재발 된 B- 세포에 대한 이노 투 주맙 오조 가마 인, 베네토 클랙 및 덱사메타손 연구

포함 기준 :

진단:

- 환자는 B-all> 5 % 골수 폭발이 전염성 질환이 있거나없는 재발해야합니다.

• 백혈병 폭발의 20% 이상이 골수 흡 인물의 유세포 분석에 의해 재발 시점에서 CD22의 표면 발현을 입증해야한다. 부적절한 흡 인물 샘플 (건조 탭)의 경우 또는 환자 임상 상태로 인해 골수 흡 인물을 얻을 수없는 경우, 환자가> 1,000/µL 순환 폭발을 갖는 경우 말초 혈액 시편의 유세포 분석을 대체 할 수 있습니다. 대안 적으로, CD22 발현은 재발 골수 생검 표본의 면역 조직 화학에 의해 기록 될 수있다.

• 다음 중 하나를 가진 환자 :

  • 진단 후 24 개월 미만 또는 18 세 이상의 환자의 첫 번째 또는 더 큰 재발로 2 위 또는 더 큰 재발 또는 첫 번째 재발.
  • 1 차 불응 성 질환 : 최소 2 개의 전선 화학 요법 과정 후 유동 MRD에 의한> 1% 골수 폭발로 정의됩니다. 2 개의 화학 요법과 1 개의 블리나투모 메스 과정을받는 환자들도 자격이 있지만, 그 이상의 치료 시도는 허용되지 않습니다.
  • HSCT 또는 CAR-T 요법 후 재발.
• PH+ 모두 환자는 적어도 2 개의 이전 요법 시도를했으며 이용 가능한 모든 티로신 키나제 억제제에 실패해야합니다.

사전 치료 :

- 세포 독성 화학 요법 :

• 최소 14 일은 세포 형성 또는 기존의 유지 화학 요법 (즉, 코르티코 스테로이드, 빈 크리스틴, 6MP 및/또는 경구 메토트 레시 네이트)을 제외하고는 골수 억제제로 알려진 전신 세포 독성 요법의 완료로 경과해야합니다. 화학 요법. 코르티코 스테로이드, 빈 크리스틴, 6MP 및/또는 구강 메토트렉세이트는 프로토콜 치료 시작 24 시간 전에 중단되어야합니다. 코르티코 스테로이드를 사용하여 화학 요법보다는 이전 치료의 면역 부작용을 변형시키는 경우, 마지막 복용량 이후 적어도 14 일이 경과해야합니다.

전신 코르티코 스테로이드는 프로토콜 요법이 시작되기까지 최대 24 시간까지 세포질을 위해 투여 될 수 있습니다. 모든 환자의 경우, 코르티코 스테로이드는 이노 투 주맙 오조 가마 인 및 문서화 된 부신 불충분에 대한 하이드로 코르티손의 생리 학적 대체/스트레스 투약에 대한 치료로 투여 될 수있다.

적어도 7 일은 골수 억제제로 알려지지 않은 항암제의 투여에서 경과해야합니다.

• 항체 인 항암제

  • 최소 21 일은 마지막 복용량의 항체 주입으로 경과해야합니다. Blinatumomab 주입에 대한 예외가 있습니다.

• 방사선 요법

  • 지역 완화 방사선 요법 이후 최소 14 일이 경과해야합니다. 환자가 두개골 또는 두개 척추 방사선 요법을받은 경우, 골반의 50% 이상이 조사 된 경우, 또는 전체 신체 조사를받은 경우 적어도 3 개월 이상 경과해야합니다. 다른 실질적인 골수 조사가 제공되면 최소 6 주가 경과해야합니다.

• 조혈 줄기 세포 이식

  • 줄기 세포 이식 이후, ​​기증자 림프구 주입으로부터 30 일 이상 이후 90 일이 경과해야합니다. 환자는 이전의 HSCT를 하나 이상 가지고 있어야하며 현재 활성 이식 대 숙주 질환의 증거가 없으므로 최소 28 일 동안 모든 면역 억제제를 벗어나야합니다.

• 키메라 항원 수용체 T- 세포 요법

  • 마지막 CAR-T 세포 주입에서 최소 30 일이 경과해야합니다. 환자는 이전에 CD19 또는 CD22 지시 된 CAR-T 세포 요법을 받았을 수도 있지만 여전히 백혈병 폭발의 20% 이상에서 CD22 발현이 있어야합니다.

• 이전에 노출 된 이전 이노 투 주맙 오조 가마 인 환자는 이전 INO의 2.1 mg/m2를 넘지 않아야하며 마지막 복용량으로부터 최소 90 일이어야합니다.
• 이전 베네 토 클랙 노출 • 이전 베네 토 클랙 노출 환자는 마지막 복용량에서 30 일 이상이라면 적합합니다.

나이:

- 등록시 환자는 1 세 이상이고 ≤ 39.99 세이어야합니다.

성능 상태 :

-Karnofsky 환자의 경우> 16 세 및 Lansky ≥ 16 세의 경우 50% 이상 50% 이상. 마비로 인해 걸을 수는 없지만 휠체어에 올라간 환자는 성능 점수를 평가할 목적으로 외래로 간주됩니다.

장기 기능 요구 사항 :

• 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 추정 GFR의 50 ml/min/1.73m2 Levey 공식 (부록 C 참조), 시스타 틴 C 또는 방사성 동위 원소 결정에 의해 결정된 바와 같이.

• 적절한 간 기능으로 정의됩니다.

  • 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 (ULN)의 상한.
  • SGPT (ALT) <2.5 X 지역 실험실 당 연령에 맞는 정상 (ULN) (고도가 백혈병 관련과 관련이없는 한).
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이없는 이전 또는 동시 악성 악성 종양 환자는이 시험에 적합합니다.

제외 기준 :

• 심각성에 관계없이 SOS의 이전 병력이있는 환자.
• 고립 된 CNS, 고환 또는 다른 분리 된 수근의 재발 부위를 가진 환자.
• 골수 참여에 관계없이 등록시 CNS3 질환 환자.

동반 약물 :

• 조사 약물 : 현재 다른 조사 약물을 받고있는 환자.
• 항암제 : 현재 다른 항암제 (히드 록시 우레아 제외, 프로토콜 요법 시작 24 시간 전까지 계속 될 수있는 히드 록시 우레아 제외).
• 이식 후 장기 거부를 방지하기위한 항 -GVHD 또는 요원. 사이클로스포린, 타 크롤리 무스 또는 다른 작용제를받는 환자는 이식 후 골수 이식 또는 이식 후 장기 거부 후 이식편 질환을 방지하기 위해이 시험에 적합하지 않다. GVHD 또는 반사제 약물의 마지막 복용량 후에 최소 3 개의 반감기가 재발해야합니다.
• 환자> 10 kg 및> 24 개월의 환자는 아졸 항진균제를받을 수 있습니다 (Azoles 환자를 위해 제공된 변경된 베네 토 클랙 투약 참조).

전염병:

• 알려진 HIV, B 형 간염 또는 C 감염 환자. 부정적인 상태를 입증하기위한 테스트는 환자의 일반적인 의료 서비스에 필요한 것으로 간주되지 않는 한 등록에 필요하지 않습니다.

• 통제되지 않은 감염이 활성으로 정의 된 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 연구 등록 48 시간 이내에 양성 박테리아 혈액 배양.
  • 38.2 이상의 열 환자가 등록하기 전에 적어도 48 시간 동안 음성 혈액 배양을 기록하고 활성 감염 또는 혈역학 적 불안정성의 동시 징후 또는 증상이없는 경우 종양 부담으로 인한 것으로 판단 된 문서화 된 감염 열로 48 시간 내에 등록 된 연구 등록이 허용됩니다.
  • 연구 등록 30 일 이내에 긍정적 인 곰팡이 배양 또는 침습성 곰팡이 감염에 대한 활성 요법.
  • 배양 물이 적어도 48 시간 동안 음성이고 활성 감염의 징후 또는 증상이 해결되는 한, 환자는 IV 또는 경구 항생제를받을 수 있습니다. C. difficile 설사 환자의 경우, 72 시간 이상의 항균 요법이 경과해야하며 의자는 기준선으로 정규화되어야합니다.
  • IV 치료가 필요한 활성 바이러스 또는 원생 동물 감염.
• 다음과 같은 유전자 증후군 중 하나 인 것으로 알려져 있습니다. 혈액 증후군, 운동 실조증-텔랑 지티 아, 팬코니 빈혈, 코스트 만 증후군, 슈 바흐 만-디아몬드 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군.

임신 및 모유 수유 :

• 임산부에서 이노 투 주맙 오조 가마 인 또는 베네토 클랙에 대한 인간 연구는 없었습니다. 안전 연구에 기초하여, 두 작용제 모두 인간 배아-날 개발에 악영향을 줄 수있는 잠재력이있다. 가임 잠재력을 가진 여성은 이노 투 주맙 오조 가마 인 및 베네토 클랙을받는 동안 임신을 피하기 위해 권고되어야합니다. 인체에 이노 투 주맙 오조 가마 인 또는 베네토 클랙의 존재, 모유 수유 유아에 미치는 영향 또는 우유 생산에 미치는 영향에 관한 알려진 정보는 없습니다. 여성은 이노 투 주맙 오조 가마 인 또는 베네토 클랙스로 치료하는 동안 그리고 최종 복용량 후 최소 2 개월 동안 모유 수유를해서는 안됩니다. 가임 잠재력을 가진 여성 환자는 등록 전 7 일 이내에 부정적인 임신 검사 결과를 얻지 않는 한 적격이 없습니다.
• 성적으로 활동적이고 생식 잠재력을 가진 여성 환자는 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하기로 동의하지 않는 한, 그리고 이노 투 주맙 오조 가마 인 또는 베네토 클랙의 마지막 복용량 후 8 개월 동안 자격이 없습니다.
• 가임 전위의 여성 파트너가있는 남성은 이노 투 주맙 오조 가마 인 및 베네토 클랙스로 치료하는 동안 효과적인 피임법을 사용하고 이노 투 주맙 오조 가마 인 및 베네토 클랙의 마지막 복용량 후 5 개월 이상 동안 사용해야합니다.

• 수유 여성은 유아 모유 수유에 동의하지 않는 한 적격이 없습니다.

  • 탈모증을 제외하고 이전 항암 치료 (즉, 잔류 독성> 2 등급)로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
  • 알레르기 반응의 병력은 베네 토 클랙스 또는 이노 투 주맙 오조 가마 인과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인 한 알레르기 반응의 병력.