- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06861777
Total neoadjuvant terapi kombinert med adebrelimab i lokalt avansert resektabelt escc
Klinisk studie av total neoadjuvant terapi kombinert med adebrelimab i lokalt avansert resektabelt spiserørt squamous cellekarsinom
Spiserørskreft er en ondartet svulst med høy forekomst og dødelighet i Kina. I følge dataene fra Verdens helseorganisasjon vil 324000 nye tilfeller og 301000 dødsfall av spiserørskreft forekomme i Kina i 2020, og utgjør henholdsvis 53,70% og 55,35% av den globale forekomsten og døden av spiserørskreft.
Kirurgi er hovedmetoden for lokalt avansert resektbar spiserørskreft, kombinert med kjemoradioterapi (CRT), for å oppnå helbredende reseksjon. Etter neoadjuvant kjemoradioterapi og kirurgi, opplever imidlertid 36-50% av pasientene fortsatt tilbakefall eller metastase, og prognosen for tidlig tilbakefall er verre. Adjuvant cellegift spiller en spesielt gunstig rolle når det gjelder sykdomsfri overlevelse (DFS) hos pasienter som ikke fikk neoadjuvant terapi og pasienter med patologisk lymfeknute-positiv sykdom. Imidlertid får mindre enn 50% av kvalifiserte pasienter sin planlagte adjuvant cellegift på grunn av forsinkelser, behandling av behandling og postoperative komplikasjoner. Blant pasienter med resektert spiserørskreft som hadde fått neoadjuvant CRT, var DFS betydelig lengre blant de som fikk nivolumab adjuvansterapi enn blant de som fikk placebo.
Total neoadjuvant terapi (TNT), forsøk på å levere både systemisk cellegift og neoadjuvant CRT før operasjonen, noe som kan bli en ny behandlingsretning for pasienter med lokalt avansert resektabel esophageal kreft. Pågående fremgang i alle behandlingsmetoder som er involvert i TNT, har løftet om å styrke resultatene fra pasienter med øsofageal kreft ytterligere. Immunterapi, som en gjennombruddsterapi i systemisk behandling av avansert øsofageal kreft, har blitt en uunnværlig komponent i utforskningen av TNT -modellen. Foreløpig antyder flere prospektive utforskende studier at immunterapi kombinert med TNT kan forbedre PCR-frekvensen av esophageal kreftpasienter, og oppnå god kortsiktig effekt og tolerabel sikkerhet.
Imidlertid er det nødvendig med ytterligere utforskning for kombinasjonen av immunterapi og TNT. Denne studien undersøker først effektiviteten og sikkerheten til to typer total neoadjuvant terapi i fase II: kombinasjonen av adebrelimab og cellegift etterfulgt av kjemoradioterapi, eller kombinasjonen av adebrelimab og cellegift etter kjemoradioterapi. En mer lovende behandlingsplan vil bli valgt for en fase III -randomisert kontrollert studie og bekrefte overlegenheten til Adebrelimab kombinert med TNT over neoadjuvant CRT når det gjelder patologisk fullstendig respons totaloverlevelse hos pasienter med lokalt avansert resekterbar spiserørkreft.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jianjun Qin, Chief physician
- Telefonnummer: 86-13838008630
- E-post: qinjianjun@cicams.ac.cn
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Jianjun Qin, Chief physician
- Telefonnummer: 86-13838008630
- E-post: qinjianjun@cicams.ac.cn
-
Ta kontakt med:
- Yin Li, chief physician
-
Ta kontakt med:
- Zhouguang Hui, chief physician
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Signere et informert samtykkeskjema og frivillig bli med i denne studien;
- Esophageal plateepitelkarsinom diagnostisert ved histopatologi eller cytologi;
- Diagnostisert som thorax esophageal kreft av CT/MR/EUS og klinisk iscenesatt som T1B-3N1-2M0 eller T3N0M0 (ifølge AJCC 8. utgave);
- Forventes å oppnå R0 -reseksjon;
- Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
- ECOG PS 0-1;
- Har ikke fått noen antitumorbehandling for spiserørskreft i fortiden;
- Planlegg å gjennomgå kirurgisk behandling etter fullføring av neoadjuvant terapi;
- Ingen kirurgiske kontraindikasjoner;
Hovedorganfunksjonene er normale, inkludert:
Blodrutinemessig undersøkelse:
Neutrocyttantall ≥ 1,5 × 109/L blodplatetall ≥ 100 × 109/L hemoglobin ≥ 90 g/l
Biokjemi -test for blod:
Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN ALT ≤ 2,5 × ULN , AST ≤ 2,5 × ULN , serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklaringshastighet ≥ 50 ml/min (Cocheroft Gault -formel, se vedlegg 2)
- Koagulasjonsfunksjon:
INR ≤ 1,5 × ULN APTT ≤ 1,5 × ULN
- Kvinner som har evnen til å bli gravid eller menn hvis ektefeller har evnen til å bli gravid, bør bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden;
- Fagene viste god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingsbesøk;
Eksklusjonskriterier:
- Svulster eller lymfeknuter invaderer betydelig tilstøtende organer av esophageale lesjoner;
- Pasienter med supraklavikulær lymfeknute metastase;
- Personer med risiko for perforering, fistel osv .;
- Det er ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
- Dårlig ernæringsstatus, BMI <18,5 kg/m2 ;
- Ha en historie med allergier mot monoklonale antistoffer, alle komponenter av adebrelimab, paclitaxel, cisplatin eller andre platinabaserte medisiner i fortiden;
Har mottatt eller mottar for øyeblikket noen av følgende behandlinger:
- Enhver strålebehandling, cellegift eller andre antitumormedisiner rettet mot svulster;
- I løpet av 2 uker før den første bruken av undersøkelsesmedisinen ble immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling brukt for å oppnå immunsuppressive effekter;
- Mottatt dempet levende vaksine innen 4 uker før den første bruken av undersøkelsesmedisinen;
- Etter å ha gjennomgått større operasjoner eller fått alvorlige traumer innen 4 uker før den første bruken av undersøkelsesmedisinen;
- Lider av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom;
- Historie med immunsvikt, inkludert HIV -testing av positive eller andre ervervede eller medfødte immunsvikt sykdommer, eller historie om organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
- Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke har blitt godt kontrollert;
- Alvorlig infeksjon (CTCAE> grad 2) skjedde i løpet av 4 uker før første bruk av undersøkelsesmedisinen;
- Oppdagelse av aktiv lungetuberkuloseinfeksjon gjennom medisinsk historie eller CT -undersøkelse;
- Aktiv hepatitt B og hepatitt C eksisterer;
- Diagnostisert med andre ondartede svulster innen 5 år før første bruk av undersøkelsesmedisinen;
- Gravide eller ammende kvinner;
- I følge forskernes vurdering er det andre faktorer som kan føre til tvangsavslutning av studien midtveis.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TNT Group One (fase 2)
Neoadjuvant adebrelimab kombinert med paclitaxel/nab-paclitaxel og cisplatin i 2 sykluser, fulgt av kjemoradioterapi (paclitaxel/nab-paclitaxel og cisplatin+41,4gy/23f),
og deretter kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere.
|
Neoadjuvant behandling: Adebrelimab 1200 mg/m2 D1 + Paclitaxel D1/NAB-Paclitaxel D1,8, + Cisplatin D1, Q2W × 2 etterfulgt av kjemoradioterapi (Paclitaxel/NAB-Paclitaxel + Cisplatin + 41.4gy/23f), kirurgisk Reseksjon 41. |
|
Eksperimentell: TNT -gruppe to (fase 2)
Neoadjuvant kjemoradioterapi (Paclitaxel/NAB-Paclitaxel og cisplatin+41.4Gy/23f),
etterfulgt av Adebrelimab kombinert med Paclitaxel/NAB-Paclitaxel og cisplatin i 2 sykluser, og deretter kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere.
|
Neoadjuvant behandling: Kjemoradioterapi (Paclitaxel/NAB-Paclitaxel + cisplatin + 41,4Gy/23f), etterfulgt av Adebrelimab 1200 mg/m2 D1 + Paclitaxel D1/NAB-Paclitaxel D1,8, + Cisplatin D1, Q2w-×-Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical D1,8, + Cisplatin D1/NAB-Paclitaxel D1,8, + Paclitaxel D1/NAB-paclitaxel D1,8. |
|
Eksperimentell: TNT -behandlingsgruppe (fase 3)
Pasientene fikk neoadjuvant TNT-behandling, etterfulgt av kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere, og deretter adjuvans adebrelimab i ett år.
|
Neoadjuvant behandling: TNT-behandling [TNT Group One (fase 2) eller TNT-gruppe to (fase 2)] etterfulgt av kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere adjuvansbehandling: Adebrelimab 1200 mg/m2 D1, W3Q, adjuvansbehandling i ett år |
|
Aktiv komparator: CRT Treatment Group (fase 3)
Neoadjuvant kjemoradioterapi (Paclitaxel/NAB-Paclitaxel og cisplatin+41.4
Gy/23f), etterfulgt av kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere.
Ikke-PCR-forsøkspersoner fikk adjuvansbehandling med Adebrelimab i ett år.
|
Neoadjuvant behandling: Kjemoradioterapi (Paclitaxel 50 mg/m2/NAB-Paclitaxel 60 mg/m2 D1, 8, 15, 22,29 + cisplatin 25 mg/m2 D1, 8, 15, 22,29 + 41,4Gy/23F), fulgt av kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere. Adjuvansbehandling: Ikke-PCR: Adebrelimab 1200 mg/m2 D1, W3Q, Adjuvansbehandling for ett års PCR: Observasjon |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
EFS (fase 3)
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
Tiden fra randomisering til forekomst av hendelser som definert av studieprotokollen.
|
Omtrent 5 år
|
|
PCR (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: En måned etter esophageal kreftkirurgi
|
Hastigheten til pasienter med primær tumor- og lymfeknuter oppnådde begge patologisk fullstendig respons
|
En måned etter esophageal kreftkirurgi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0 reseksjonshastighet (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: En måned etter esophageal kreftkirurgi
|
Andelen pasienter med negative kirurgiske marginer blant de som gjennomgikk radikal kirurgi for spiserørskreft.
|
En måned etter esophageal kreftkirurgi
|
|
MPR (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: En måned etter esophageal kreftkirurgi
|
Andelen personer med mindre enn 10% tumorrester på det primære tumorstedet.
|
En måned etter esophageal kreftkirurgi
|
|
Tumorregresjon (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: En måned etter esophageal kreftkirurgi
|
Forskningssenteret utførte vurderinger av tumorregresjonsgrad (TRG) ved bruk av Mandard 5-Point Classification System.
|
En måned etter esophageal kreftkirurgi
|
|
OS (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: Omtrent 6 år
|
Tiden fra randomisering til død på grunn av enhver årsak.
|
Omtrent 6 år
|
|
EFS (fase 2)
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
Tiden fra randomisering til forekomst av hendelser som definert av studieprotokollen.
|
Omtrent 5 år
|
|
DFS (fase 3)
Tidsramme: Omtrent 5 år
|
For postoperative personer fri for spiserørkreft sykdom, tiden fra den første dagen uten sykdom (dvs. operasjonsdatoen) til enten lokal tilbakefall eller fjern metastase, eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
|
Omtrent 5 år
|
|
YPTNM (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: En måned etter esophageal kreftkirurgi
|
I følge AJCC 8. utgave-kriterier, henholdsvis pasienten som har nådd YPI-IVA-stadier.
|
En måned etter esophageal kreftkirurgi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Esophageal sykdommer
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Neoplasmer i spiserøret
- Esophageal plateepitelkarsinom
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Albuminbundet paklitaksel
- Paclitaxel
- Cisplatin
Andre studie-ID-numre
- NCC5115
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .