Badanie inotuzumabu ozogamicyny, weneclax i deksametazonu dla nawrotowych komórek B

Kryteria włączenia:

Diagnoza:

- Pacjenci muszą mieć nawrotowe B-Wall> 5 % wybuchy szpiku kostnego z chorobą pozaprzewodową lub bez.

• Co najmniej 20% blask białaczkowych musi wykazać powierzchniową ekspresję CD22 w momencie nawrotu za pomocą cytometrii przepływowej aspiracji szpiku kostnego. W przypadku nieodpowiedniej próbki aspiracyjnej (suchy TAP) lub jeśli aspirat szpiku kostnego nie jest w stanie uzyskać ze względu na stan kliniczny pacjenta, wówczas cytometrię przepływową próbek krwi obwodowej może być zastąpiona, jeśli pacjent ma> 1000/µl podmuchów krążących. Alternatywnie ekspresja CD22 może być udokumentowana przez immunohistochemię próbki biopsji szpiku kostnego.

• Pacjenci z jednym z poniższych:

  • 2. lub więcej nawrotu lub pierwszego nawrotu mniej niż 24 miesiące od diagnozy lub pierwszego lub większego nawrotu u pacjentów powyżej 18 roku życia.
  • Pierwotna choroba ogniotrwałej: zdefiniowana jako> 1% wybuchy szpiku kostnego według przepływu MRD po co najmniej 2 kursach chemioterapii pierwszej linii. Kwalifikują się również pacjenci, którzy otrzymują 2 kursy chemioterapii i 1 przebieg blinatumomabu, ale nie dozwolone są dalsze próby leczenia.
  • Wszelkie nawrót po terapii HSCT lub CAR-T.
• Pacjenci z pH+ wszyscy musieli mieć co najmniej dwie wcześniejsze próby terapii i nie powiodli wszystkich dostępnych inhibitorów kinazy tyrozynowej.

Wcześniejsza terapia:

- Cytotoksyczna chemioterapia:

• Co najmniej 14 dni musiały upłynąć po zakończeniu ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej, o której wiadomo, że jest mielosupresyjna, z wyjątkiem hydroksykury dla cytoredukcji lub konwencjonalnej chemioterapii utrzymania (tj. Kortyosteroidy, winkrystyny, 6MP i/lub doustnego stemorki). Chemioterapia. Kortykosteroidy, winkrystyna, 6MP i/lub doustny metotreksat należy przerwać co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia protokołem. Jeśli kortykosteroidy zastosowano do modyfikacji niepożądanych zdarzeń odpornościowych wcześniejszych terapii, a nie jako chemioterapii, od ostatniej dawki musiały upłynąć co najmniej 14 dni.

Kortykosteroidy ogólnoustrojowe można podawać do cytoredukcji do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii protokołu. Dla wszystkich pacjentów kortykosteroidy można podawać jako premedykację inotuzumabu ozogamicyny oraz jako leczenie reakcji alergicznych lub do fizjologicznego wymiany/dawkowania stresu hydrokortyzonu w celu udokumentowanej niewydolności nadnerczy.

Co najmniej siedem dni wychodziło z podawania środków przeciwnowotworowych, które nie są znane jako mielosupresyjne.

• Środki przeciwnowotworowe, które są przeciwciałami

  • Co najmniej 21 dni musiały upłynąć z infuzji ostatniej dawki przeciwciała. Istnieje wyjątek dla infuzji Blinatumomab, dla których pacjenci musieli być wyłączone przez co najmniej 3 dni.

• Radioterapia

  • Od czasu lokalnej radioterapii paliatywnej trzeba było upłynąć co najmniej 14 dni. Co najmniej 3 miesiące musiały upłynąć, jeśli pacjent otrzymał radioterapię czaszki lub czaszki, jeśli ponad 50% miednicy zostało napromieniowanych lub jeśli otrzymano całkowite napromieniowanie ciała. Jeśli podano inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego, trzeba było upłynąć co najmniej 6 tygodni.

• Hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych

  • Co najmniej 90 dni trzeba było upłynąć od przeszczepu komórek macierzystych i co najmniej 30 dni od wlewu limfocytów dawcy. Pacjenci musieli mieć nie więcej niż jeden poprzedni HSCT i obecnie nie ma dowodów na chorobę aktywnego przeszczepu w porównaniu z chorobą gospodarza i muszą być wyłączone przez wszystkie leki immunosupresyjne przez co najmniej 28 dni.

• Chimeryczna terapia komórek T

  • Co najmniej 30 dni musiały upłynąć z ostatniego wlewu komórek samochodowych. Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać terapię komórkową CAR-T CD19 lub CD22, ale nadal muszą mieć ekspresję CD22 na co najmniej 20% podmuchów białaczkowych.

• Wcześniejsi pacjenci z Ozogamicyną INOTUZUMAB z wcześniejszą ekspozycją na INO musieli otrzymywać nie więcej niż 2,1 mg/m2 wcześniejszego INO i wynosić co najmniej 90 dni od ostatniej dawki.
• Wcześniejsza ekspozycja Venetoclax • Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na Venetoclax kwalifikują się, pod warunkiem, że są one co najmniej 30 dni od ostatniej dawki.

Wiek:

- Pacjenci muszą wynosić ≥ 1 rok i ≤ 39,99 lat w rekrutacji.

Status wydajności:

- Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów> 16 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów ≤ 16 lat. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale którzy są na wózku inwalidzkim, będą uważani za ambulatoryjne w celu oceny oceny wydajności.

Wymagania dotyczące funkcji narządów:

• Odpowiednia funkcja nerek zdefiniowana jako:

  • Szacowany GFR 50 ml/min/1,73 m2 zgodnie z formułą Leveya (patrz Dodatek C), cystatyna C lub oznaczanie radioizotopu.

• Odpowiednia funkcja wątroby zdefiniowana jako:

  • Bezpośrednia bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) dla wieku.
  • SGPT (ALT) <2,5 x Odpowiednia do wieku górna granica normalnego (ULN) na lokalne laboratorium (chyba że podwyższenie jest związane z zaangażowaniem białaczki).
• Do tego badania kwalifikują się do wcześniejszego lub równoczesnego złośliwości nowotworów, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z dowolną wcześniejszą historią SOS, niezależnie od nasilenia.
• Pacjenci z izolowanymi OUN, jąder lub dowolnym innym izolowanym miejscem do nawrotu.
• Pacjenci z chorobą CNS3 w czasie rejestracji niezależnie od udziału szpiku.

Współczesne leki:

• Leki badawcze: pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny lek badawczy.
• Środki przeciwnowotworowe: pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub planują otrzymać inne środki przeciwnowotworowe (z wyjątkiem hydroksymury, które mogą być kontynuowane do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii protokołu i chemioterapii dooponowej).
• Anty-GVHD lub środki w celu zapobiegania odrzuceniu narządów po przeszczepie. Pacjenci, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne środki, aby zapobiec przeszczepowi przeszczepu przeszczepu hosta po przeszczepie szpiku kostnego lub odrzucanie narządów po przeszczepie, nie kwalifikują się do tego badania. Co najmniej 3 okres półtrwania musiała się nawrócić po ostatniej dawce leków GVHD lub przeciwdeprzewodników.
• Pacjenci> 10 kg i> 24 miesiące mogą otrzymać przeciwgrzybicze azolowe (patrz zmienione dawkowanie wenetoClax przewidziane dla pacjentów na azole).

Zakażenie:

• Pacjenci ze znanymi zakażeniami HIV, zapalenia wątroby typu B lub C. Testowanie w celu udowodnienia stanu negatywnego nie jest wymagane do rejestracji, chyba że zostanie uznane za konieczne do zwykłej opieki medycznej pacjenta.

• Pacjenci z aktywną niekontrolowaną infekcją zdefiniowaną jako:

  • Pozytywna hodowla krwi bakteryjnej w ciągu 48 godzin od zapisania się na badanie.
  • Gorączka powyżej 38,2 ℃ W ciągu 48 godzin od badania zapisu z udokumentowaną gorączką infekcji, która jest określona z powodu obciążenia guza, jest dozwolone, jeśli pacjenci udokumentowali ujemne hodowle krwi przez co najmniej 48 godzin przed włączeniem i brak jednoczesnych objawów lub objawów aktywnej infekcji lub niestabilności hemodynamicznej.
  • Pozytywna hodowla grzybowa w ciągu 30 dni od zapisów do badania lub aktywnej terapii domniemanej inwazyjnej infekcji grzybiczej.
  • Pacjenci mogą otrzymywać antybiotyki doustne lub doustne, aby ukończyć przebieg terapii wcześniej udokumentowanej infekcji, o ile hodowle były ujemne przez co najmniej 48 godzin, a objawy lub objawy aktywnej infekcji. U pacjentów z biegunką C. difficile musiał się upłynąć co najmniej 72 godziny terapii przeciwbakteryjnej, a stolce musiały znormalizować do wartości wyjściowej.
  • Aktywna infekcja wirusowa lub pierwotniakowa wymagająca leczenia IV.
• Pacjenci, o których wiadomo, że mają jeden z następujących jednoczesnych zespołów genetycznych: zespół krwi, ataksja-telangiktazji, niedokrwistość Fanconi, zespół Kostmanna, zespół Shwachmanna-diamonda lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego.

Ciąża i karmienie piersią:

• Nie przeprowadzono badań na ludziach inotuzumabu Ozogamicyna lub Venetoclax u kobiet w ciąży. W oparciu o badania bezpieczeństwa oba środki mają potencjał upośledzenia płodności mężczyzn i kobiet w celu niekorzystnego wpływu na rozwój zarodków ludzkich. Kobiety o potencjale dziecięcej należy zalecić uniknięcie w ciąży podczas otrzymywania inotuzumabu ozogamicyny i weneclax. Nie ma znanych informacji na temat obecności inotuzumabu ozogamicyny lub wenetoClax w ludzkim mleku, wpływu niemowlęcia karmionego piersią lub wpływu na produkcję mleka. Kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia inotuzumabem ozogamicyną lub weneclaxem i przez co najmniej 2 miesiące po ostatecznej dawce. Pacjenci o potencjale dziecięcej nie kwalifikują się, chyba że wynik testu ujemnego ciąży uzyskano w ciągu 7 dni przed rekrutacją.
• Pacjenci, które są aktywne seksualnie i o potencjale reprodukcyjnym, nie kwalifikują się, chyba że zgadzają się zastosować skuteczną metodę antykoncepcyjną na czas uczestnictwa w badaniu i przez 8 miesięcy po ostatniej dawce Ozogamicyny Inotuzumabu lub wenetoclax.
• Mężczyźni z partnerami potencjału dziecięcego powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia inotuzumabem ozogamicyną i Venetoclax oraz przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce Ozogamicyny i Venetoclax inotuzumabu.

• Kobiety w okresie laktacji nie kwalifikują się, chyba że zgadzają się nie karmić piersią swoich niemowląt.

  • Pacjenci, którzy nie wyzdrowili z zdarzeń niepożądanych z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. Mają resztkową toksyczność> stopień 2), z wyjątkiem łysienia.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do Venetoclax lub inotuzumabu ozogamicyny.