Изучение inotuzumab ozogamicin, venetoclax и dexamethasone для рецидивирующей B-Cell All

Критерии включения:

Диагноз:

- Пациенты должны иметь рецидив B-All> 5 % бластов костного мозга с экстрамедуллярным заболеванием или без него.

• По меньшей мере 20% лейкозных взрывов должны продемонстрировать поверхностную экспрессию CD22 во время рецидива путем проточной цитометрии аспирата костного мозга. В случае неадекватного образца аспирата (сухого крана) или если аспират костного мозга не может быть получен из -за клинического статуса пациента, то проточная цитометрия периферических образцов крови может быть заменой, может ли у пациента циркулирующие взрывы> 1000/мкл. Альтернативно, экспрессия CD22 может быть задокументирована с помощью иммуногистохимии образца биопсии костного мозга.

• Пациенты с одним из следующих:

  • 2 -й или больше рецидива или первого рецидива менее 24 месяцев после диагноза или первого или большего рецидива у пациентов старше 18 лет.
  • Первичная рефрактерная болезнь: определяется как> 1% взрывов костного мозга с помощью MRD потока, по крайней мере, после 2 блюд передней химиотерапии. Пациенты, которые получают 2 курса химиотерапии и 1 курс Blinatumomab, также имеют право, но не допускаются дальнейшие попытки лечения.
  • Любой рецидив после HSCT или CAR-T терапии.
• Пациенты с PH+ все должны были иметь как минимум две предварительные попытки терапии и провалили все доступные ингибиторы тирозинкиназы.

Предварительная терапия:

- Цитотоксическая химиотерапия:

• По меньшей мере 14 дней должно быть исчез из завершения системной цитотоксической терапии, которая, как известно, является миелосупрессивной, за исключением гидроксимочевины для циторедукции или традиционной химиотерапии поддержания (то есть, кортикостероида, винциристина, 6 МП и/или орального метотрексата) для пациента, которые рельсиарапия, при поддержке, или на лечении, или на лечении, или на лечении, или на лечении, или на лечении, или на лечении, или на лечении, или интраларация, или интраларация для пациента, с помощью интраарации или интраарации для пациента, или интраарация для пациента) для интраарапии или интраарации для пациента) для интраарапии или интраарации для пациента). химиотерапия. Кортикостероиды, винкристин, 6MP и/или пероральный метотрексат должны быть прекращены не менее чем за 24 часа до начала терапии протоколом. Если кортикостероиды были использованы для изменения иммунных побочных эффектов предшествующей терапии, а не как химиотерапия, с момента последней дозы должно было быть проведено не менее 14 дней.

Системные кортикостероиды могут вводить для циторедукции до 24 часов до начала протокола. Для всех пациентов кортикостероиды могут вводить в качестве премедикации для инотузумаба озогамицина и в качестве лечения аллергических реакций или для физиологической замены/доза стресса гидрокортизона для задокументированной недостаточности надпочечников.

По крайней мере, семь дней должны были исходить от введения антиканковых агентов, не известных миелосупрессивными.

• Противораковые агенты, которые являются антителами

  • Не менее 21 дня должны были исходить из инфузии последней дозы антитела. Существует исключение для инфузий Blinatumomab, для которых пациенты должны были отключены в течение не менее 3 дней.

• Лучевая терапия

  • По крайней мере 14 дней должно быть прошло с момента местной паллиативной лучевой терапии. По меньшей мере 3 месяца должны были истечь, если пациент получал черепную или краниоспинальную лучевую терапию, если было облучено более 50% таза или было получено общее облучение тела. Если было дано другое существенное облучение костного мозга, должно было пройти не менее 6 недель.

• Гематопоэтическая трансплантация стволовых клеток

  • Не менее 90 дней должно было исходить после пересадки стволовых клеток и не менее 30 дней после инфузии донорских лимфоцитов. Пациенты должны были иметь не более одного предыдущего HSCT и в настоящее время не имеют доказательств активного заболевания трансплантата и хозяина, и они должны отключаться от всех иммунодепрессивных препаратов в течение не менее 28 дней.

• Т-клеточная терапия химерного антигена рецептора

  • По крайней мере 30 дней должно исходить из последней инфузии клеток CAR-T. Пациенты, возможно, ранее получали терапию CD19 или CD22, направленную на клеточную терапию CAR-T, но все равно должны иметь экспрессию CD22 по меньшей мере на 20% лейкозных взрывов.

• До тех предыдущих пациентов с озогамицином инотузумаб с предыдущим воздействием INO должны были быть получены не более 2,1 мг/м2 предыдущего INO и составлять не менее 90 дней после последней дозы.
• Предыдущее воздействие Venetoclax • Пациенты с предыдущим воздействием Venetoclax имеют право, если они находятся не менее 30 дней после последней дозы.

Возраст:

- Пациенты должны быть ≥ 1 года и ≤ 39,99 лет при зачислении.

Статус производительности:

- Карнофски ≥ 50% для пациентов> 16 лет и Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 16 лет. Пациенты, которые не могут ходить из -за паралича, но которые находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными с целью оценки показателя производительности.

Требования к функции органа:

• Адекватная функция почек, определенная как:

  • Расчетный СКФ 50 мл/мин/1,73 м2 как определено формулой Леви (см. Приложение C), цистатин C или определение радиоизотопа.

• Адекватная функция печени, определенную как:

  • Прямой билирубин ≤ 1,5 х верхнего предела нормального (ULN) для возраста.
  • SGPT (ALT) <2,5 x соответствующий возрасту верхний предел нормального (ULN) на локальную лабораторию (если не связано с участием лейкемии).
• Пациенты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности режима исследования, имеют право на участие в этом исследовании.

Критерии исключения:

• Пациенты с любым предыдущим анамнезом SOS независимо от тяжести.
• Пациенты с изолированным ЦНС, яичками или любым другим изолированным экстрамедуллярным сайтом рецидива.
• Пациенты с болезнью ЦНС3 во время зачисления независимо от участия костного мозга.

Сопутствующие лекарства:

• Исследовательские препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другое исследовательское препарат.
• Агенты против рака: пациенты, которые в настоящее время получают или планируют принимать другие противораковые агенты (за исключением гидроксимочевины, которая может продолжаться до 24 часов до начала терапии протоколом и интратекальной химиотерапии).
• Анти-GVHD или агенты для предотвращения отторжения органов после трансплантации. Пациенты, которые получают циклоспорин, такролимус или другие агенты, чтобы предотвратить трансплантат против болезни хозяина после пересадки костного мозга или отторжение органов после трансплантации, не имеют права на этот исследование. По меньшей мере 3 периода полураспада должны были рецидивировать после последней дозы рецидивов РТП или противоречения.
• Пациенты> 10 кг и> 24 месяца могут получать азольные противогрибковые антигрималы (см. Измененную дозировку venetoclax, предоставленную для пациентов на азолах).

Инфекция:

• Пациенты с известными ВИЧ, инфекциями гепатита В или С. Тестирование для доказывания отрицательного статуса не требуется для зачисления, если только оно не считается необходимым для обычной медицинской помощи пациента.

• Пациенты, у которых активная неконтролируемая инфекция, определенная как:

  • Положительная бактериальная культура крови в течение 48 часов после зачисления в исследования.
  • Лихорадка выше 38,2 ℃ В течение 48 часов после зачисления в исследование с задокументированной инфекционной лихорадкой, которая, как определяется, обусловлена ​​нагрузкой опухоли, разрешено, если у пациентов были задокументированы негативные культуры крови в течение не менее 48 часов до зачисления, а также одновременно не признаются или симптомы активной инфекции или нестабильности гемодинамики.
  • Положительная грибковая культура в течение 30 дней после зачисления в исследования или активной терапии для предполагаемой инвазивной грибковой инфекции.
  • Пациенты могут получать антибиотики IV или полости рта для прохождения курса терапии для предварительной задокументированной инфекции, если культуры были отрицательными в течение не менее 48 часов, а признаки или симптомы активной инфекции разрешаются. Для пациентов с C. difficile диарея, должно быть, по крайней мере 72 часа антибактериальной терапии, и стули должны были нормализоваться до исходного уровня.
  • Активная вирусная или простейшая инфекция, требующая лечения IV.
• Пациенты, известные, имеют один из следующих сопутствующих генетических синдромов: синдром крови, атаксия-телангектазия, анемия Фанкони, синдром Костманна, синдром Швахманн-Диамонд или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга.

Беременность и грудное вскармливание:

• Не было никаких исследований на людях нетузумаб озогамицин или венетоклакс у беременных. Основываясь на исследованиях безопасности, оба агента могут ухудшить фертильность человека и женского пола, чтобы негативно влиять на развитие эмбрионов человека. Женщинам детородного потенциала следует посоветовать избежать беременности при получении инотузумаба озогамицина и venetoclax. Не существует известной информации о наличии нетузумаба озогамицина или венетоклакса в молоке человека, воздействия на детского питания на грудь или влияния на выработку молока. Женщины не должны кормить грудью во время лечения с помощью inotuzumab ozogamicin или venetoclax и в течение не менее 2 месяцев после окончательной дозы. Пациенты с детородным потенциалом не имеют права, если в течение 7 дней до зачисления не был получен отрицательный результат теста на беременность.
• Пациенты, которые подвергаются сексуально активным и имеют репродуктивный потенциал, не имеют права, если они не согласны использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего участия в исследовании и в течение 8 месяцев после последней дозы инотузумаба озогамицина или венетоклакса.
• Мужчины с женщинами -партнерами по деторождению должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения с помощью инотузумаба озогамицина и venetoclax и в течение не менее 5 месяцев после последней дозы инотузумаб озогамицин и венетоклакс.

• Женщины кормящих не имеют права, если они не согласны не кормить кормить своих детей.

  • Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (то есть имеют остаточную токсичность> степень 2), за исключением алопеции.
  • История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции с venetoclax или inotuzumab ozogamicin.