Inotuzumab ozogamicin，venetoclax和地塞米松的研究用于复发B细胞

纳入标准：

诊断：

- 患者必须复发> 5％的骨髓爆炸，无论是否有或没有杜尔杜塞尔病外疾病。

• 至少有20％的白血病爆炸必须在复发时通过骨髓抽吸物的流式细胞仪进行CD22的表面表达。 如果由于患者的临床状况而无法获得抽吸样品不足的样品（干龙头），或者如果患者的流式细胞仪的流式细胞仪，则如果患者具有> 1,000/µL循环爆炸，则可以取代外周血样本的流式细胞仪。 另外，CD22表达可以通过复发骨髓活检标本的免疫组织化学记录。

• 具有以下一个的患者：

  • 在18岁以上的患者中，第二或更大的复发或第一次复发少于24个月或第一个或更大的复发。
  • 原发性难治性疾病：在至少2疗程前线化疗后，通过流量MRD定义为> 1％的骨髓爆炸。 接受2种化学疗法和1个尿布瘤病程的患者也符合条件，但不允许进一步的治疗尝试。
  • HSCT或CAR-T治疗后的任何复发。
• pH+的患者必须至少进行两次先前的治疗尝试，并且所有可用的酪氨酸激酶抑制剂都失败了。

事先治疗：

- 细胞毒性化疗：

•至少14天必须从系统性细胞毒性疗法完成后必须经过，除了羟基酸外，羟基酸除外，羟基脲用于细胞减少或常规维持化学疗法（即皮质类固醇激素，vincristine，vincristine，6mp和/或口服甲基甲基疗法），并在患者中进行降解，并延伸疗法，并在甲基疗法上进行lubs术，并延伸甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲酸酯，并且甲基甲基疗法的维护率是/或口或口腔疗法的。化学疗法。 皮质类固醇，长春新碱，6MP和/或口服甲氨蝶呤必须在开始治疗开始前24小时停止。 如果使用皮质类固醇来修饰先前疗法的免疫不良事件，而不是化学疗法，则自上次剂量以来，至少必须经过14天。

可以在协议治疗开始前24小时内进行全身性皮质类固醇进行细胞量。 对于所有患者，皮质类固醇可以作为乌佐珠单抗臭氧蛋白的预处理，作为过敏反应的治疗，或用于氢化可的松的生理替代/应力剂量，以用于有记录的肾上腺不足。

至少有七天的时间必须从抗癌药的给药中经过，而不是骨髓抑制。

• 抗体的抗癌剂

  •至少有21天的时间必须通过输注最后剂量的抗体。 布里纳瘤输注的例外是，患者必须至少停留3天。

• 放射治疗

  •自局部姑息放疗以来，必须至少14天已经过去了。 如果患者接受了颅骨或颅脊髓放射疗法，则必须至少3个月，如果超过50％的骨盆被辐照，或者接受了全身受照射。 如果给出了其他实质性的骨髓照射，则必须至少进行6周。

• 造血干细胞移植

  •自干细胞移植以来，必须至少90天经过，至少需要30天的供体淋巴细胞输注。 患者必须不超过以前的HSCT，目前没有活性移植与宿主疾病的证据，并且必须在至少28天内服用所有免疫抑制药物。

• 嵌合抗原受体T细胞疗法

  •从上一次CAR-T细胞输注中必须至少30天。 患者以前可能已经接受了CD19或CD22定向CAR-T细胞疗法，但至少20％的白血病爆炸表达CD22。

• 先前的Inotuzumab Ozogamicin患者必须接受不超过2.1 mg/m2的先前INO，并且从上次剂量开始至少90天。
• 先前的Venetoclax暴露。

年龄：

- 患者必须在入学时≥1岁，≤39.99岁。

性能状态：

- 患者的Karnofsky≥50％≥16岁，lansky≥50患者≤16岁。 由于瘫痪而无法行走的患者，但坐在轮椅上的患者将被视为卧床，目的是评估性能得分。

器官功能要求：

• 足够的肾功能定义为：

  •估计的GFR为50 mL/min/1.73m2 由Levey公式（请参阅附录C），抑制蛋白C或放射性同位素确定。

• 足够的肝功能定义为：

  • 直接胆红素≤1.5x年龄正常（ULN）的上限。
  • SGPT（ALT）<2.5 x每个本地实验室正常（ULN）的年龄上限（除非高程与白血病的参与有关）。
• 具有自然病史或治疗的先验或同时恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。

排除标准：

• 具有SOS的任何先前病史的患者不论严重程度如何。
• 具有分离的中枢神经系统，睾丸或任何其他分离的复发部位的患者。
• 注册时CNS3疾病的患者无论骨髓受累如何。

伴随的药物：

• 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者。
• 抗癌药物：目前正在接受或计划接受其他抗癌药的患者（羟基脲除外，可以持续到开始协议治疗开始前24小时和鞘内化疗）。
• 抗GVHD或试剂以防止移植后器官排斥。 接受环孢素，他克莫司或其他药物以防止移植物与宿主疾病后骨髓移植后或器官抑制后，移植后移植后接受了这项试验的患者。 最后剂量的GVHD或抗排斥药物后，必须至少3个半衰期复发。
• 患者> 10 kg和> 24个月的患者可能会接受azole抗真菌抗体（请参阅Azoles上的患者提供的变化的Venetoclax剂量）。

感染：

• 患有已知HIV，乙型肝炎或C感染的患者。 除非认为对患者的常规医疗保健是必要的，否则不需要证明以证明负面状态的测试。

• 主动不受控感染的患者被定义为：

  • 在研究入学后48小时内细菌血液培养。
  • 发烧以上38.2℃ 在研究入学的48小时内，如果患者在入学前至少48小时记录了血液培养物，则允许有记录的感染发烧，这些肿瘤负担被确定为肿瘤负担，并且没有主动感染或血液动力学不稳定的同时征兆或症状。
  • 在研究入学或活动治疗的30天内，用于侵入性真菌感染的阳性真菌培养。
  • 只要培养物在至少48小时内为阴性，并且已经解决了主动感染的症状或症状，患者可能会接受静脉注射或口服抗生素完成治疗的治疗。 对于艰难梭菌腹泻的患者，必须至少经过72小时的抗菌治疗，并且粪便必须标准化至基线。
  • 需要静脉治疗的活动病毒或原生动物感染。
• 已知患者患有以下伴随遗传综合症之一：血液综合征，催化性链血管症，芬科尼贫血，科斯特曼综合征，shwachmann-diamond综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征。

怀孕和母乳喂养：

• 在孕妇中，没有人类对野生动物的ozogamicin或Venetoclax的研究。 根据安全性研究，两种药物都有可能损害人类和女性的生育能力，从而对人类胚胎发育产生不利影响。 应建议有生育潜力的妇女在接受乌毒珠蛋白蛋白和威尼诺卡克斯时避免怀孕。 没有有关人类牛奶中乌佐珠单抗ozogamicin或Venetoclax的存在的已知信息，对母乳喂养的婴儿的影响或对牛奶产量的影响。 妇女在用乌佐珠单抗臭果糖或威尼斯抗体治疗期间不应母乳喂养，最后剂量至少2个月。 除非在入学前7天内获得妊娠测试结果负面测试，否则生育潜力的女性患者不符合资格。
• 除非同意在研究参与期间使用有效的避孕方法，否则他们的性活跃和生殖潜力的女性患者不符合资格。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性应在用unotuzumab ozogamicin和venetoclax进行治疗期间以及在最后剂量的unotuzumab ozogamicin和venetoclax治疗中使用有效的避孕。

• 除非她们同意不母乳喂养婴儿，否则哺乳女性不符合资格。

  • 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 2级），尚未从不良事件中恢复过的患者，但脱发。
  • 过敏反应的史归因于与威尼诺克拉克斯或乌索马布果糖素相似的化学或生物学成分的化合物。