Studie von Inotuzumab Ozogamicin, Venetoclax und Dexamethason für einen rezidivierten B-Zell alle

Einschlusskriterien:

Diagnose:

- Die Patienten müssen B-All> 5 % Knochenmarkexplosion mit oder ohne extramedulläre Erkrankung haben.

• Mindestens 20% der leukämischen Blasen müssen zum Zeitpunkt des Rückfalls durch Durchflusszytometrie eines Knochenmarkaspirats die Oberflächenexpression von CD22 nachweisen. Bei einer unzureichenden Aspiratprobe (Trockenhahn) oder wenn das Knochenmarkaspirat aufgrund des klinischen Status des Patienten nicht erhalten werden kann, kann die Durchflusszytometrie peripherer Blutproben ersetzt werden, wenn der Patient> 1.000/ul zirkulierende Explosionen hat. Alternativ kann die CD22 -Expression durch Immunhistochemie einer Relapse -Knochenmarkbiopsie -Exemplar dokumentiert werden.

• Patienten mit einem der folgenden:

  • 2. oder größerer Rückfall oder erstes Rückfall weniger als 24 Monate nach der Diagnose oder einem ersten oder größeren Rückfall bei Patienten über 18.
  • Primäre feuerfestige Erkrankung: definiert als> 1% Knochenmarkexplosion durch Flow -MRD nach mindestens 2 Kursen der Frontline -Chemotherapie. Patienten, die 2 Chemotherapiekurse und 1 Blinatumomab -Verlauf erhalten, sind ebenfalls berechtigt, aber keine weiteren Behandlungsversuche, die zulässig sind.
  • Jeder Rückfall nach HSCT- oder CAR-T-Therapie.
• Patienten mit PH+ mussten mindestens zwei frühere Therapieversuche hatten und alle verfügbaren Tyrosinkinase -Inhibitoren nicht bestanden haben.

Vorherige Therapie:

- Zytotoxische Chemotherapie:

• Mindestens 14 Tage müssen durch die Fertigstellung der systemischen zytotoxischen Therapie abgelaufen sein, von der bekannt ist, dass sie myelosuppressiv ist, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff für Zytoreduktion oder konventionelle Erziehungschemotherapie (d. H. Corticosteroide, Vincristin, 6 MP und/oder orales Methotrexieren). Kortikosteroide, Vincristin, 6 MP und/oder orales Methotrexat müssen mindestens 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie abgesetzt werden. Wenn Kortikosteroide verwendet wurden, um immun unerwünschte Ereignisse der früheren Therapie und nicht als Chemotherapie zu verändern, müssen seit der letzten Dosis mindestens 14 Tage vergangen sein.

Systemische Kortikosteroide können bis zu 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie für Zytoreduktion verabreicht werden. Für alle Patienten können Kortikosteroide als Prämedikation für Inotuzumab -Ozogamicin und als Behandlung von allergischen Reaktionen oder zur physiologischen Ersatz-/Stressdosierung von Hydrocortison für dokumentierte Nebenniereninsuffizienz verabreicht werden.

Mindestens sieben Tage müssen sich aus der Verabreichung von Antikrebswirkstoffen abgebrochen haben, die nicht als myelosuppressiv bekannt sind.

• Antikrebsmittel, die Antikörper sind

  • Mindestens 21 Tage müssen aus der Infusion der letzten Antikörperdosis abgebrochen sein. Es gibt eine Ausnahme für Blinatumomab -Infusionen, für die die Patienten mindestens 3 Tage lang ausgeschaltet sein müssen.

• Strahlentherapie

  • Mindestens 14 Tage müssen seit der lokalen Palliativstrahlentherapie verstrichen sein. Mindestens 3 Monate müssen verstrichen sein, wenn der Patient kraniale oder kraniospinale Strahlentherapie erhalten hat, wenn mehr als 50% des Beckens bestrahlt wurden oder wenn die Gesamtkörperbestrahlung eingegangen ist. Wenn eine andere erhebliche Bestrahlung des Knochenmarks angegeben wurde, müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein.

• Hämatopoetische Stammzelltransplantation

  • Mindestens 90 Tage müssen seit der Stammzelltransplantation und mindestens 30 Tagen aus der Spender -Lymphozyten -Infusion verstrichen sein. Die Patienten müssen nicht mehr als einen früheren HSCT hatten und haben derzeit keine Hinweise auf eine aktive Transplantat- und Wirt -Krankheit und müssen mindestens 28 Tage lang nicht alle immunsuppressiven Medikamente haben.

• Therapie chimärer Antigenrezeptor T-Zell-Therapie

  • Mindestens 30 Tage müssen aus der letzten Car-T-Zellinfusion abgebrochen sein. Patienten haben möglicherweise zuvor CD19- oder CD22-gerichtete CAR-T-Zelltherapie erhalten, müssen jedoch bei mindestens 20% der Leukämie-Explosionen immer noch die CD22-Expression aufweisen.

• Vorherige Inotuzumab -Ozogamicin -Patienten mit vorheriger INO -Exposition müssen nicht mehr als 2,1 mg/m2 vorheriger INO erhalten haben und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis betragen.
• Vorherige Exposition gegenüber Venetoklax • Patienten mit früherer Exposition gegenüber Venetoklax sind berechtigt, sofern sie mindestens 30 Tage ab der letzten Dosis beträgt.

Alter:

- Die Patienten müssen ≥ 1 Jahr und ≤ 39,99 Jahre bei der Einschreibung sein.

Leistungsstatus:

- Karnofsky ≥ 50% für Patienten> 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre. Patienten, die aufgrund von Lähmungen nicht laufen können, aber im Rollstuhl stehen, werden zum Zweck der Beurteilung des Leistungswerts als ambulant angesehen.

Anforderungen der Organfunktion:

• Angemessene Nierenfunktion definiert als:

  • Ein geschätzter GFR von 50 ml/min/1,73 m2 Wie durch die Levey -Formel (siehe Anhang C), Cystatin C oder Radioisotope Bestimmung bestimmt.

• Angemessene Leberfunktion definiert als:

  • Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter.
  • SGPT (ALT) <2,5 x Die altersgerechte Obergrenze der normalen (uln) pro lokalem Labor (sofern die Höhe nicht mit der Beteiligung der Leukämie zusammenhängt).
• Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturvorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial haben, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, können für diese Studie berechtigt sind.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit früherer Vorgeschichte von SOS unabhängig vom Schweregrad.
• Patienten mit isolierten ZNs, Hoden oder einer anderen isolierten extramedullären Stelle des Rückfalls.
• Patienten mit CNS3 -Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme unabhängig von der Marketeiligung.

Begleitende Medikamente:

• Untersuchungsmedikamente: Patienten, die derzeit ein weiteres Untersuchungsmittel erhalten.
• Anti-Krebs-Mittel: Patienten, die derzeit andere Anti-Krebs-Wirkstoffe erhalten oder planen (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, die bis 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie und intrathekale Chemotherapie fortgesetzt werden können).
• Anti-GVHD oder Mittel zur Verhinderung der Abstoßung der Organ nach der Transplantation. Patienten, die Cyclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe erhalten, um entweder Transplantat und Wirt-Krankheit nach dem Knochenmarktransplantation oder der Organabstoßung nach der Transplantation zu verhindern, sind für diese Studie nicht berechtigt. Mindestens 3 Halbwertszeiten müssen nach der letzten Dosis von GVHD- oder Anti-Ableitungsmedikamenten zurückgefallen sein.
• Patienten> 10 kg und> 24 Monate können Azol -Antimykotika erhalten (siehe veränderte Dosierung der Venetoklaxe für Patienten auf Azolen).

Infektion:

• Patienten mit bekanntem HIV, Hepatitis B oder C -Infektionen. Testen, um den negativen Status nachzuweisen, ist für die Registrierung nicht erforderlich, es sei denn, er ist für die übliche medizinische Versorgung des Patienten als notwendig eingestuft.

• Patienten mit einer aktiven unkontrollierten Infektion definiert als:

  • Positive bakterielle Blutkultur innerhalb von 48 Stunden nach der Studienaufnahme.
  • Fieber über 38,2 ℃ Innerhalb von 48 Stunden nach der Studieneinschreibung mit dokumentiertem Infektionsfieber, das als Tumorbelastung zurückzuführen ist, ist es zulässig, wenn Patienten vor der Aufnahme mindestens 48 Stunden lang negative Blutkulturen dokumentiert haben und keine gleichzeitigen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion oder einer hämodynamischen Instabilität gleichzeitig oder Symptome einer aktiven Infektion oder hämodynamischen Instabilität dokumentiert haben.
  • Eine positive Pilzkultur innerhalb von 30 Tagen nach der Studieneinschreibung oder einer aktiven Therapie bei einer vermuteten invasiven Pilzinfektion.
  • Patienten erhalten möglicherweise IV- oder orale Antibiotika, um einen Therapiekurs für eine frühere dokumentierte Infektion abzuschließen, solange die Kulturen mindestens 48 Stunden lang negativ sind und Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion aufgelöst wurden. Bei Patienten mit C. difficile -Durchfall müssen mindestens 72 Stunden antibakterieller Therapie verstrichen sein, und Stühle müssen sich auf die Grundlinie normalisiert haben.
  • Aktive Virale oder Protozoale Infektion, die eine IV -Behandlung erfordert.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eines der folgenden gleichzeitigen genetischen Syndrome aufweisen: Blutsyndrom, Ataxie-Telangiektasie, Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachmann-Diamond-Syndrom oder ein anderes bekanntes Knochenmarks-Versagen-Syndrom.

Schwangerschaft und Stillen:

• Bei schwangeren Frauen wurden keine Humanstudien zu Inotuzumab Ozogamicin oder Venetoklax durchgeführt. Basierend auf Sicherheitsstudien haben beide Mittel das Potenzial, die Fruchtbarkeit des menschlichen Mannes und der weiblichen Frauen zu beeinträchtigen, um die Entwicklung des menschlichen Embryos zu beeinflussen. Frauen mit gebärztem Potenzial sollten empfohlen werden, nicht schwanger zu werden, während er Inotuzumab Ozogamicin und Venetoclax erhalten. Es sind keine Informationen über das Vorhandensein von Inotuzumab Ozogamicin oder Venetoklax in der Muttermilch, der Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkung auf die Milchproduktion bekannt. Frauen sollten während der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin oder Venetoklax und mindestens 2 Monaten nach der endgültigen Dosis nicht stillern. Weibliche Patienten mit Geburtspotential sind nicht berechtigt, es sei denn, innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung wurde ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests erzielt.
• Weibliche Patienten, die sexuell aktiv und reproduktives Potenzial sind, sind nicht berechtigt, es sei denn, sie sind sich einig, eine wirksame Verhütungsmethode für die Dauer ihrer Studienbeteiligung und 8 Monate nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin oder Venetoklax zu verwenden.
• Männer mit weiblichen Partnern mit Geburtspotential sollten während der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin und Venetoclax und mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin und Venetoklax eine wirksame Empfängnisverhütung einsetzen.

• Laktierende Frauen sind nicht berechtigt, es sei denn, sie sind sich einig, ihre Säuglinge nicht zu stillen.

  • Patienten, die sich aufgrund einer vorherigen Krebstherapie (d. H., haben Resttoxizitäten> Grad 2) mit Ausnahme der Alopezie nicht von unerwünschten Ereignissen erholt.
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Venetoclax oder Inotuzumab Ozogamicin zugeschrieben werden.