Inotuzumab-otsogamisiinin, venetoclaxin ja deksametasonin tutkimus uusiutuneelle B-solulle All

Sisällyttämiskriteerit:

Diagnoosi:

- Potilaiden on oltava uusiutuneet B-All> 5 % luuytimen räjähdykset ekstramedullaarisella sairaudella tai ilman.

• Ainakin 20%: n leukemian räjähdyksistä on osoitettava CD22: n pinta -ekspressio uusiutumisen aikana luuytimen aspiraatin virtaussytometrialla. Riittämättömän aspiraattinäytteen (kuivapala) tai jos luuytimen aspiraattia ei voida saada potilaan kliinisen tilan vuoksi, silloin perifeeristen verinäytteiden virtaussytometria voidaan korvata, jos potilaalla on> 1000/µl kiertäviä räjähdyksiä. Vaihtoehtoisesti CD22 -ekspressio voidaan dokumentoida uusiutumisen luuytimen biopsian näytteen immunohistokemialla.

• Potilaat, joilla on yksi seuraavista:

  • 2. tai suurempi uusiutuminen tai ensimmäinen uusiutuminen alle 24 kuukauden kuluttua diagnoosista tai ensimmäisestä tai suuremmasta uusiutumisesta yli 18 -vuotiailla potilailla.
  • Primaarinen tulenkestävä sairaus: määritelty> 1% luuytimen räjähdyksiksi virtaus MRD: llä vähintään kahden etulinjan kemoterapian kurssin jälkeen. Potilaat, jotka saavat 2 kemoterapiakurssia ja 1 blinatumomab -kurssi, ovat myös tukikelpoisia, mutta ei lisäkäsittelyyrityksiä, jotka ovat sallittuja.
  • Mikä tahansa uusiutuminen HSCT- tai CAR-T-hoidon jälkeen.
• Potilailla, joilla on PH+, kaikilla on oltava vähintään kaksi aikaisempaa hoitoyritystä ja epäonnistuneet kaikki käytettävissä olevat tyrosiinikinaasin estäjät.

Aikaisempi hoito:

- Sytotoksinen kemoterapia:

• Ainakin 14 päivän on oltava kulunut systeemisen sytotoksisen terapian loppuun saattamisesta, jonka tiedetään olevan myelosuppressiivinen lukuun ottamatta hydroksiaurea sytoreduktiota tai tavanomaista ylläpitoa varten (ts. Kortikosteroidit, vincristine, 6MP ja/tai oraalinen metotreekate) potilas, joka uusiutuu, kun taas ylläpito- tai taiteluainetta tai kuumista rangaistusta varten. Kemoterapia. Kortikosteroidit, vinkristiini, 6MP ja/tai oraalinen metotreksaatti on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen protokollihoidon alkamista. Jos kortikosteroideja käytettiin aikaisemman hoidon immuunihäiriötapahtumien modifiointiin pikemminkin kuin kemoterapiana, vähintään 14 päivän on oltava kulunut viimeisen annoksen jälkeen.

Systeemisiä kortikosteroideja voidaan antaa sytoreduktiona 24 tuntiin ennen protokollihoidon alkamista. Kaikille potilaille kortikosteroideja voidaan antaa inotutsumab -otsogamisiinille ja allergisten reaktioiden hoidona tai hydrokorttisonin fysiologisen korvaamisen/stressin annostelun hoidossa dokumentoidun lisämunuaisen vajaatoiminnan varalta.

Ainakin seitsemän päivää on pitänyt kulua syövän vastaisten aineiden antamisesta, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivinen.

• Syövän vastaisia ​​aineita, jotka ovat vasta-aineita

  • Ainakin 21 päivän on oltava kulunut viimeisen vasta -aineannoksen infuusiosta. Blinatumomab -infuusioista on poikkeus, joiden potilaiden on oltava poissa vähintään 3 päivää.

• Sädehoito

  • Ainakin 14 päivän on oltava kulunut paikallisen palliatiivisen sädehoidon jälkeen. Ainakin 3 kuukauden on oltava kulunut, jos potilas sai kallon- tai kallonpelin sädehoitoa, jos yli 50% lantion säteilytettiin tai jos kehon säteilytys saatiin. Jos annettiin muita huomattavia luuytimen säteilytyksiä, vähintään 6 viikon on oltava kulunut.

• Hematopoieettinen kantasolujensiirto

  • Ainakin 90 päivän on oltava kulunut kantasolujen siirron jälkeen ja vähintään 30 päivää luovuttajien lymfosyyttifuusion jälkeen. Potilailla ei ole ollut enempää kuin yksi aikaisempi HSCT, eikä heillä ole tällä hetkellä näyttöä aktiivisesta siirrosta vs. isäntätaudista, ja heidän on oltava kaikista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 28 päivän ajan.

• Kimeerinen antigeenireseptori T-soluhoito

  • Ainakin 30 päivän on oltava kulunut viimeisestä CAR-T-soluinfuusiosta. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisemmin CD19- tai CD22-ohjaaman CAR-T-soluterapian, mutta heidän on silti oltava CD22-ekspressio vähintään 20%: lla leukemian räjähdyksistä.

• Aikaisempien inotutsumab -otsogamisiinipotilaiden, joilla on aikaisempi INO -altistuminen, on täytynyt saada enintään 2,1 mg/m2 aikaisempaa INO: ta ja olla vähintään 90 päivää viimeisestä annoksesta.
• Aikaisempi Venetoclax -altistuminen • Potilaat, joilla on aikaisempi Venetoclax -altistuminen, ovat oikeutettuja, jos he ovat vähintään 30 päivää viimeisestä annoksesta.

Ikä:

- Potilaiden on oltava ≥ 1 vuosi ja ≤ 39,99 -vuotiaita ilmoittautumisessa.

Suorituskyvyn tila:

- Karnofsky ≥ 50% yli 16 -vuotiailla potilailla ja Lansky ≥ 50 potilailla ≤ 16 -vuotiailla. Potilaita, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen takia, mutta jotka ovat pyörätuolissa, pidetään ambulatorisena suorituskyvyn arviointia varten.

Elinten toiminnan vaatimukset:

• Riittävä munuaistoiminto määritelty seuraavasti:

  • Arvioitu GFR on 50 ml/min/1,73m2 Levey -kaavan määrittämä (katso liite C), kystatiini C tai radioisotoopin määrittäminen.

• Riittävä maksafunktio, joka on määritelty seuraavasti:

  • Suora bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin (ULN) yläraja iästä.
  • SGPT (ALT) <2,5 x Ikä-sopiva yläraja normaalin (ULN) paikallista laboratoriota kohden (ellei korkeus liity leukemiaan).
• Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoidolla ei ole potentiaalia häiritä tutkimuksen turvallisuus- tai tehokkuuden arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aikaisempi SOS -historia vakavuudesta riippumatta.
• Potilaat, joilla on eristetyt keskushermostot, kivekset tai muut eristetyt ekstramedullaariset uusiutumiskohdat.
• Potilaat, joilla on CNS3 -tauti ilmoittautumishetkellä, luuytimen osallistumisesta riippumatta.

Samanaikaiset lääkkeet:

• Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä uuden tutkintalääkettä.
• Syövän vastaisia ​​aineita: Potilaat, jotka tällä hetkellä saavat tai suunnittelevat saavansa muita syövän vastaisia ​​aineita (lukuun ottamatta hydroksiureaa, jota voidaan jatkaa 24 tuntiin ennen protokollihoidon aloittamista ja intratekaalista kemoterapiaa).
• Anti-GVHD tai agentit elinten hylkäämisen jälkeisen siirron estämiseksi. Potilaat, jotka saavat syklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita joko siirteen vs. isäntätaudin estämiseksi luuytimen jälkeisen siirron tai elinten hylkäämisen jälkeen siirron jälkeen, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen. Ainakin 3 puoliintumisajan on oltava uusiutuneita viimeisen GVHD: n tai hylkäyslääkkeiden annoksen jälkeen.
• Potilaat> 10 kg ja> 24 kuukautta saattavat saada atsolien antifungaaleja (katso atsolien potilaille varustettu Venetoclax -annostelu).

Infektio:

• Potilaat, joilla on tunnettuja HIV-, hepatiitti B- tai C -infektioita. Ilmoittautumiseen ei tarvita negatiivisen tilan todistamisen testaamista, ellei sitä pidetä tarpeellisena potilaan tavanomaisessa lääketieteellisessä hoidossa.

• Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon infektio, määritelty seuraavasti:

  • Positiivinen bakteeriveriviljelmä 48 tunnin sisällä tutkimuksen ilmoittautumisesta.
  • Kuume yli 38,2 ℃ 48 tunnin kuluessa tutkimuksen ilmoittautumisesta dokumentoidulla infektiokuumeella, joka on määritetty johtuvan kasvaimen taakasta, sallitaan, jos potilaat ovat dokumentoineet negatiivisia veriviljelmiä vähintään 48 tuntia ennen ilmoittautumista eikä aktiivisen tartunnan tai hemodynaamisen epävakauden oireita tai oireita.
  • Positiivinen sienikulttuuri 30 päivän kuluessa tutkimuksen ilmoittamisesta tai aktiivisesta hoidosta oletetun invasiivisen sieni -infektion suhteen.
  • Potilaat saattavat saada IV- tai oraalisia antibiootteja hoidon suorittamiseksi aikaisemmasta dokumentoidusta infektiosta, kunhan viljelmät ovat olleet negatiivisia vähintään 48 tunnin ajan ja aktiivisen infektion oireet ovat ratkaistu. Potilailla, joilla on C. difficile ripuli, vähintään 72 tunnin antibakteerihoidon on oltava kulunut, ja uloste on oltava normalisoituna lähtötilanteeseen.
  • Aktiivinen virus- tai alkueläininfektio, joka vaatii IV -hoitoa.
• Potilailla, joiden tiedetään olevan yksi seuraavista samanaikaisista geneettisistä oireyhtymistä: verioireyhtymä, ataksia-telangiektaasia, fanconi-anemia, Kostmann-oireyhtymä, Shwachmann-Diamond -oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminta-oireyhtymä.

Raskaus ja imetys:

• Raskaana olevilla naisilla ei ole ollut inotutsumabista otsogamisiinia tai venetoklaxia. Turvallisuustutkimuksiin perustuen molemmilla aineilla on potentiaalia heikentää ihmisen miesten ja naisten hedelmällisyyttä vaikuttaakseen haitallisesti ihmisen alkion-sikiön kehitykseen. Kasvatuspotentiaalin naisia ​​olisi suositeltava välttämään raskautta saatuaan inotuzumab -otsogamisiinia ja Venetoclaxia. Ihmisen maidossa ei ole tunnettua tietoa inotutsumab-otsogamiciinin tai Venetoclaxin läsnäolosta, vaikutukset imetylle lapselle tai vaikutuksesta maidontuotantoon. Naisten ei saa imettää inotutsumab-otsogamisiinin tai Venetoclaxin hoidon aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan lopullisen annoksen jälkeen. Naaraspotilaat, joilla on lastenpotentiaalia
• Seksuaalisesti aktiiviset ja lisääntymispotentiaaliset naispotilaat eivät ole tukikelpoisia, elleivät he suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen osallistumisen ajan ja 8 kuukauden ajan viimeisen inotuzumab -otsogamisiinin tai Venetoclaxin annoksen jälkeen.
• Miesten, joilla on lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, tulisi käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana inotutsumab -otsogamisiinilla ja Venetoclaxilla ja vähintään viiden kuukauden ajan viimeisen inotutsumab -otsogamisiinin ja Venetoclaxin annoksen jälkeen.

• Naisten imettävät naaraat eivät ole kelvollisia, elleivät he ole suostu imettämättä imeväisiä.

  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista aikaisemmasta syövänvastaisesta hoidosta (ts. Jäljellä olevat toksisuudet> luokka 2) lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  • Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin venetoklaksi tai inotutsumabi otsogamisiini.