Studie van inotuzumab ozogamicine, venetoclax en dexamethason voor recidiveren B-cel alles

Inclusiecriteria:

Diagnose:

- Patiënten moeten terugvallen B-all> 5 % beenmergstoten met of zonder extramedullaire ziekten.

• Ten minste 20% van de leukemische ontploffingen moeten oppervlakte -expressie van CD22 aantonen op het moment van terugval door flowcytometrie van een beenmergaspiratie. In het geval van een onvoldoende aspiraatmonster (droge kraan) of als beenmergaspiratie niet in staat is te worden verkregen vanwege de klinische status van de patiënt, kan de flowcytometrie van perifere bloedmonsters worden vervangen als de patiënt> 1.000/µl circulerende explosies heeft. Als alternatief kan CD22 -expressie worden gedocumenteerd door immunohistochemie van een terugvalbeenmergbiopsie -monster.

• Patiënten met een van de volgende:

  • 2e of grotere terugval of eerste terugval minder dan 24 maanden na diagnose of eerste of grotere terugval bij patiënten ouder dan 18.
  • Primaire refractaire ziekte: gedefinieerd als> 1% beenmergstoten door Flow MRD na ten minste 2 gangen van frontliniechemotherapie. Patiënten die 2 cursussen chemotherapie en 1 cursus blinatumomab ontvangen, komen ook in aanmerking, maar geen verdere behandelingspogingen daarna zijn toegestaan.
  • Elke terugval na HSCT of CAR-T-therapie.
• Patiënten met PH+ moeten allemaal ten minste twee voorafgaande therapiepogingen hebben gehad en alle beschikbare tyrosinekinaseremmers hebben gefaald.

Eerdere therapie:

- Cytotoxische chemotherapie:

• Minstens 14 dagen moeten zijn verstreken van de voltooiing van systemische cytotoxische therapie waarvan bekend is dat het myelosuppressief is met uitzondering van hydroxyurea voor cytoreductie of conventionele onderhoud chemotherapie (d.w.z. corticosteroïden, vincristine, 6mp en/of of of of of of of of of of of of of of ocal methotrexaat) Chemotherapie. Corticosteroïden, vincristine, 6MP en/of orale methotrexaat moeten ten minste 24 uur vóór het begin van de protocoltherapie worden stopgezet. Als corticosteroïden werden gebruikt om immuungewerkte voorvallen van eerdere therapie in plaats van als chemotherapie te wijzigen, moeten sinds de laatste dosis ten minste 14 dagen zijn verstreken.

Systemische corticosteroïden kunnen worden toegediend voor cytoreductie tot 24 uur voorafgaand aan het begin van de protocoltherapie. Voor alle patiënten kunnen corticosteroïden worden toegediend als een premedicatie voor inotuzumab ozogamicine en als behandeling voor allergische reacties of voor fysiologische vervanging/stressdosering van hydrocortison voor gedocumenteerde bijnierinsufficiëntie.

Minstens zeven dagen moeten zijn verstreken van de toediening van anti-kankermiddelen die niet bekend zijn als myelosuppressief.

• Anti-kanker middelen die antilichamen zijn

  • Minstens 21 dagen moeten zijn verstreken van infusie van de laatste dosis antilichaam. Er is een uitzondering voor blinatumomab -infusies, waarvoor patiënten minstens 3 dagen moeten zijn uitgeschakeld.

• Stralingstherapie

  • Minstens 14 dagen moeten zijn verstreken sinds lokale palliatieve radiotherapie. Ten minste 3 maanden moeten zijn verstreken als de patiënt craniale of craniospinale radiotherapie heeft ontvangen, als meer dan 50% van het bekken werd bestraald of als totale bestraling van het lichaam werd ontvangen. Als andere substantiële bestraling van het beenmerg werd gegeven, moeten er minimaal 6 weken zijn verstreken.

• Hematopoietische stamceltransplantatie

  • Minimaal 90 dagen moeten zijn verstreken sinds de stamceltransplantatie en ten minste 30 dagen na donor lymfocyteninfusie. Patiënten moeten niet meer dan één eerdere HSCT hebben gehad en hebben momenteel geen bewijs van actieve transplantaat versus gastheeraandoeningen en moeten al minstens 28 dagen van alle immunosuppressieve medicijnen zijn.

• Chimere antigeenreceptor T-celtherapie

  • Minstens 30 dagen moeten zijn verstreken van de laatste CAR-T-celinfusie. Patiënten hebben eerder CD19 of CD22 gerichte CAR-T-celtherapie ontvangen, maar moeten nog steeds CD22-expressie hebben op ten minste 20% van de leukemische explosies.

• Eerdere Inotuzumab ozogamicinepatiënten met eerdere INO -blootstelling moeten niet meer dan 2,1 mg/m2 van eerdere INO hebben ontvangen en ten minste 90 dagen vanaf de laatste dosis zijn.
• Eerdere blootstelling aan venetoclax • Patiënten met eerdere blootstelling aan venetoclax komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze ten minste 30 dagen na de laatste dosis zijn.

Leeftijd:

- Patiënten moeten ≥ 1 jaar zijn en ≤ 39,99 jaar oud bij inschrijving.

Prestatiestatus:

- Karnofsky ≥ 50% voor patiënten> 16 jaar oud en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar oud. Patiënten die niet in staat zijn om te lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel staan, zullen als ambulant worden beschouwd om de prestatiescore te beoordelen.

Orgelfunctie -vereisten:

• Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

  • Een geschatte GFR van 50 ml/min/1.73m2 zoals bepaald door de Levey -formule (zie Bijlage C), cystatine C of radio -isotoopbepaling.

• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

  • Directe bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln) voor leeftijd.
  • SGPT (ALT) <2,5 x De leeftijdsgerechtigde bovengrens van normaal (ULN) per lokaal lab (tenzij de hoogte gerelateerd is aan betrokkenheid van leukemie).
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een eerdere geschiedenis van SOS, ongeacht de ernst.
• Patiënten met geïsoleerde CZS, testiculaire of een andere geïsoleerde extramedullaire plaats van terugval.
• Patiënten met CNS3 -ziekte op het moment van inschrijving, ongeacht de betrokkenheid van het merg.

Gelijktijdige medicijnen:

• Onderzoeksgeneesmiddelen: patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen.
• Anti-kankermiddelen: patiënten die momenteel ontvangen of van plan zijn andere anti-kankermiddelen te ontvangen (behalve hydroxyurea, die kan worden voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan het begin van de protocoltherapie en intrathecale chemotherapie).
• Anti-GVHD of middelen om post-transplantatie van orgaanafstoting te voorkomen. Patiënten die cyclosporine, tacrolimus of andere middelen ontvangen om transplantaat versus gastheerziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie. Ten minste 3 halfwaardetijden moeten zijn teruggevallen na de laatste dosis GVHD- of anti-afwijzingsmedicijnen.
• Patiënten> 10 kg en> 24 maanden kunnen azol -antischimmelmiddelen ontvangen (zie veranderde dosering van venetoclax voor patiënten op azolen).

Infectie:

• Patiënten met bekende HIV, hepatitis B of C -infecties. Testen om de negatieve status te bewijzen is niet vereist voor inschrijving tenzij deze noodzakelijk wordt geacht voor de gebruikelijke medische zorg voor de patiënt.

• Patiënten met een actieve ongecontroleerde infectie gedefinieerd als:

  • Positieve bacteriële bloedkweek binnen 48 uur na het inschrijven van de studie.
  • Koorts boven 38,2 ℃ Binnen 48 uur na onderzoeksinschrijving met gedocumenteerde infectieruimte waarvan wordt vastgesteld dat het te wijten is aan tumorlast is toegestaan ​​als patiënten ten minste 48 uur voorafgaand aan de inschrijving negatieve bloedculturen hebben gedocumenteerd en geen gelijktijdige tekenen of symptomen van actieve infectie of hemodynamische instabiliteit.
  • Een positieve schimmelcultuur binnen 30 dagen na studie -inschrijving of actieve therapie voor veronderstelde invasieve schimmelinfectie.
  • Patiënten kunnen IV of orale antibiotica ontvangen om een ​​therapiekuur te voltooien voor een eerdere gedocumenteerde infectie, zolang culturen al minstens 48 uur negatief zijn en tekenen of symptomen van actieve infectie zijn opgelost. Voor patiënten met C. difficile diarree moet ten minste 72 uur antibacteriële therapie zijn verstreken en moeten ontlasting zijn genormaliseerd tot basislijn.
  • Actieve virale of protozoale infectie die IV -behandeling vereist.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze een van de volgende gelijktijdige genetische syndromen hebben: bloedsyndroom, ataxie-telangiectasie, Fanconi-anemie, het Kostmann-syndroom, Shwachmann-Diamond-syndroom of een ander bekend beenmergfalen syndroom.

Zwangerschap en borstvoeding:

• Er zijn geen menselijke studies geweest van inotuzumab ozogamicine of venetoclax bij zwangere vrouwen. Op basis van veiligheidsstudies hebben beide middelen het potentieel om de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid van de mens te beïnvloeden om de ontwikkeling van de menselijke embryo-fetale ontwikkeling negatief te beïnvloeden. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moet worden geadviseerd om te voorkomen dat hij zwanger wordt terwijl ze inotuzumab ozogamicine en venetoclax ontvangen. Er is geen bekende informatie over de aanwezigheid van inotuzumab ozogamicine of venetoclax bij moedermelk, de effecten op de baby-baby of het effect op de melkproductie. Vrouwen mogen niet borstvoeding geven tijdens de behandeling met inotuzumab ozogamicine of venetoclax en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis. Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel komen niet in aanmerking tenzij een negatief zwangerschapstestresultaat binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving is verkregen.
• Vrouwelijke patiënten die seksueel actief zijn en van reproductief potentieel komen niet in aanmerking, tenzij ze ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van hun onderzoeksparticipatie en gedurende 8 maanden na de laatste dosis inotuzumab ozogamicine of venetoclax.
• Mannen met vrouwelijke partners van het vruchtbare potentieel moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met inotuzumab ozogamicine en venetoclax en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis inotuzumab ozogamicine en venetoclax.

• Lacterende vrouwtjes komen niet in aanmerking, tenzij ze ermee instemmen hun baby's niet borstvoeding te geven.

  • Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere anti-kankertherapie (d.w.z. hebben resterende toxiciteiten> graad 2) met uitzondering van alopecia.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan venetoclax of inotuzumab ozogamicine.