MSSまたは局所進行直腸がんのPMMR患者における化学療法とイパロムリマブとトゥボンラリマブと組み合わされたSCRT

包含基準：

1. 書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、プロトコルで規定されている訪問および関連手順に従うことができます
2. 18歳から75歳の年齢
3. 組織学的に確認された直腸腺癌
4. AJCC第8版のステージングによると、イメージング評価（強化されたCTまたは強化されたMRI）により、切除可能な局所的に進行した直腸癌（AJCC第8版ステージングCT3-4 / CN+）が確認されます。
5. マイクロサテライトの安定性（MSS）または熟練したミスマッチ修復（PMMR）直腸癌の患者
6. Recist v1.1基準に従って、少なくとも1つの評価可能な病変
7. 0から1の東部協同組合腫瘍学グループパフォーマンスステータス（ECOGPS）スコア

8. 次のように定義される適切な臓器と骨髄機能：

   • 血液数：絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L;血小板（PLT）≥100×10^9/L;ヘモグロビン（HGB）≥10.0g/dl。
   • 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×通常の上限（ULN）;アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3×ULN。 血清アルブミン（alb）≥35g/l。
   • 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラまたは標準の24時間尿収集法を使用して計算）。尿微小検査は、尿タンパク質<2+を示しています。尿タンパク質≥2+を示すベースライン尿ディップスティック検査の被験者の場合、24時間の尿採取を実施する必要があり、24時間の尿中のタンパク質含有量は1 g未満でなければなりません。
   • 凝固関数：国際正規化比（INR）≤1.5、および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。 特定の抗凝固薬（抗血小板薬、ビタミンK拮抗薬など）は、手術の7〜14日前に中止し、他の薬物（低分子量ヘパリンなど）に置き換える必要があります。
9. 被験者の生存を脅かす深刻な併用疾患はありません（5年未満の生存期間が予想される）
10. 出産可能性の女性被験者または出産可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、治療期間を通して、治療期間後6か月間効果的な避妊を使用する必要があります。 女性の被験者は、閉経後の状態または閉経前の女性被験者の陰性尿または血清妊娠検査結果の証拠を持っている必要があります。

除外基準：

1. MSI-Hとしてマイクロサテライトの不安定性を検査した直腸癌の患者またはDMMRとしての不一致修復
2. 手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法など、研究された疾患の抗腫瘍治療を以前に受けたことがある患者。 これには、抗PD-1、抗PD-L1、抗プログラム化死受容体リガンド2（PD-L2）、または抗細胞毒性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）薬、またはT細胞刺激または免疫チェックポイント経路などのT細胞刺激またはCD137などを使用した以前の治療が含まれます。
3. 別の臨床研究への同時参加。観察（非介入）臨床研究または介入研究の生存期間の追跡段階に参加しない限り
4. 研究薬の最初の用量の4週間前に任意の薬物または装置での治療
5. スクリーニング臨床検査の14日以内の輸血の病歴、または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球 - マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、エリスロポエチン（EPO）、トロンボポイエン（TPO）、またはIL-11
6. 研究薬の最初の用量の4週間前に免疫抑制薬の使用：：鼻腔内吸入局所ステロイド療法または局所ステロイド注射（関節内注射など）。プレドニゾン10 mg/日を超えない全身性コルチコステロイド療法または同等の生理的用量。アレルギー反応のための予防薬としてのグルココルチコイド（Pre-CT薬など）;抗腫瘍兆候（チモシン、インターフェロン、インターロイキンなどを含む）を伴う中国の漢方薬または免疫調節薬の使用研究薬の最初の投与の1週間以内
7. 研究薬の最初の投与の4週間前に、または研究期間中に予想される4週間以内にライブまたは減衰したライブワクチンの受領
8. 研究薬の最初の用量の4週間前の4週間前の主要な外科的処置（頭蓋筋術、胸腔切開術、腹腔筋切開など）、研究治療期間中の主要な手術の必要性の予想（プロトコルで指定された根治的直腸がん手術を除く）、または非現実的な創傷、潰瘍、または障害の存在
9. 過去2年以内に、活動性または疑わしい自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴が既知であること（湿疹、白斑、乾癬、脱毛症、または過去2年間に全身治療を必要としない墓の病気、甲状腺機能低下症のみを必要とする甲状腺機能低下症の歴史が必要な甲状腺機能低下症のみを必要とします。治療は登録される可能性があります）
10. 一次免疫不全の既知の歴史
11. 現在、抗結核治療を受けている、または研究薬の最初の用量の1年前に抗結核治療を受けている活性結核は
12. 同種臓器移植と同種造血幹細胞移植の既知の歴史
13. カペシタビン、オキサリプラチン、抗PD-1モノクローナル抗体、抗CTLA-1モノクローナル抗体、抗PD-1/CTLA-4抗体製剤、または他のモノクローナル抗体成分への既知のアレルギー
14. 短期的、症候性、または心膜滲出液の排水を必要とする臨床的介入を必要とする腹水と胸水
15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV抗体陽性）
16. 急性または慢性活性肝炎B（HBSAGまたはHBCAB陽性およびHBV DNA≥2000Iu/mlまたは1×10^4コピー/mlのみとして定義）、急性または慢性活性肝炎（HCV抗体陽性およびHCV-RNAレベルが検出の下限を超えて定義））
17. HBVDNA≥2000Iu/mlまたは≥1×10^4コピー/ml）、急性または慢性活性肝炎（HCV抗体陽性と定義され、HCV-RNAレベルは検出の下限を超えて定義））
18. 治療を必要とする活性梅毒感染
19. 研究薬の最初の用量の4週間以内、または活性期に発生する重度の感染症、または感染、菌血症、または重度の肺炎、治療的経口または静脈内抗生物質の合併症を含むが、最初の用量の2週間以内の2週間以内に合併症を含むが、制限されていない重度の感染症
20. 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）または左心室駆出率（LVEF）<50％<50％。症候性または不十分に制御されていない不整脈;先天性長いQT症候群または修正されたスクリーニング時のQTC> 500ミリ秒の歴史（Fridericiaの方法を使用して計算）
21. 標準的な治療（収縮期血圧≥160mmhgまたは拡張期血圧≥100mmHg）にもかかわらず、制御されていない動脈高血圧、高血圧性危機または高血圧性脳症の既往歴
22. 重度の出血傾向または凝固機能障害、または血栓溶解療法を受けている
23. 心筋梗塞、不安定な狭心症、脳血管事故、または一時的な虚血攻撃など、研究薬の最初の用量の6か月前の動脈血栓塞栓症イベント
24. 即時介入（結合や硬化療法など）を必要とする食道または胃の静脈瘤、または調査員による出血のリスクが高いと考慮されるか、胃腸科医または肝臓専門医との相談後、門脈高血圧の証拠（想像上の脾腫を含む）または潜水式の歴史の歴史を侵入します。
25. 研究薬の最初の用量の6か月以内に胃腸穿孔および/またはf孔の履歴
26. 輸血、内視鏡検査、または外科的治療を必要とする3か月前の研究薬の最初の投与の3か月前の生命を脅かす出血イベント、またはグレード3または4の胃腸/水床出血イベントイベントイベント
27. 深部静脈血栓症、肺塞栓症、または研究薬の最初の用量（埋め込み可能な静脈ポートまたはカテーテル関連血栓症、または表在性静脈血栓症の3か月前のその他の重度の血栓塞栓イベントの既往は、「重度の」血栓症とは見なされません）
28. 制御されていない代謝障害またはその他の非悪性臓器または全身性疾患、または生存評価におけるより高い医学的リスクや不確実性につながる可能性のあるがん関連反応
29. 肝性脳症、肝障害症候群、または子ども-PughクラスB> 7ポイント以上の重度の肝硬変
30. 腸の閉塞（非経口栄養を必要とする不完全な腸の閉塞を含む）。スクリーニング期間によって緩和されません。腸の穿孔のリスクがある被験者（急性憩室炎、腹部膿瘍、腹部癌の既往歴を含むがこれらに限定されない）;広範囲の腸切除の既往（慢性下痢で複雑になった部分的な結腸切除または広範囲の小腸切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢
31. 治療を必要とする間質性肺疾患;肺線維症、肺炎症、薬物関連肺炎、有機肺炎（閉塞性気管支炎など）、重度の肺障害などの歴史と現在の存在。
32. 重大な栄養失調（インフォームドコンセントに署名する前に1か月以内に5％または3か月以内に15％の体重減少、または1週間以内に1/2以上の食物摂取量の減少）、または静脈内栄養サポートを必要とする患者。 ただし、研究薬の最初の投与の4週間以上前に修正された栄養失調は除外されています
33. 他の主要な悪性腫瘍の既往歴は、次のことを除いて、治癒した悪性腫瘍、研究薬の最初の用量の2年以上前に既知の活動疾患がなく、再発のリスクが非常に低いことを伴う悪性腫瘍
34. 疾患の再発の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性レンティゴ
35. 疾患の再発の証拠なしに適切に治療された癌の中で
36. 結果として生じる可能性のある他の急性または慢性疾患：研究参加または研究薬物投与に関連するリスクの増加、または研究結果の解釈との干渉、および調査員の判断において、この研究への参加の対象外には、この研究への参加が不適格になります
37. 神経学的、精神医学的障害、または次のような社会的条件：研究要件の順守、有害事象のリスクを大幅に増加させるか、統合失調症、薬物乱用などの歴史など、書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者の能力に影響を与えます。
38. 薬物投与を妨げたり、毒性分析に影響を与える可能性のあるアルコール、薬物、または物質使用
39. 妊娠または母乳育児の女性被験者
40. 調査員による登録に適さないと思われる他の状況