再発したB細胞すべてのイノトゥズマブオゾガミシン、ベネトクラックス、およびデキサメタゾンの研究

包含基準：

診断：

- 患者は、髄外疾患の有無にかかわらず、B-All> 5％> 5％骨髄爆風を再発している必要があります。

• 白血病爆風の少なくとも20％は、骨髄吸引液のフローサイトメトリーにより、再発時にCD22の表面発現を示す必要があります。 不十分な吸引サンプル（ドライタップ）の場合、または患者が患者の臨床状態のために骨髄吸引液を得ることができない場合、患者が> 1,000/µLの循環爆風を持っている場合、末梢血標本のフローサイトメトリーを置換することができます。 あるいは、CD22の発現は、再発骨髄生検標本の免疫組織化学によって記録される場合があります。

• 次のいずれかの患者：

  • 18歳以上の患者の診断から24か月未満、または最初の再発から24か月未満の2回以上の再発または最初の再発。
  • 一次耐衝撃性疾患：最前線化学療法の少なくとも2つのコースの後、フローMRDによって1％>骨髄爆風と定義されています。 2コースの化学療法と1コースのBlinatumomabを受けた患者も適格ですが、それ以上の治療の試みは許可されていません。
  • HSCTまたはCAR-T療法後の再発。
• PH+の患者はすべて、少なくとも2回の以前の治療の試みがあり、利用可能なすべてのチロシンキナーゼ阻害剤に失敗したに違いありません。

以前の治療：

- 細胞毒性化学療法：

•細胞還元または従来の維持化学療法のためのヒドロキシ尿素を除き、骨髄抑制性を除いて骨髄抑制性であることが知られている全身性細胞毒性療法の完了から少なくとも14日間が経過した必要があります（すなわち、コルチコステロイド、ビンクリスチン、6MP、および/または経口メトトレキシートのための患者の患者の患者が患者を再生します。 コルチコステロイド、ビンクリスチン、6MP、および/または経口メトトレキサートは、プロトコル療法の開始の少なくとも24時間前に中止する必要があります。 コルチコステロイドを使用して、化学療法としてではなく、以前の療法の免疫副イベントを修正した場合、少なくとも14日間は最後の用量以来経過する必要があります。

全身性コルチコステロイドは、プロトコル療法の開始の24時間前までに細胞還元のために投与される場合があります。 すべての患者について、コルチコステロイドは、イノトゥズマブオゾガミシンの前投与として、またアレルギー反応の治療または記録された副腎不全のためのヒドロコルチゾンの生理学的置換/ストレス投与の治療として投与される場合があります。

少なくとも7日間は、骨髄抑制性があるとは知られていない抗がん剤の投与から経過したに違いありません。

• 抗体である抗がん剤

  •少なくとも21日間は、抗体の最後の用量の注入から経過している必要があります。 Blinatumomab注入には例外があり、患者は少なくとも3日間オフになっていたに違いありません。

• 放射線治療

  •局所緩和放射線療法以来、少なくとも14日間は経過している必要があります。 患者が頭蓋または頭蓋脊髄放射線療法を受けた場合、骨盤の50％以上が照射された場合、または全身照射を受けた場合、少なくとも3か月は経過する必要があります。 他の実質的な骨髄照射が与えられた場合、少なくとも6週間は経過する必要があります。

• 造血幹細胞移植

  •幹細胞移植以来、少なくとも90日は経過していて、ドナーリンパ球注入から少なくとも30日間は経過している必要があります。 患者は以前のHSCTを1つしかなかったに違いありませんが、現在、移植片と宿主疾患の活動性の証拠はなく、少なくとも28日間すべての免疫抑制薬を外している必要があります。

• キメラ抗原受容体T細胞療法

  •少なくとも30日間は、最後のCar-T細胞注入から経過している必要があります。 患者は以前にCD19またはCD22監督のCAR-T細胞療法を受けていたかもしれませんが、白血病の爆発の少なくとも20％でCD22発現をまだ持っている必要があります。

• 以前のイノトゥズマブオゾガミシン患者は、以前のINO曝露を受けている患者は、前のINOの2.1 mg/m2以下であり、最後の用量から少なくとも90日であるに違いありません。
• 以前のベネトルクラックス曝露•以前のベネトルクラックス曝露の患者は、最後の用量から少なくとも30日である場合、資格があります。

年：

- 患者は1年以上、登録時の39.99歳以下でなければなりません。

パフォーマンスステータス：

-16歳以上の患者ではカルノフスキー≥50％、16歳以下の患者ではランスキー≥50以上。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行性と見なされます。

器官機能要件：

• 次のように定義される適切な腎機能

  •50 mL/min/1.73m2の推定GFR Leveyフォーミュラ（付録Cを参照）、シスタチンC、または放射性同位体測定によって決定されています。

• 次のように定義される適切な肝機能

  • 直接ビリルビン≤1.5x年齢の正常（ULN）の上限（ULN）。
  • SGPT（ALT）<2.5 Xローカルラボあたりの通常（ULN）の年齢に適した上限（ULN）（標高が白血病の関与に関連していない限り）。
• 自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない以前または同時悪性腫瘍の患者は、この試験の対象となります。

除外基準：

• 重症度に関係なく、SOSの以前の既往歴のある患者。
• 孤立したCNS、精巣、またはその他の孤立した再発部位の患者。
• 骨髄の関与に関係なく、登録時にCNS3疾患の患者。

付随する薬：

• 治験薬：現在別の治験薬を投与されている患者。
• 抗がん剤：現在、他の抗がん剤を受け取っているか、投与する予定の患者（プロトコル療法の開始24時間前まで継続する可能性があるヒドロキシ尿素を除く、髄腔内化学療法）。
• 抗GVHDまたは臓器の拒絶後の移植後のエージェント。 シクロスポリン、タクロリムス、または他の薬剤を投与している患者は、移植症対宿主疾患後の骨髄移植または臓器拒絶後の臓器拒絶を予防することは、この試験の対象ではありません。 少なくとも3人の半減期が、GVHDまたは拒絶防止薬の最後の用量の後に再発している必要があります。
• 10 kgを超える患者および24か月> 24ヶ月は、アゾール抗真菌薬を投与される場合があります（アゾールの患者に提供されるヴェネトクラックスの変化を参照）。

感染：

• 既知のHIV、B型肝炎またはC感染症の患者。 患者の通常の医療に必要であるとみなされない限り、登録には負の状態を証明するためのテストは必要ありません。

• 積極的に制御されていない感染症を患っている患者は、次のように定義されています。

  • 研究登録から48時間以内に陽性の細菌の血液培養。
  • 38.2以上の発熱 患者が登録前に少なくとも48時間前に陰性血液培養を記録した場合、腫瘍の負担が原因であると判断された文書化された感染熱による研究登録から48時間以内に、活動的な感染または血行動態の不安定性の同時兆候または症状がない場合。
  • 侵入性真菌感染症の推定のための研究登録または積極的療法から30日以内の陽性の真菌培養。
  • 患者はIVまたは経口抗生物質を投与して、培養が少なくとも48時間陰性であり、活動感染の兆候または症状が解消している限り、以前の文書化された感染の一連の治療を完了している可能性があります。 C. difficile下痢の患者の場合、少なくとも72時間の抗菌療法が経過している必要があり、便がベースラインに正常化する必要があります。
  • IV治療を必要とする活性ウイルスまたは原生動物感染。
• 以下の併用性遺伝症候群のいずれかを患っていることが知られている患者：血液症候群、運動失調症、角膜症、ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワフマン - ダイヤモンド症候群、またはその他の既知の骨髄障害症候群。

妊娠と母乳育児：

• 妊娠中の女性には、イノトゥズマブオゾガミシンまたは静脈瘤の人間の研究はありませんでした。 安全研究に基づいて、両方のエージェントは、人間の胚の発達に悪影響を与えるために、人間の男性と女性の肥沃度を損なう可能性があります。 出産の可能性のある女性は、イノトゥズマブオゾガミシンとベネトクラックスの投与中に妊娠しないようにすることをお勧めする必要があります。 母乳中のイノトゥズマブオゾガミシンまたは静脈脈の存在、母乳で育てられた乳児への影響、または乳生産への影響に関する情報はありません。 女性は、イノトゥズマブオゾガミシンまたは静脈鎖での治療中および最終用量の少なくとも2か月後に母乳で育てるべきではありません。 出産の可能性を秘めた女性患者は、登録の7日以内に妊娠検査の負の結果が得られない限り、適格ではありません。
• 性的に活発で、生殖の可能性がある女性患者は、研究参加期間中およびイノトズマブオゾガミシンまたは静脈鎖の最後の投与後8か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、適格ではありません。
• 出産可能性のある女性パートナーを持つ男性は、イノトゥズマブオゾガミシンおよびベネトクラックスによる治療中に効果的な避妊を使用し、イノトゥズマブオゾガミシンとベネトクラックスの最後の投与後少なくとも5か月間使用する必要があります。

• 授乳中の雌は、母乳で育てないことに同意しない限り、資格がありません。

  • 脱毛症を除いて、以前の抗がん療法のために有害事象から回復していない患者（すなわち、グレード2>グレード2）。
  • ベネトクラックスまたはイノトゥズマブオゾガミシンに対する類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史。