Studie av inotuzumab ozogamicin, venetoclax og dexamethason for tilbakefall av B-celle alle

Inkluderingskriterier:

Diagnose:

- Pasienter må ha tilbakefall av B-all> 5 % benmargseksplosjoner med eller uten ekstramedullær sykdom.

• Minst 20% av leukemiske eksplosjoner må demonstrere overflateekspresjon av CD22 på tilbakefallstidspunktet ved flytcytometri av et benmargsaspirat. Når det gjelder en utilstrekkelig aspiratprøve (tørrkramp) eller hvis benmargsaspirat ikke er i stand til å oppnås på grunn av pasientens klinisk status, kan flytcytometri av perifere blodprøver erstattes hvis pasienten har> 1000/ul sirkulerende eksplosjoner. Alternativt kan CD22 -uttrykk dokumenteres ved immunhistokjemi av et tilbakefall av benmargsbiopsi -eksemplar.

• Pasienter med ett av følgende:

  • 2. eller større tilbakefall eller første tilbakefall mindre enn 24 måneder fra diagnose eller første eller større tilbakefall hos pasienter over 18 år.
  • Primær ildfast sykdom: definert som> 1% benmargseksplosjoner av flow MRD etter minst 2 kurs med cellegift i frontlinjen. Pasienter som mottar 2 kurs med cellegift og 1 forløp av blinatumomab er også kvalifiserte, men ingen ytterligere behandlingsforsøk utover det er tillatt.
  • Eventuell tilbakefall etter HSCT- eller CAR-T-terapi.
• Pasienter med PH+ alle må ha hatt minst to tidligere terapiforsøk og mislyktes alle tilgjengelige tyrosinkinasehemmere.

Tidligere terapi:

- Cytotoksisk cellegift:

• Minst 14 dager må ha gått fra fullføring av systemisk cytotoksisk terapi som er kjent for å være myelosuppressiv med unntak av hydroksyurea for cytoreduksjon eller konvensjonell vedlikehold cellegift (dvs. purpure, corticosterofs, vincristin, 6mm og/eller oral metotrexat) for å få et purple -pasientbehandling, og/eller reltet pasient (dvs. cellegift. Kortikosteroider, vincristin, 6MP og/eller oral metotreksat må seponeres minst 24 timer før protokollbehandlingstart. Hvis kortikosteroider ble brukt til å modifisere immunbivirkninger i tidligere terapi snarere enn som cellegift, må minst 14 dager ha gått siden forrige dose.

Systemiske kortikosteroider kan administreres for cytoreduksjon opptil 24 timer før protokollbehandlingsstart. For alle pasienter kan kortikosteroider administreres som en premedikasjon for inotuzumab ozogamicin og som behandling for allergiske reaksjoner eller for fysiologisk erstatning/stressdosering av hydrokortison for dokumentert binyreinsuffisiens.

Minst syv dager må ha gått fra administrering av anti-kreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressivt.

• Anti-kreftmidler som er antistoffer

  • Minst 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose av antistoff. Det er et unntak for blinatumomab -infusjoner, som pasienter må ha vært av i minst 3 dager.

• Strålebehandling

  • Minst 14 dager må ha gått siden lokal palliativ strålebehandling. Minst 3 måneder må ha gått hvis pasienten fikk kranial eller kraniospinal strålebehandling, hvis mer enn 50% av bekkenet ble bestrålet, eller hvis total kroppsbestråling ble mottatt. Hvis annen betydelig bestråling av benmarg ble gitt, må minst 6 uker gått.

• Hematopoietisk stamcelletransplantasjon

  • Minst 90 dager må ha gått siden stamcelletransplantasjon og minst 30 dager fra donorlymfocyttinfusjon. Pasientene må ha hatt ikke mer enn en tidligere HSCT og har foreløpig ingen bevis for aktivt transplantat kontra vertssykdom og må være av alle immunsuppressive medisiner i minst 28 dager.

• Kimær antigenreseptor T-cellebehandling

  • Minst 30 dager må ha gått fra den siste CAR-T-celleinfusjonen. Pasienter kan tidligere ha fått CD19 eller CD22 rettet CAR-T-celleterapi, men må fremdeles ha CD22-ekspresjon på minst 20% av leukemiske sprengninger.

• Tidligere inotuzumab ozogamiskepasienter med tidligere INO -eksponering må ha fått ikke mer enn 2,1 mg/m2 av tidligere INO og være minst 90 dager fra siste dose.
• Tidligere eksponering for venetoklaks • Pasienter med tidligere venetoklakseksponering er kvalifisert forutsatt at de er minst 30 dager fra siste dose.

Alder:

- Pasienter må være ≥ 1 år og ≤ 39,99 år ved påmelding.

Ytelsesstatus:

- Karnofsky ≥ 50% for pasienter> 16 år og Lansky ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelse, men som er oppe i rullestol, vil bli betraktet som ambulerende med det formål å vurdere ytelsesscore.

Organfunksjonskrav:

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

  • En estimert GFR på 50 ml/min/1,73m2 som bestemt av Levey -formelen (se vedlegg C), cystatin C eller radioisotopbestemmelse.

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) for alder.
  • SGPT (ALT) <2,5 x Den aldersmessige øvre grensen for normal (ULN) per lokalt laboratorium (med mindre høyden er relatert til leukemi involvering).
• Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med en tidligere historie med SOS uavhengig av alvorlighetsgrad.
• Pasienter med isolert CNS, testikkel eller et annet isolert ekstramedullært omgangssted.
• Pasienter med CNS3 -sykdom ved påmelding uavhengig av marginvolvering.

Samtidig medisiner:

• Undersøkelsesmedisiner: Pasienter som for tiden mottar et annet undersøkelsesmedisin.
• Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden mottar eller planlegger å motta andre antikreftmidler (unntatt hydroksyurea, som kan videreføres til 24 timer før protokollbehandling av protokoll og intratekal cellegift).
• Anti-GVHD eller midler for å forhindre avvisning av organet etter transplantasjon. Pasienter som får cyklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre enten transplantat vs vert sykdom etter benmargstransplantasjon eller organavstøtning etter transplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien. Minst 3 halveringstider må ha tilbakefall etter den siste dosen med medisiner mot GVHD eller anti-avbedring.
• Pasienter> 10 kg og> 24 måneder kan få azol -soppdrepende (se endret venetoklaksdosering gitt for pasienter på azoler).

Infeksjon:

• Pasienter med kjent HIV, hepatitt B- eller C -infeksjoner. Testing for å bevise negativ status er ikke nødvendig for påmelding med mindre det anses som nødvendig for vanlig medisinsk behandling av pasienten.

• Pasienter som har en aktiv ukontrollert infeksjon definert som:

  • Positiv bakteriell blodkultur innen 48 timer etter påmelding fra studien.
  • Feber over 38,2 ℃ Innen 48 timer etter påmelding fra studien med dokumentert infeksjonsfeber som er bestemt å skyldes tumorbelastning er tillatt hvis pasienter har dokumentert negative blodkulturer i minst 48 timer før påmelding og ingen samtidige tegn eller symptomer på aktiv infeksjon eller hemodynamisk ustabilitet.
  • En positiv soppkultur innen 30 dager etter påmelding eller aktiv terapi for antatt invasiv soppinfeksjon.
  • Pasienter kan få IV eller orale antibiotika for å fullføre et behandlingsforløp for en forhåndsdokumentert infeksjon så lenge kulturer har vært negative i minst 48 timer, og tegn eller symptomer på aktiv infeksjon har løst. For pasienter med C. difficile diaré, må minst 72 timer antibakteriell terapi ha gått, og avføring må ha normalisert seg til baseline.
  • Aktiv viral eller protozoal infeksjon som krever IV -behandling.
• Pasienter som er kjent for å ha et av følgende samtidig genetiske syndromer: blodsyndrom, ataksi-telangiectasia, Fanconi anemi, Kostmann-syndrom, Shwachmann-Diamond syndrom, eller noe annet kjent benmargssviktsyndrom.

Graviditet og amming:

• Det har ikke vært noen menneskelige studier av inotuzumab ozogamicin eller venetoklaks hos gravide. Basert på sikkerhetsstudier har begge midler potensialet til å svekke menneskelig mannlig og kvinnelig fruktbarhet for å påvirke menneskelig embryo-fetal utvikling negativt. Kvinner med fødselspotensial bør anbefales å unngå å bli gravide mens de mottar inotuzumab ozogamicin og venetoclax. Det er ingen kjent informasjon om tilstedeværelsen av inotuzumab ozogamicin eller venetoclax i morsmelk, effekten på det ammede spedbarnet eller effekten på melkeproduksjonen. Kvinner skal ikke amme under behandling med inotuzumab ozogamicin eller venetoclax og i minst 2 måneder etter den endelige dosen. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial er ikke kvalifisert med mindre et negativt graviditetstestresultat er oppnådd innen 7 dager før påmelding.
• Kvinnelige pasienter som er seksuelt aktive og for reproduktivpotensial er ikke kvalifisert med mindre de er enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode for varigheten av studiedeltakelsen og i 8 måneder etter den siste dosen av Inotuzumab ozogamicin eller venetoclax.
• Menn med kvinnelige partnere av fertilpotensial bør bruke effektiv prevensjon under behandling med inotuzumab ozogamicin og venetoclax og i minst 5 måneder etter den siste dosen inotuzumab ozogamicin og venetoclax.

• Ammende kvinner er ikke kvalifisert med mindre de er enige om ikke å amme spedbarnene sine.

  • Pasienter som ikke har kommet seg fra bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisiteter> grad 2) med unntak av alopecia.
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til venetoklaks eller inotuzumab ozogamicin.