Richter 형질 전환의 치료를위한 Nemtabrutinib 및 Pembrolizumab, 큰 B- 세포 림프종 하위 유형을 확산시킨다.

포함 기준 :

• 생검으로 입증 된 리히터 형질 전환 환자, 선행 또는 동시에 진단 된 만성 림프구 백혈병 (CLL) 및/또는 작은 림프구 림프종 (SLL)으로부터 큰 B- 세포 림프종 하위 유형 (RT-DLBCL)을 확산시킨다.
• 전선 안트라 사이클린 기반 화학 면역 요법 (조사자 치료에 의해 결정됨)에 부적격하거나 RT-DLBCL에 대한 사전 치료 후 질병 진행의 임상 적 증거가 있습니다.

• 이전 항암 치료로 인해 부작용 (AES)이있는 참가자는 ≤ 1 등급 또는 기준선으로 회복되어야합니다. 호르몬 대체로 적절하게 치료되는 내분비 관련 AES 또는 2 등급 신경 병증이있는 참가자는 자격이 있습니다.

  • 참고 : 이전 항암 치료 또는 진행성 질환으로부터 세포질 감소증을 앓고있는 참가자는 다른 모든 연구 기준을 충족하는 경우 연구 교장 조사자 (PI)의 재량에 따라 자격이있을 수 있습니다.
• Cheson 기준에 따라 이미징 (PET] 및/또는 컴퓨터 단층 촬영 [CT] 스캔 및/또는 유세포 분석법에 의해 결정된 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 구강 약물을 삼키고 유지하는 능력이 있습니다.
• 사전 동의서에 서명 한 날에 18 세 이상.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태가 0-2입니다.
• 등록 전 2 년 이내에 다른 악성 종양으로부터 벗어나십시오 (CLL/SLL, 저 위험 및 초기 단계 [T1-T2A- Gleason 점수 ≤ 6 및 전립선-특이 적 항원 [PSA] <10 ng/ml] 전립선 암, 또는 잠재적으로 치료 요법을 가진 국소화 된 피부암).
• 절대 호중구 수 : ≥ 500/µL (육아 세포 콜로니 자극 인자 [G-CSF]지지).
• 혈소판 : ≥ 25,000/µL (수혈지지 허용).
• 헤모글로빈 : ≥ 7gm/dl (수혈지지 허용).
• 총 빌리루빈 : 총 빌리루빈 수준> 1.5 x uln을 가진 참가자의 경우 정상 (ULN) 또는 직접 빌리루빈 ≤ uln의 상한선 또는 직접 빌리루빈 ≤ uln.
• 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) (혈청 글루타믹-옥스 살로 아세트산 트랜스 아미나 제 [SGOT])/알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) (혈청 글루타믹-피루 빅 트랜스 아미나 제 [SGPT]) : ≤ 2.5 x uln (간 전이를 가진 참가자의 ≤ 5 x uln).
• 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) : ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault 방정식 당).
• 국제 정규화 된 비율 (INR) (Prothrombin [PT]/활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 [APTT]) : ≤ 1.5 x ULN, 참가자가 PT 또는 APTT가 항응고제의 치료 범위 내에있는 한 항응고제 요법을받지 않는 한 ≤ 1.5 x ULN.

• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 병력이있는 환자는 다음 모든 기준을 충족 할 경우 잠재적으로 자격이 있습니다 (PI와 부여한 후).

  • CD4+ T- 세포 수가 ≥ 350 세포/mm^3을 가져야하고 선별 당시 로컬로 이용 가능한 테스트에 따라 검출 가능한 수준 아래의 HIV 바이러스 부하가 있어야합니다.
  • 참가자들은 지난 12 개월 동안 AIDS 정의 기회 감염이 없어야하는 것이 좋습니다.
  • 항 레트로 바이러스 요법 (ART)에 대한 참가자는 약물이나 용량 변형의 변화없이 연구 진입 (1 일) 전 최소 4 주 동안 안정적인 요법에 있었고 연구 전반에 걸쳐 ART를 계속하기로 동의해야합니다.
  • 조합 ART 요법에는 CYP3A4 억제제/유도제/기판 (<https://www.fda.gov/drugs/drug-nteraction-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors>)과 상호 작용하는 항 레트로 바이러스 약물이 포함되어서는 안됩니다. 강력한 CYP3A4 유도제 인 예술을받는 참가자는 연구에 포함될 자격이 없습니다.
• B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 양성인 참가자는 B 형 간염 바이러스 (HBV) 항 바이러스 요법을 4 주 이상, 무작위 배정 전에 감지 할 수없는 HBV 바이러스 부하를받은 경우 자격이 있습니다.

참고 : 참가자는 연구 중재 전반에 걸쳐 항 바이러스 요법을 유지하고 연구 개입 완료 후 HBV 항 바이러스 요법에 대한 지역 지침을 따라야합니다. HBSAG 및 B 형 간염 코어 항체 (항 -HBC)를 포함한 B 형 간염 스크리닝 검사는 모든 참가자에게 필요합니다.

• C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염 병력을 가진 참가자는 선별시 HCV 바이러스 부하가 감지 할 수없는 경우 자격이 있습니다 (참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 4 주 전에 치료 항 바이러스 요법을 완료해야 함).
• 가임 잠재력을 가진 사람은 첫 번째 용량의 연구 약물을 받기 전에 72 시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신이 있어야합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 잠재력을 가진 참가자는 연구 과정의 2 가지 피임 방법을 사용하거나 연구 과정에서 마지막 연구 약물 치료 후 6 개월까지 이성애 활동을 외과 적으로 멸균하거나 삼아야한다는 데 동의해야합니다. 가임 잠재력을 가진 사람이 임신을하거나 임신 중이거나 파트너 가이 연구에 참여하는 동안 임신중인 것으로 의심되면 치료 의사에게 즉시 알려야합니다.
• 참가자는이 연구의 조사 특성을 이해하고 연구 관련 절차를 받기 전에 독립 윤리위원회/기관 검토위원회 승인 서면 사전 동의서에 서명해야합니다.

제외 기준 :

• 항 -PD-1, 항 -PD-L1 또는 항 -PDL2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T- 세포 수용체 (예를 들어, CTLA-4, OX40, CD137)로 지시 된 제로 이전의 치료를 받았다.
• 마지막 복용량의 5 회 반감기 내 (또는 세포 요법 또는 연구 제제의 경우 30 일 이내 또는 또는 동종 조혈 STEM 세포 이식 후 100 일 이내에 및 등급 2 ≥ 2 이식 대 숙주 질환없이 사전 전신 항암 요법을 받았다.
• 연구 중재 또는 방사선 관련 독성을 필요로하는 2 주 이내에 사전 방사선 요법을 받았다. 참고 : 비 중부 신경계 (CNS) 질환에 대한 2 주 이하의 완화 방사선 요법이 허용됩니다. 마지막 방사선 요법 치료는 첫 번째 연구 중재 복용 7 일 전에 수행되어야합니다.
• 연구 중재의 첫 번째 복용량 전 30 일 이내에 살아있는 백신 또는 라이브 변형 백신을 받았습니다. 사멸 또는 메신저 리보 핵산 (mRNA) 백신의 투여가 허용됩니다.
• 면역 결핍의 진단이 있거나, 만성 전신 스테로이드 요법 (프레드니손 등가 10mg을 초과하는 일일 용량) 또는 첫 번째 용량의 연구 약물 전 7 일 이내에 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 지난 2 년 동안 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 악성.
• 활성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료 된 뇌 전이를 가진 참가자는 방사선 학적으로 안정적이라면, 즉 반복 영상화에 의해 최소 4 주 동안 진행의 증거없이 (연구 스크리닝 중에 반복 영상화가 수행되어야 함), 임상 적으로 안정적이며, 첫 번째 용량의 연구 중재 전 14 일 동안 적어도 14 일 동안 스테로이드 치료의 필요성없이 참여할 수있다. 펨브 롤리 주맙 및/또는 그 부형제에 대해 심한 과민증 (≥ 3 등급)이 있습니다.
• 펨브 롤리 주맙 및/또는 그 부형제에 대해 심한 과민증 (≥ 3 등급)이 있습니다.
• 대체 요법 (예 : 티록신, 인슐린 또는 생리 학적 코르티코 스테로이드 허용)을 제외하고는 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환이 있습니다.
• 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질 폐 질환이있는 (비 감염성) 폐렴/간질 폐 질환의 병력이 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활성 감염이 있습니다.
• 주요 수술에서 적절하게 회복되지 않았거나 진행중인 수술 합병증이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 할 수있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 역사 또는 현재의 증거가 있으며, 연구 결과에 대한 참가자의 참여를 방해하여 치료 조사자의 의견에 따라 참가자가 참여하는 것이 가장 큰 이익이되지 않도록합니다.
• 병리학 적으로 확인 된 Hodgkin- 유사 RT 환자 (RT 급 Hodgkin의 림프종 [CHL]).
• 치료 조사자가 결정한 1 개월 <1 개월의 예상 수명.
• 심부전, 불안정한 허혈성 심장 질환, 부정맥, 정신 질환, 급성 신부전 및 연구 프로토콜 준수를 제한 할 것으로 예상되는 기타 상태를 포함하여 제어되지 않은 활성 질환.
• 동시 활성 B 형 간염 (HBSAG 양성 및/또는 검출 가능한 HBV 데 옥시 리보 핵산 [DNA]) 및 C 형 간염 바이러스 (항 -HCV AB 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의) 감염.
• 수정 된 QT 간격 (QTC) 연장 (Fridericia의 교정 된 QT [QTCF]> 450msecs) 또는 2도 방학 (AV) 블록 II, 제 3도 AV 블록 또는 Bradycardia (50 비트/MIN 미만)를 포함한 다른 중요한 심전도 (ECG) 이상.
• 시험 치료의 마지막 복용량 후 120 일 동안 선별 방문부터 시작하여 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유를 할 것으로 예상되거나 아버지가 임신하거나 아버지를 기대합니다.
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.
• 등록 전 30 일 이내에 다른 조사 대리인을 받았습니다.
• Kaposi의 육종 및/또는 다중 중심 Castleman 's Disease의 병력을 가진 HIV에 감염된 참가자.
• 진행중인 선천성 또는 획득 된 상태로 정의 된 심각한 출혈 장애의 병력으로 인해 출혈 가능성이 높아집니다.
• 시험의 요구 사항과의 협력을 방해하는 정신과 또는 약물 남용 장애를 알려져 있습니다.
• 동종 조직/고체 장기 이식을 가졌다. 참고 : 이전 동종 동성 조혈 줄기 세포 이식 또는 동종 세포 세포 요법을 가진 환자는 세척 기간을 충족하는 경우 허용됩니다.