Undersøgelse af inotuzumab ozogamicin, venetoclax og dexamethason til tilbagefaldt B-celle alle

Inkluderingskriterier:

Diagnose:

- Patienter skal have tilbagefaldt B-ALL> 5 % knoglemarvsprængninger med eller uden ekstramedullær sygdom.

• Mindst 20% af leukemiske sprængninger skal demonstrere overfladeekspression af CD22 på tidspunktet for tilbagefald ved flowcytometri af et knoglemarvsaspirat. I tilfælde af en utilstrækkelig aspiratprøve (tørt tap), eller hvis knoglemarvsaspirat ikke er i stand til at blive opnået på grund af patientens kliniske status, kan flowcytometri af perifere blodprøver substitueres, hvis patienten har> 1.000/µl cirkulerende sprængninger. Alternativt kan CD22 -ekspression dokumenteres ved immunohistokemi af et tilbagefald af knoglemarvsbiopsiprøve.

• Patienter med et af følgende:

  • 2. eller større tilbagefald eller første tilbagefald mindre end 24 måneder efter diagnose eller første eller større tilbagefald hos patienter over 18 år.
  • Primær ildfast sygdom: defineret som> 1% knoglemarvssprængninger ved flow MRD efter mindst 2 kurser med frontlinie kemoterapi. Patienter, der modtager 2 kurser med kemoterapi og 1 forløb med blinatumomab, er også berettigede, men ingen yderligere behandlingsforsøg ud over det er tilladt.
  • Ethvert tilbagefald efter HSCT- eller CAR-T-terapi.
• Patienter med pH+ alle må have haft mindst to forudgående terapiforsøg og mislykkedes alle tilgængelige tyrosinkinaseinhibitorer.

Forudgående terapi:

- Cytotoksisk kemoterapi:

• Mindst 14 dage skal være gået fra færdiggørelsen af ​​systemisk cytotoksisk terapi, der vides at være myelosuppressiv med undtagelse af hydroxyura til cytoreduktion eller konventionel vedligeholdelseskemoterapi (dvs. kortikosteroider, vincristine, 6MP og/eller oral methotreksat) til patient, der relaps under vedligeholdelse af terapi eller lumbar med pnadure med punktering med pctionure med pctionure med pccholecececal eller pctionure med pctionure med punktering med punktering med punktering med pctionure med pctionure med pccholececal eller pctionure med pnadure pnadure pnadure pccionde pccionde pccionde pccionde pccionde pccionde pccionde pccionde pccionde pccionde pcnuity Kemoterapi. Kortikosteroider, vincristin, 6MP og/eller oral methotrexat skal afbrydes mindst 24 timer før starten af ​​protokolbehandling. Hvis kortikosteroider blev anvendt til at modificere immunforbindelser med forudgående terapi snarere end som kemoterapi, skal mindst 14 dage være gået siden den sidste dosis.

Systemiske kortikosteroider kan administreres til cytoreduktion op til 24 timer før starten af ​​protokolleterapi. For alle patienter kan kortikosteroider administreres som en premedikering til inotuzumab ozogamicin og som behandling af allergiske reaktioner eller til fysiologisk erstatning/stressdosering af hydrocortison til dokumenteret binyreinsufficiens.

Mindst syv dage skal være gået fra administrationen af ​​anticanceragenter, der ikke er kendt for at være myelosuppressive.

• Anti-kræftmidler, der er antistoffer

  • Mindst 21 dage skal være gået fra infusion af sidste dosis antistof. Der er en undtagelse for blinatumomab -infusioner, for hvilke patienter skal have været ude i mindst 3 dage.

• Strålebehandling

  • Mindst 14 dage skal være gået siden lokal palliativ strålebehandling. Mindst 3 måneder skal være gået, hvis patienten modtog kranial- eller kraniospinal strålebehandling, hvis mere end 50% af bækkenet blev bestrålet, eller hvis der blev modtaget total bestråling af krop. Hvis der blev givet andre betydelige knoglemarvsbestråling, skal mindst 6 uger være gået.

• Hæmatopoietisk stamcelletransplantation

  • Mindst 90 dage skal være gået siden stamcelletransplantation og mindst 30 dage fra donorlymfocytinfusion. Patienter skal ikke have haft mere end en tidligere HSCT og har i øjeblikket ingen bevis for aktivt transplantat vs. værtssygdom og skal være væk fra alle immunsuppressive medicin i mindst 28 dage.

• Kimært antigenreceptor T-cellebehandling

  • Mindst 30 dage skal være gået fra den sidste CAR-T-celleinfusion. Patienter kan tidligere have modtaget CD19 eller CD22 rettet CAR-T-celleterapi, men skal stadig have CD22-ekspression på mindst 20% af leukemiske sprængninger.

• Prior inotuzumab ozogamicin -patienter med forudgående INO -eksponering skal ikke have modtaget mere end 2,1 mg/m2 før INO og være mindst 90 dage fra sidste dosis.
• Tidligere Venetoclax -eksponering • Patienter med forudgående Venetoclax -eksponering er berettigede, forudsat at de er mindst 30 dage fra sidste dosis.

Alder:

- Patienter skal være ≥ 1 år og ≤ 39,99 år ved tilmeldingen.

Præstationsstatus:

- Karnofsky ≥ 50% for patienter> 16 år gammel og Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i en kørestol, vil blive betragtet som ambulant med det formål at vurdere ydelsesresultatet.

Krav til organfunktion:

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

  • En estimeret GFR på 50 ml/min/1,73m2 Som bestemt af Levey -formlen (se tillæg C), cystatin C eller radioisotopbestemmelse.

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) for alder.
  • SGPT (ALT) <2,5 x Den alders-passende øvre grænse for normal (ULN) pr. Lokal laboratorium (medmindre forhøjningen er relateret til leukæmiinddragelse).
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettigede til denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med enhver tidligere historie med SOS uanset sværhedsgrad.
• Patienter med isoleret CNS, testikulær eller ethvert andet isoleret ekstramedullært sted for tilbagefald.
• Patienter med CNS3 -sygdom på tidspunktet for tilmelding uanset marvinddragelse.

Samtidig medicin:

• Undersøgelsesmedicin: Patienter, der i øjeblikket modtager et andet undersøgelsesmedicin.
• Anti-kræftmidler: Patienter, der i øjeblikket modtager eller planlægger at modtage andre anticancermidler (undtagen hydroxyurea, som kan fortsættes indtil 24 timer før starten af ​​protokolleterapi og intratekal kemoterapi).
• Anti-GVHD eller agenter for at forhindre organafvisning efter transplantation. Patienter, der modtager cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til at forhindre enten transplantation vs værtssygdom efter knoglemarvstransplantation eller organafvisning efter transplantation, er ikke berettigede til denne undersøgelse. Mindst 3 halveringstider skal have tilbagefaldt efter den sidste dosis af GVHD- eller anti-afvisningsmedicin.
• Patienter> 10 kg og> 24 måneder kan modtage azol -antifungale (se ændret venetoclax -dosering tilvejebragt til patienter på azoler).

Infektion:

• Patienter med kendt HIV, hepatitis B- eller C -infektioner. Test for at bevise negativ status er ikke påkrævet til tilmelding, medmindre den anses for nødvendig for sædvanlig medicinsk behandling af patienten.

• Patienter, der har en aktiv ukontrolleret infektion defineret som:

  • Positiv bakteriel blodkultur inden for 48 timer efter tilmelding af studiet.
  • Feber over 38,2 ℃ Inden for 48 timer efter tilmelding af undersøgelser med dokumenteret infektionsfeber, der er bestemt til at skyldes tumorbelastning, er tilladt, hvis patienter har dokumenteret negative blodkulturer i mindst 48 timer før tilmelding og ingen samtidige tegn eller symptomer på aktiv infektion eller hæmodynamisk ustabilitet.
  • En positiv svampekultur inden for 30 dage efter tilmelding eller aktiv terapi til formodet invasiv svampeinfektion.
  • Patienter modtager muligvis IV- eller orale antibiotika for at afslutte et terapi for en forudgående dokumenteret infektion, så længe kulturer har været negative i mindst 48 timer, og tegn eller symptomer på aktiv infektion har løst. For patienter med C. difficil diarré skal mindst 72 timers antibakteriel terapi være gået, og afføring skal have normaliseret sig til baseline.
  • Aktiv viral eller protozoal infektion, der kræver IV -behandling.
• Patienter, der vides at have en af ​​følgende samtidige genetiske syndromer: blodsyndrom, ataksi-telangiectasia, fanconi-anæmi, Kostmann-syndrom, Shwachmann-diamond-syndrom eller enhver anden kendt knoglemarvsvigt syndrom.

Graviditet og amning:

• Der har ikke været nogen menneskelige undersøgelser af inotuzumab ozogamicin eller venetoclax hos gravide kvinder. Baseret på sikkerhedsundersøgelser har begge agenter potentialet til at forringe menneskelig mand og kvindelig fertilitet over for at påvirke menneskelig embryo-føtal udvikling negativt. Kvinder af fødedygtige potentiale bør rådes til at undgå at blive gravid, mens de modtager inotuzumab ozogamicin og Venetoclax. Der er ingen kendte oplysninger om tilstedeværelsen af ​​inotuzumab ozogamicin eller venetoclax i human mælk, virkningerne på det ammede spædbarn eller effekten på mælkeproduktionen. Kvinder bør ikke amme under behandling med inotuzumab ozogamicin eller venetoclax og i mindst 2 måneder efter den endelige dosis. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale er ikke berettigede, medmindre der er opnået et negativt graviditetstestresultat inden for 7 dage før tilmeldingen.
• Kvindelige patienter, der er seksuelt aktive og af reproduktivt potentiale, er ikke berettigede, medmindre de er enige om at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse og i 8 måneder efter den sidste dosis inotuzumab ozogamicin eller venetoclax.
• Mænd med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale bør bruge effektiv prævention under behandling med inotuzumab ozogamicin og venetoclax og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis inotuzumab ozogamicin og venetoclax.

• Lakterende kvinder er ikke berettigede, medmindre de er enige om ikke at amme deres spædbørn.

  • Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere anticancerterapi (dvs. har resterende toksiciteter> grad 2) med undtagelse af alopecia.
  • Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Venetoclax eller inotuzumab ozogamicin.