Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Total neoadjuvant terapi kombinert med adebrelimab i lokalt avansert resektabelt escc

6. mars 2025 oppdatert av: YIN LI

Klinisk studie av total neoadjuvant terapi kombinert med adebrelimab i lokalt avansert resektabelt spiserørt squamous cellekarsinom

Spiserørskreft er en ondartet svulst med høy forekomst og dødelighet i Kina. I følge dataene fra Verdens helseorganisasjon vil 324000 nye tilfeller og 301000 dødsfall av spiserørskreft forekomme i Kina i 2020, og utgjør henholdsvis 53,70% og 55,35% av den globale forekomsten og døden av spiserørskreft.

Kirurgi er hovedmetoden for lokalt avansert resektbar spiserørskreft, kombinert med kjemoradioterapi (CRT), for å oppnå helbredende reseksjon. Etter neoadjuvant kjemoradioterapi og kirurgi, opplever imidlertid 36-50% av pasientene fortsatt tilbakefall eller metastase, og prognosen for tidlig tilbakefall er verre. Adjuvant cellegift spiller en spesielt gunstig rolle når det gjelder sykdomsfri overlevelse (DFS) hos pasienter som ikke fikk neoadjuvant terapi og pasienter med patologisk lymfeknute-positiv sykdom. Imidlertid får mindre enn 50% av kvalifiserte pasienter sin planlagte adjuvant cellegift på grunn av forsinkelser, behandling av behandling og postoperative komplikasjoner. Blant pasienter med resektert spiserørskreft som hadde fått neoadjuvant CRT, var DFS betydelig lengre blant de som fikk nivolumab adjuvansterapi enn blant de som fikk placebo.

Total neoadjuvant terapi (TNT), forsøk på å levere både systemisk cellegift og neoadjuvant CRT før operasjonen, noe som kan bli en ny behandlingsretning for pasienter med lokalt avansert resektabel esophageal kreft. Pågående fremgang i alle behandlingsmetoder som er involvert i TNT, har løftet om å styrke resultatene fra pasienter med øsofageal kreft ytterligere. Immunterapi, som en gjennombruddsterapi i systemisk behandling av avansert øsofageal kreft, har blitt en uunnværlig komponent i utforskningen av TNT -modellen. Foreløpig antyder flere prospektive utforskende studier at immunterapi kombinert med TNT kan forbedre PCR-frekvensen av esophageal kreftpasienter, og oppnå god kortsiktig effekt og tolerabel sikkerhet.

Imidlertid er det nødvendig med ytterligere utforskning for kombinasjonen av immunterapi og TNT. Denne studien undersøker først effektiviteten og sikkerheten til to typer total neoadjuvant terapi i fase II: kombinasjonen av adebrelimab og cellegift etterfulgt av kjemoradioterapi, eller kombinasjonen av adebrelimab og cellegift etter kjemoradioterapi. En mer lovende behandlingsplan vil bli valgt for en fase III -randomisert kontrollert studie og bekrefte overlegenheten til Adebrelimab kombinert med TNT over neoadjuvant CRT når det gjelder patologisk fullstendig respons totaloverlevelse hos pasienter med lokalt avansert resekterbar spiserørkreft.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

474

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Beijing, Kina
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Yin Li, chief physician
        • Ta kontakt med:
          • Zhouguang Hui, chief physician

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Signere et informert samtykkeskjema og frivillig bli med i denne studien;
  2. Esophageal plateepitelkarsinom diagnostisert ved histopatologi eller cytologi;
  3. Diagnostisert som thorax esophageal kreft av CT/MR/EUS og klinisk iscenesatt som T1B-3N1-2M0 eller T3N0M0 (ifølge AJCC 8. utgave);
  4. Forventes å oppnå R0 -reseksjon;
  5. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
  6. ECOG PS 0-1;
  7. Har ikke fått noen antitumorbehandling for spiserørskreft i fortiden;
  8. Planlegg å gjennomgå kirurgisk behandling etter fullføring av neoadjuvant terapi;
  9. Ingen kirurgiske kontraindikasjoner;
  10. Hovedorganfunksjonene er normale, inkludert:

    1. Blodrutinemessig undersøkelse:

      Neutrocyttantall ≥ 1,5 × 109/L blodplatetall ≥ 100 × 109/L hemoglobin ≥ 90 g/l

    2. Biokjemi -test for blod:

      Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN ALT ≤ 2,5 × ULN , AST ≤ 2,5 × ULN , serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklaringshastighet ≥ 50 ml/min (Cocheroft Gault -formel, se vedlegg 2)

    3. Koagulasjonsfunksjon:

    INR ≤ 1,5 × ULN APTT ≤ 1,5 × ULN

  11. Kvinner som har evnen til å bli gravid eller menn hvis ektefeller har evnen til å bli gravid, bør bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden;
  12. Fagene viste god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingsbesøk;

Eksklusjonskriterier:

  1. Svulster eller lymfeknuter invaderer betydelig tilstøtende organer av esophageale lesjoner;
  2. Pasienter med supraklavikulær lymfeknute metastase;
  3. Personer med risiko for perforering, fistel osv .;
  4. Det er ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
  5. Dårlig ernæringsstatus, BMI <18,5 kg/m2 ;
  6. Ha en historie med allergier mot monoklonale antistoffer, alle komponenter av adebrelimab, paclitaxel, cisplatin eller andre platinabaserte medisiner i fortiden;
  7. Har mottatt eller mottar for øyeblikket noen av følgende behandlinger:

    1. Enhver strålebehandling, cellegift eller andre antitumormedisiner rettet mot svulster;
    2. I løpet av 2 uker før den første bruken av undersøkelsesmedisinen ble immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling brukt for å oppnå immunsuppressive effekter;
    3. Mottatt dempet levende vaksine innen 4 uker før den første bruken av undersøkelsesmedisinen;
    4. Etter å ha gjennomgått større operasjoner eller fått alvorlige traumer innen 4 uker før den første bruken av undersøkelsesmedisinen;
  8. Lider av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom;
  9. Historie med immunsvikt, inkludert HIV -testing av positive eller andre ervervede eller medfødte immunsvikt sykdommer, eller historie om organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
  10. Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke har blitt godt kontrollert;
  11. Alvorlig infeksjon (CTCAE> grad 2) skjedde i løpet av 4 uker før første bruk av undersøkelsesmedisinen;
  12. Oppdagelse av aktiv lungetuberkuloseinfeksjon gjennom medisinsk historie eller CT -undersøkelse;
  13. Aktiv hepatitt B og hepatitt C eksisterer;
  14. Diagnostisert med andre ondartede svulster innen 5 år før første bruk av undersøkelsesmedisinen;
  15. Gravide eller ammende kvinner;
  16. I følge forskernes vurdering er det andre faktorer som kan føre til tvangsavslutning av studien midtveis.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TNT Group One (fase 2)
Neoadjuvant adebrelimab kombinert med paclitaxel/nab-paclitaxel og cisplatin i 2 sykluser, fulgt av kjemoradioterapi (paclitaxel/nab-paclitaxel og cisplatin+41,4gy/23f), og deretter kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere.

Neoadjuvant behandling:

Adebrelimab 1200 mg/m2 D1 + Paclitaxel D1/NAB-Paclitaxel D1,8, + Cisplatin D1, Q2W × 2 etterfulgt av kjemoradioterapi (Paclitaxel/NAB-Paclitaxel + Cisplatin + 41.4gy/23f), kirurgisk Reseksjon 41.

Eksperimentell: TNT -gruppe to (fase 2)
Neoadjuvant kjemoradioterapi (Paclitaxel/NAB-Paclitaxel og cisplatin+41.4Gy/23f), etterfulgt av Adebrelimab kombinert med Paclitaxel/NAB-Paclitaxel og cisplatin i 2 sykluser, og deretter kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere.

Neoadjuvant behandling:

Kjemoradioterapi (Paclitaxel/NAB-Paclitaxel + cisplatin + 41,4Gy/23f), etterfulgt av Adebrelimab 1200 mg/m2 D1 + Paclitaxel D1/NAB-Paclitaxel D1,8, + Cisplatin D1, Q2w-×-Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical Surgical D1,8, + Cisplatin D1/NAB-Paclitaxel D1,8, + Paclitaxel D1/NAB-paclitaxel D1,8.

Eksperimentell: TNT -behandlingsgruppe (fase 3)
Pasientene fikk neoadjuvant TNT-behandling, etterfulgt av kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere, og deretter adjuvans adebrelimab i ett år.

Neoadjuvant behandling:

TNT-behandling [TNT Group One (fase 2) eller TNT-gruppe to (fase 2)] etterfulgt av kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere adjuvansbehandling: Adebrelimab 1200 mg/m2 D1, W3Q, adjuvansbehandling i ett år

Aktiv komparator: CRT Treatment Group (fase 3)
Neoadjuvant kjemoradioterapi (Paclitaxel/NAB-Paclitaxel og cisplatin+41.4 Gy/23f), etterfulgt av kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere. Ikke-PCR-forsøkspersoner fikk adjuvansbehandling med Adebrelimab i ett år.

Neoadjuvant behandling:

Kjemoradioterapi (Paclitaxel 50 mg/m2/NAB-Paclitaxel 60 mg/m2 D1, 8, 15, 22,29 + cisplatin 25 mg/m2 D1, 8, 15, 22,29 + 41,4Gy/23F), fulgt av kirurgisk reseksjon 4-8 uker senere. Adjuvansbehandling: Ikke-PCR: Adebrelimab 1200 mg/m2 D1, W3Q, Adjuvansbehandling for ett års PCR: Observasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EFS (fase 3)
Tidsramme: Omtrent 5 år
Tiden fra randomisering til forekomst av hendelser som definert av studieprotokollen.
Omtrent 5 år
PCR (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: En måned etter esophageal kreftkirurgi
Hastigheten til pasienter med primær tumor- og lymfeknuter oppnådde begge patologisk fullstendig respons
En måned etter esophageal kreftkirurgi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
R0 reseksjonshastighet (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: En måned etter esophageal kreftkirurgi
Andelen pasienter med negative kirurgiske marginer blant de som gjennomgikk radikal kirurgi for spiserørskreft.
En måned etter esophageal kreftkirurgi
MPR (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: En måned etter esophageal kreftkirurgi
Andelen personer med mindre enn 10% tumorrester på det primære tumorstedet.
En måned etter esophageal kreftkirurgi
Tumorregresjon (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: En måned etter esophageal kreftkirurgi
Forskningssenteret utførte vurderinger av tumorregresjonsgrad (TRG) ved bruk av Mandard 5-Point Classification System.
En måned etter esophageal kreftkirurgi
OS (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: Omtrent 6 år
Tiden fra randomisering til død på grunn av enhver årsak.
Omtrent 6 år
EFS (fase 2)
Tidsramme: Omtrent 5 år
Tiden fra randomisering til forekomst av hendelser som definert av studieprotokollen.
Omtrent 5 år
DFS (fase 3)
Tidsramme: Omtrent 5 år
For postoperative personer fri for spiserørkreft sykdom, tiden fra den første dagen uten sykdom (dvs. operasjonsdatoen) til enten lokal tilbakefall eller fjern metastase, eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
Omtrent 5 år
YPTNM (fase 2 og fase 3)
Tidsramme: En måned etter esophageal kreftkirurgi
I følge AJCC 8. utgave-kriterier, henholdsvis pasienten som har nådd YPI-IVA-stadier.
En måned etter esophageal kreftkirurgi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter avslutningen av studien vil individuelle deltakerdata (IPD) bli delt gjennom publisering av artikler.

IPD-delingstidsramme

Etter at studien er avsluttet, kan du kontakte hovedetterforskeren for spesifikasjoner.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Ta kontakt med hovedetterforskeren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere