リヒター形質転換の治療のためのネムタブルチニブとペンブロリズマブ、びまん性の大きなB細胞リンパ腫サブタイプ

包含基準：

• 生検で実証されたリヒター形質転換の患者は、慢性リンパ球性白血病（CLL）および/または小型リンパ球性リンパ腫（SLL）からの前件または同時に診断された、または同時に診断された、または同時に診断された、または同時に診断された、または同時に診断された、びまん性B細胞リンパ腫サブタイプ（RT-DLBCL）を有する患者。
• 最前線のアントラサイクリンベースの化学免疫療法（調査員の治療によって決定）には対応できないか、RT-DLBCLの以前の治療後に疾患の進行の臨床的証拠があります。

• 以前の抗癌療法のために有害事象（AES）がある参加者は、≤グレード1またはベースラインに回復した必要があります。 ホルモン補充で適切に治療されている内分泌関連AEの参加者またはグレード2の神経障害≤2の参加者が適格です。

  • 注：他のすべての研究基準を満たしていれば、以前の抗癌療法または進行性疾患から細胞質を残している参加者は、研究校長（PI）の裁量で適格である可能性があります。
• イメージング（ポジトロン排出断層撮影[PET]および/またはコンピューター断層撮影[CT]スキャン）、免疫組織化学、および/またはフローサイトメトリーにより、チェソン基準に従って測定可能な疾患があります。
• 口腔薬を飲み込んで保持する能力を持っています。
• インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上。
• 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータスは0-2です。
• 登録の2年以内に他の悪性腫瘍から解放されます（CLL/SLL、低リスクおよび初期段階[T1-T2A-GLEASONスコア≤6、および前立腺特異的抗原[PSA] <10 ng/ml]前立腺癌、または潜在的に治療療法を受けた局所皮膚がんを除く）。
• 絶対好中球カウント：≥500/µL（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]サポートが許可されています）。
• 血小板：≥25,000/µL（輸血サポートが許可）。
• ヘモグロビン：≥7gm/dl（輸血サポートが許可）。
• 総ビリルビン：総ビリルビンレベルを> 1.5 x ULNの参加者の通常（ULN）または直接ビリルビン≤ULNの上限（ULN）または直接ビリルビン≤ULN。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）：≤2.5X ULN（肝臓メタスターゼの参加者の場合は2.5 X ULN（≤5X ULN）。
• クレアチニンクリアランス（CRCL）：≥30mL/min（Cockroft-Gault方程式あたり）。
• 国際正規化比（INR）（プロトロンビン[PT]/活性化された部分トロンボプラスチン時間[APTT]）：参加者が抗凝固剤療法を受けていない限り、PTまたはAPTTが抗凝固剤の使用を目的とした治療範囲内である限り。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴のある患者は、次のすべての基準を満たしている場合（PIを授与した後）潜在的に適格です。

  • CD4+ T細胞カウント≥350細胞/mm^3と、スクリーニング時にローカルに利用可能なテストに従って、検出可能なレベルより下のHIVウイルス量が必要です
  • 参加者は、過去12か月以内にエイズを定義する日和見感染症を患っていないことをお勧めします。
  • 抗レトロウイルス療法（ART）の参加者は、研究侵入（1日目）の少なくとも4週間前に、薬物や用量の変更を変更せずに安定したレジメンに服用していたに違いありません。
  • 併用ARTレジメンには、CYP3A4阻害剤/誘導因子/基質と相互作用する抗レトロウイルス薬を含めてはなりません（<https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-substrates-inhibstors-inhibstors-ducors> 強力なCYP3A4インデューサーであるARTを受け取る参加者は、この研究に含まれる資格がありません。
• B型肝炎表面抗原（HBSAG）陽性の参加者は、少なくとも4週間、B型肝炎ウイルス（HBV）抗ウイルス療法を受けており、無作為化前に検出不能なHBVウイルス量を有する場合に適格です。

注：参加者は、研究介入を通じて抗ウイルス療法に留まり、研究介入の完了後HBV抗ウイルス療法の局所ガイドラインに従う必要があります。 HBSAGおよびB型肝炎コア抗体（抗HBC）を含むB型肝炎スクリーニング検査は、すべての参加者に必要です。

• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある参加者は、HCVウイルス量がスクリーニングで検出できない場合に適格です（参加者は、研究治療の最初の投与の少なくとも4週間前に治療抗ウイルス療法を完了した必要があります）。
• 出産可能性のある人は、研究薬の最初の用量を投与する前に72時間以内に陰性の尿または血清妊娠をしなければなりません。 尿検査が陽性であるか、陰性として確認できない場合、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産可能性のある参加者は、2つの避妊法を使用するか、研究薬の最後の用量の6か月後に研究の過程で異性愛の活動を外科的に滅菌または棄権することに同意する必要があります。 子育ての可能性のある人が妊娠したり、妊娠していると疑ったりした場合、彼らやパートナーがこの研究に参加しているときに、彼らはすぐに治療医師に通知する必要があります。
• 参加者は、この研究の調査上の性質を理解し、研究関連の手順を受け取る前に、独立した倫理委員会/施設内審査委員会に書面によるインフォームドコンセントフォームに承認しなければなりません。

除外基準：

• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PDL2剤、または別の刺激的または共阻害T細胞受容体（例：CTLA-4、OX40、CD137）に向けられた薬剤で事前に治療を受けています。
• 登録前に、最後の用量の5分の1（または細胞療法または治験剤の30日以内、または同種造血幹細胞移植の100日以内、およびグレード2匹以上の移植片対宿主疾患なし）以内に以前の全身性抗癌療法を受けています。
• 研究介入の開始から2週間以内に、コルチコステロイドを必要とする毒性に関連する放射線療法を受けています。 注：非中央神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法の2週間以下が許可されています。 最後の放射線療法治療は、研究介入の最初の用量の少なくとも7日前に実施されている必要があります。
• 研究介入の最初の用量の30日前に、ライブワクチンまたは生成ワクチンを受けました。 殺害またはメッセンジャーのリボ核酸（mRNA）ワクチンの投与が許可されています。
• 免疫不全の診断があるか、研究薬の最初の用量の7日前に慢性全身ステロイド療法（10 mgのプレドニゾン相当物を超える1日用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています。
• 過去2年以内に進行しているか、積極的な治療を必要としている追加の悪性腫瘍が既知の追加の悪性腫瘍です。
• 活性CNS転移および/または癌性髄膜炎を知っています。 以前に治療された脳転移を患っている参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、繰り返しイメージングすることで少なくとも4週間進行の証拠がない場合（研究スクリーニング中に繰り返しイメージングを実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、研究介入の最初の用量の少なくとも14日前にステロイド治療を必要とせずに。 ペンブロリズマブおよび/またはその励起具の重度の過敏症（≥3）があります。
• ペンブロリズマブおよび/またはその励起具の重度の過敏症（≥3）があります。
• 補充療法（たとえば、サイロキシン、インスリン、または生理学的コルチコステロイドが許可されるなど）を除いて、過去2年間に全身治療を必要とする活性自己免疫疾患があります。
• ステロイドを必要とするか、現在の肺炎/間質性肺疾患を患っている（非感染性の）肺炎/間質性肺疾患の病歴があります。
• 全身療法を必要とする活性感染症があります。
• 主要な手術から十分に回復していないか、継続的な外科的合併症があります。
• 研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または実験室の異常またはその他の状況の履歴または現在の証拠があり、調査の意見に参加することは参加者の最善の利益ではないように、研究の結果を調査していることを妨げます。
• 病理学的に確認された患者は、ホジキンのようなRT（RTクラシックホジキンリンパ腫[CHL]）。
• 治療研究者によって決定された1ヶ月未満の推定平均余命。
• 心不全、不安定な虚血性心疾患、不整脈、精神科疾患、急性腎不全、および研究プロトコルの遵守を制限する合理的に予想されるその他の状態を含むがこれらに限定されない制限されていない活動性疾患。
• 同時活動性肝炎（HBSAG陽性および/または検出可能なHBVデオキシリボ核酸[DNA]として定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV AB陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）感染。
• 補正されたQT間隔（QTC）延長（Fridericiaの修正QT [QTCF]> 450 MSECSとして定義）またはその他の重要な心電図（ECG）異常は、2度目の房室（AV）ブロックタイプII、3度AVブロック、またはブラジマー症（50 beats/min未満）を含む。
• 妊娠または母乳育児、または試験治療の最後の投与後120日後のスクリーニング訪問から始めて、研究の予測期間内に妊娠または父親の子供を妊娠することを期待しています。
• プロトコルの要件に従うことを不本意またはできない。
• 登録の30日以内に他の治験剤を受け取りました。
• Kaposiの肉腫および/または多室中心のキャッスルマン病の病歴を持つHIVに感染した参加者。
• 出血の可能性の増加につながる進行中の先天性または後天性状態として定義された重度の出血障害の既往。
• 試験の要件との協力を妨げる精神医学的または薬物乱用障害を知っています。
• 同種組織/固形臓器移植がありました。 注：洗濯期間を満たしていれば、以前の同種造血幹細胞移植または同種細胞療法の患者が許可されています。