- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06861777
Total neoadjuvantterapi i kombination med Adebrelimab i lokalt avancerad resektabel ESCC
Klinisk prövning av total neoadjuvantterapi i kombination med adebrelimab i lokalt avancerad resektabel esophageal squamous cellkarcinom
Esophageal cancer är en malign tumör med hög incidens och dödlighet i Kina. Enligt uppgifterna från Världshälsoorganisationen kommer 324000 nya fall och 301000 dödsfall av esophageal cancer att inträffa i Kina 2020, och står för 53,70% och 55,35% av den globala förekomsten och döden av esophageal cancer.
Kirurgi är den huvudsakliga metoden för lokalt avancerad resektabel matstrupscancer, i kombination med kemoradioterapi (CRT) för att uppnå botande resektion. Men efter neoadjuvant kemoradioterapi och kirurgi upplever 36-50% av patienterna fortfarande återfall eller metastaser, och prognosen för tidig återfall är värre. Adjuvant kemoterapi spelar en särskilt gynnsam roll när det gäller sjukdomsfri överlevnad (DFS) hos patienter som inte fick neoadjuvantterapi och patienter med patologisk lymf-nod-positiv sjukdom. Men mindre än 50% av berättigade patienter får deras schemalagda adjuvant kemoterapi på grund av förseningar, efterlevnad av behandling och postoperativa komplikationer. Bland patienter med resekterad esophageal cancer som hade fått neoadjuvant CRT var DFS signifikant längre bland dem som fick nivolumab adjuvansbehandling än bland dem som fick placebo.
Total neoadjuvantterapi (TNT), försöker leverera både systemisk kemoterapi och neoadjuvant CRT före operationen, vilket kan bli en ny behandlingsriktning för patienter med lokalt avancerad resektabel matstrupscancer. Pågående framsteg i alla behandlingsmetoder som är involverade i TNT håller löfte om att förbättra resultaten av patienter med esophageal cancer. Immunterapi, som en genombrottsterapi vid systemisk behandling av avancerad matstrupscancer, har blivit en oundgänglig del av utforskningen av TNT -modellen. För närvarande tyder flera prospektiva undersökningsstudier på att immunterapi i kombination med TNT kan förbättra PCR-hastigheten hos esophageala cancerpatienter, vilket uppnår god kortvarig effektivitet och tolererbar säkerhet.
Ytterligare utforskning behövs emellertid för kombinationen av immunterapi och TNT. Denna studie undersöker först effektiviteten och säkerheten för två typer av total neoadjuvantterapi i fas II: kombinationen av adebrelimab och kemoterapi följt av kemoradioterapi eller kombinationen av adebrelimab och kemoterapi efter kemoradioterapi. En mer lovande behandlingsplan kommer att väljas för en fas III randomiserad kontrollerad studie och bekräfta överlägsenheten av adebrelimab i kombination med TNT över neoadjuvant CRT när det gäller patologisk fullständig svar Överlevnad hos patienter med lokalt avancerad resekterbar esophageal cancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jianjun Qin, Chief physician
- Telefonnummer: 86-13838008630
- E-post: qinjianjun@cicams.ac.cn
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Jianjun Qin, Chief physician
- Telefonnummer: 86-13838008630
- E-post: qinjianjun@cicams.ac.cn
-
Kontakt:
- Yin Li, chief physician
-
Kontakt:
- Zhouguang Hui, chief physician
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Underteckna ett informerat samtyckesformulär och med frivilligt gå med i denna studie;
- Esophageal skivepitelcancer som diagnostiserats genom histopatologi eller cytologi;
- Diagnostiserats som thorax esophageal cancer med CT/MR/EUS och kliniskt iscensatt som T1B-3N1-2M0 eller T3N0M0 (enligt AJCC 8: e upplagan);
- Förväntas uppnå R0 -resektion;
- Ålder ≥ 18 år gammal, oavsett kön;
- ECOG PS 0-1;
- Har inte fått någon anti-tumörbehandling för matstrupen cancer tidigare;
- Planera att genomgå kirurgisk behandling efter avslutad neoadjuvantterapi;
- Inga kirurgiska kontraindikationer;
De viktigaste organfunktionerna är normala, inklusive:
Blodrutinundersökning:
Neutrocytantal ≥ 1,5 × 109/L blodplättantal ≥ 100 × 109/L hemoglobin ≥ 90 g/L
Blodbiokemi -test:
Totalt bilirubin ≤ 1,5 × uln alt ≤ 2,5 × uln , ast ≤ 2,5 × uln , serumkreatinin ≤ 1,5 × uln, eller kreatinin clearance ≥ 50 ml/min (Cocheroft Gault -formel, se bilaga 2)
- Koagulationsfunktion:
INR ≤ 1,5 × uln aptt ≤ 1,5 × uln
- Kvinnor som har förmågan att bli gravid eller män vars makar har förmågan att bli gravid bör använda effektiva preventivåtgärder under studieperioden;
- Ämnen visade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningsbesök;
Uteslutningskriterier:
- Tumörer eller lymfkörtlar invaderar signifikant intilliggande organ av esophageala lesioner;
- Patienter med supraklavikulär lymfkörtelmetastas;
- Individer med risk för perforering, fistel, etc;
- Det finns okontrollerbar pleural effusion, perikardiell effusion eller ascites som kräver upprepad dränering;
- Dålig näringsstatus, BMI <18,5 kg/m2 ;
- Har en historia av allergier mot monoklonala antikroppar, alla komponenter i adebrelimab, paklitaxel, cisplatin eller andra platinabaserade läkemedel tidigare;
Har fått eller får för närvarande någon av följande behandlingar:
- Alla strålbehandlingar, kemoterapi eller andra antitumörläkemedel som riktar sig till tumörer;
- Inom två veckor före den första användningen av undersökningsläkemedlet användes immunsuppressiv eller systemisk hormonterapi för att uppnå immunsuppressiva effekter;
- Fick dämpat levande vaccin inom fyra veckor före den första användningen av undersökningsläkemedlet;
- Efter att ha genomgått större kirurgi eller drabbats av allvarliga trauma inom fyra veckor före den första användningen av undersökningsläkemedlet;
- Lider av någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom;
- Historik om immunbrist, inklusive HIV -testning positiv, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia om organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
- Det finns kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte har kontrollerats väl;
- Allvarlig infektion (CTCAE> Grad 2) inträffade inom fyra veckor före den första användningen av undersökningsläkemedlet;
- Upptäckt av aktiv lungtuberkulosinfektion genom medicinsk historia eller CT -undersökning;
- Aktiv hepatit B och hepatit C finns;
- Diagnostiserats med andra maligna tumörer inom 5 år före den första användningen av undersökningsläkemedlet;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Enligt forskarnas bedömning finns det andra faktorer som kan leda till att studiens tvingade avslutades halvvägs.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TNT Group One (fas 2)
Neoadjuvant adebrelimab i kombination med paklitaxel/nAb-paclitaxel och cisplatin för 2 cykler, följt av kemoradioterapi (paclitaxel/nAb-paclitaxel och cisplatin+41,4GY/23F),
och sedan kirurgisk resektion 4-8 veckor senare.
|
Neoadjuvant -behandling: Adebrelimab 1200 mg/m2 d1 + paklitaxel d1/nAb-paclitaxel d1,8, + cisplatin d1, q2w × 2 följt av kemoradioterapi (paclitaxel/nAb-paclitaxel + cisplatin + 41.4gy/23F), surgisk resektion 4-8-årig NeAtJU-behandling. |
|
Experimentell: TNT -grupp två (fas 2)
Neoadjuvant kemoradioterapi (paclitaxel/nAb-paclitaxel och cisplatin+41,4GY/23F),
följt av adebrelimab i kombination med paklitaxel/nAb-paclitaxel och cisplatin under 2 cykler och sedan kirurgisk resektion 4-8 veckor senare.
|
Neoadjuvant -behandling: ChemoradioTherapy (paclitaxel/nAb-paclitaxel + cisplatin + 41,4Gy/23f), följt av adebrelimab 1200 mg/m2 d1 + paclitaxel d1/nab-paclitaxel d1,8, + cisplatin d1, q2W × 2 kirurgisk resektion 4-8-8-årig NEODEJAL. |
|
Experimentell: TNT -behandlingsgrupp (fas 3)
Patienterna fick neoadjuvant TNT-behandling, följt av kirurgisk resektion 4-8 veckor senare, och sedan adjuvant adebrelimab i ett år.
|
Neoadjuvant -behandling: TNT-behandling [TNT-grupp en (fas 2) eller TNT-grupp två (fas 2)] följt av kirurgisk resektion 4-8 veckor senare adjuvansbehandling: Adebrelimab 1200 mg/m2 D1, W3Q, adjuvansbehandling under ett år |
|
Aktiv komparator: CRT -behandlingsgrupp (fas 3)
Neoadjuvant kemoradioterapi (paclitaxel/nAb-paclitaxel och cisplatin+41.4
GY/23F), följt av kirurgisk resektion 4-8 veckor senare.
Icke-PCR-personer fick adjuvansbehandling med Adebrelimab under ett år.
|
Neoadjuvant -behandling: kemoradioterapi (paclitaxel 50 mg/m2/nAb-paclitaxel 60 mg/m2 d1, 8, 15, 22,29 + cisplatin 25 mg/m2 d1, 8, 15, 22,29 + 41,4GY/23F), följt av kirurgisk uppsättning 4-8 veckor senare. adjuvansbehandling: Icke-PCR: Adebrelimab 1200 mg/m2 D1, W3Q, adjuvansbehandling för ett års PCR: Observation |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EFS (fas 3)
Tidsram: Ungefär 5 år
|
Tiden från randomisering till förekomsten av händelser enligt definitionen av studieprotokollet.
|
Ungefär 5 år
|
|
PCR (fas 2 och fas 3)
Tidsram: En månad efter esophageal canceroperation
|
Hastigheten för patienter med primär tumör och lymfkörtlar uppnådde båda patologiskt fullständigt svar
|
En månad efter esophageal canceroperation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
R0 resektionshastighet (fas 2 och fas 3)
Tidsram: En månad efter esophageal canceroperation
|
Andelen patienter med negativa kirurgiska marginaler bland dem som genomgick radikal kirurgi för matstrupscancer.
|
En månad efter esophageal canceroperation
|
|
MPR (fas 2 och fas 3)
Tidsram: En månad efter esophageal canceroperation
|
Procentandelen av personer med mindre än 10% tumörrester i det primära tumörstället.
|
En månad efter esophageal canceroperation
|
|
Tumörregression (fas 2 och fas 3)
Tidsram: En månad efter esophageal canceroperation
|
Forskningscentret utförde TUMOR REGRESSION GRADE (TRG) -bedömningar med Mandard 5-punkts klassificeringssystem.
|
En månad efter esophageal canceroperation
|
|
OS (fas 2 och fas 3)
Tidsram: Ungefär 6 år
|
Tiden från randomisering till döds på grund av någon orsak.
|
Ungefär 6 år
|
|
EFS (fas 2)
Tidsram: Ungefär 5 år
|
Tiden från randomisering till förekomsten av händelser enligt definitionen av studieprotokollet.
|
Ungefär 5 år
|
|
DFS (fas 3)
Tidsram: Ungefär 5 år
|
För postoperativa personer som är fria från esophageal cancersjukdom, tiden från den första dagen utan sjukdom (dvs datumet för kirurgi) till antingen lokal återfall eller avlägsen metastas eller död av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
|
Ungefär 5 år
|
|
YPTNM (fas 2 och fas 3)
Tidsram: En månad efter esophageal canceroperation
|
Enligt AJCC 8: e upplagringskriterierna respektive hastigheten för patienter som har nått YPI-IVA-stadier.
|
En månad efter esophageal canceroperation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Esofagussjukdomar
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Esofagusneoplasmer
- Esofagus skivepitelcancer
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Albuminbundet paklitaxel
- Paklitaxel
- Cisplatin
Andra studie-ID-nummer
- NCC5115
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .