast≤2.5×uln、血清クレアチニン≤1.5×uln、またはクレアチニンクリアランス速度≥50mL/min（Cocheroft Gaultフォーミュラ、付録2を参照）
- 凝固関数：
inr≤1.5×ulnaptt≤1.5×uln
- 妊娠する能力を持っている女性または配偶者が妊娠する能力を持っている男性は、研究期間中に効果的な避妊対策を使用する必要があります。
- 被験者は良好なコンプライアンスを示し、フォローアップ訪問に協力しました。
除外基準：
- 腫瘍またはリンパ節は、食道病変の隣接する臓器に著しく侵入します。
- lyc骨上リンパ節転移患者;
- 穿孔、f孔などのリスクがある個人;
- 制御不能な胸水、心膜滲出液、または繰り返しの排水が必要な腹水があります。
- 栄養状態が悪い、BMI <18.5 kg/m2；
- モノクローナル抗体に対するアレルギーの既往歴、過去にアデブレリマブ、パクリタキセル、シスプラチン、または他のプラチナベースの薬物の成分があります。
以下の治療を受けているか、現在受けています。
- 腫瘍を標的とする放射線療法、化学療法、またはその他の抗腫瘍薬。
- 治療薬の最初の使用の2週間以内に、免疫抑制効果を達成するために免疫抑制または全身ホルモン療法が使用されていました。
- 治験薬の最初の使用の4週間前に減衰したライブワクチンを受けました。
- 大規模な手術を受けたか、治療薬の最初の使用の4週間前に重度の外傷を負った。
- 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴に苦しむ;
- HIV検査陽性、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植または同種骨髄移植の病歴を含む免疫不全の既往。
- 十分に制御されていない心臓の臨床症状または疾患があります。
- 重度の感染（CTCAE>グレード2）は、治療薬の最初の使用の4週間以内に発生しました。
- 病歴またはCT検査による活動性肺結核感染の発見。
- 活動性肝炎およびC型肝炎が存在します。
- 治療薬の最初の使用の前に5年以内に他の悪性腫瘍と診断されました。
- 妊娠または授乳中の女性;
- 研究者の評価によると、研究の強制終了につながる可能性のある他の要因があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：TNTグループ1（フェーズ2）
ネオアジュバントアデブレリマブは、2サイクルでパクリタキセル/NAB-パクリタキセルとシスプラチンと組み合わせ、その後化学放射線療法（パクリタキセル/NAB-パクリタキセルとシスプラチン+41.4gy/23F）を続けます。
そして、4〜8週間後の外科的切除。
|
ネオアジュバント治療： Adebrelimab 1200 mg/M2 D1 + Paclitaxel D1/Nab-Paclitaxel D1,8、 + Cisplatin D1、Q2W×2に続いてChemoradiotherapy（Paclitaxel/Nab-Paclitaxel + Cisplatin + 41.4gy/23F）、4-8 WEYS CHOUTER THEANTION。 |
|
実験的：TNTグループ2（フェーズ2）
ネオアジュバント化学放射線療法（パクリタキセル/NAB-パクリタキセルおよびシスプラチン+41.4GY/23F）、
続いて、2サイクルでパクリタキセル/NAB-パクリタキセルとシスプラチンと組み合わせたアデブレリマブが続き、4〜8週間後に外科的切除を行います。
|
ネオアジュバント治療： 化学療法療法（パクリタキセル/NAB-パクリタキセル +シスプラチン + 41.4GY/23F）、それに続いてAdebrelimab 1200 mg/M2 D1 + Paclitaxel D1/Nab-Paclitaxel D1,8、 + Cisplatin D1、Q2W×2 Surgical Reseation 4-8 Weed Chount。 |
|
実験的：TNT治療グループ（フェーズ3）
患者はネオアジュバントTNT治療を受け、4〜8週間後に外科的切除を受け、その後1年間アデブレリマブを補助しました。
|
ネオアジュバント治療： TNT治療[TNTグループ1（フェーズ2）またはTNTグループ2（フェーズ2）]に続いて、4〜8週間後に外科的切除を続けます。 |
|
アクティブコンパレータ：CRT治療グループ（フェーズ3）
ネオアジュバント化学放射線療法（パクリタキセル/NAB-パクリタキセルおよびシスプラチン+41.4
Gy/23f）、4〜8週間後の外科的切除。
非PCR被験者は、1年間、アデブレリマブによるアジュバント治療を受けました。
|
ネオアジュバント治療： 化学放射線療法（パクリタキセル50 mg/mg/m2/nab-paclitaxel 60 mg/m2 d1、8、15、22,29 + cisplatin 25 mg/m2 d1、8、15、22,29 + 41.4gy/23f）。 アジュバント治療：非PCR：アデブレリマブ1200 mg/m2 D1、W3Q、1年間のアジュバント治療：観察 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
EFS（フェーズ3）
時間枠：約5年
|
ランダム化から、研究プロトコルによって定義されたイベントの発生までの時間。
|
約5年
|
|
PCR（フェーズ2およびフェーズ3）
時間枠：食道癌手術の1か月後
|
原発腫瘍とリンパ節の患者の割合は両方とも病的な完全な反応を達成しました
|
食道癌手術の1か月後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
R0切除率（フェーズ2およびフェーズ3）
時間枠：食道癌手術の1か月後
|
食道癌の根治的手術を受けた患者の間で、外科的縁が陰性の患者の割合。
|
食道癌手術の1か月後
|
|
MPR（フェーズ2およびフェーズ3）
時間枠：食道癌手術の1か月後
|
原発腫瘍部位に腫瘍残基が10％未満の被験者の割合。
|
食道癌手術の1か月後
|
|
腫瘍の退縮（フェーズ2およびフェーズ3）
時間枠：食道癌手術の1か月後
|
研究センターは、マンダード5ポイント分類システムを使用して、腫瘍回帰グレード（TRG）評価を実施しました。
|
食道癌手術の1か月後
|
|
OS（フェーズ2およびフェーズ3）
時間枠：約6年
|
あらゆる原因によるランダム化から死までの時間。
|
約6年
|
|
EFS（フェーズ2）
時間枠：約5年
|
ランダム化から、研究プロトコルによって定義されたイベントの発生までの時間。
|
約5年
|
|
DFS（フェーズ3）
時間枠：約5年
|
食道癌疾患のない術後被験者の場合、疾患のない最初の日（つまり、手術の日付）から局所再発または遠隔転移、またはいずれかの原因による死亡までのいずれか最初のいずれかのどちらかのいずれかの被験者の場合。
|
約5年
|
|
yptnm（フェーズ2およびフェーズ3）
時間枠：食道癌手術の1か月後
|
AJCC第8版の基準によると、それぞれYPI-IVA段階に達した患者の割合。
|
食道癌手術の1か月後
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCC5115
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。