SCRT kombineret med kemoterapi og iparomlimab og tuvonralimab hos MSS- eller PMMR -patienter med lokalt avanceret endetarmskræft

Inkluderingskriterier:

1. Underskriv en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) og være i stand til at overholde de besøg og relaterede procedurer, der er fastsat i protokollen
2. Alder mellem 18 og 75 år
3. Histologisk bekræftet rektal adenocarcinom
4. I henhold til AJCC 8. udgave iscenesættelse, bekræfter billeddannelsesevaluering (forbedret CT eller forbedret MRI) resektabel lokalt avanceret endetarmskræft (AJCC 8. udgave CT3-4 / CN+)
5. Patienter med mikrosatellitstabilitet (MSS) eller dygtige mismatch -reparation (PMMR) rektal kræft
6. Mindst en vurderbar læsion i henhold til RECIST V1.1 Kriterier
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 til 1

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

   • Blodantal: Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodplade (PLT) ≥100 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥10,0 g/dL.
   • Leverfunktion: Total Bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× Øvre grænse for normal (ULN); Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3 × Uln. Serumalbumin (ALB) ≥35 g/l.
   • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller Creatinine Clearance ≥50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller standard 24-timers urinopsamlingsmetode); Urinpipstick -test viser urinprotein <2+; For forsøgspersoner med baseline urin-målepindetest, der viser urinprotein ≥2+, skal en 24-timers urinopsamling udføres, og proteinindholdet i den 24-timers urin skal være <1 g.
   • Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln. Visse antikoagulerende medikamenter (såsom antiplatelet -lægemidler, vitamin K -antagonister osv.) Skal afbrydes 7 ~ 14 dage før operation og erstattes med andre lægemidler (såsom heparin med lav molekylvægt)
9. Ingen alvorlige samtidige sygdomme, der truer individets overlevelse (hvilket resulterer i en forventet overlevelsestid på mindre end 5 år)
10. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale eller mandlige forsøgspersoner med partnere med fødedygtige potentiale skal bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter behandlingsperioden. Kvindelige forsøgspersoner skal have bevis for postmenopausal status eller en negativ urin- eller serum graviditetstestresultat for premenopausale kvindelige forsøgspersoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med endetarmskræft, der er testet for mikrosatellit-ustabilitet som MSI-H eller uoverensstemmelsesreparation som DMMR
2. Patienter, der tidligere har modtaget nogen antitumorbehandling for den undersøgte sygdom, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv. Dette inkluderer tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmeret dødsreceptorligand 2 (PD-L2) eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) lægemidler eller andre lægemidler, der virker på T-celle-co-stimulering eller immuncheckpoint-stier (såsom OX40, CD137, osv.), Som langvarig. Adoptiv celleimmunoterapi
3. Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, medmindre deltagelse i en observationsmæssig (ikke-interventions) klinisk undersøgelse eller i overlevelsesopfølgningsfasen af ​​en interventionsundersøgelse
4. Behandling med ethvert undersøgelsesmedicin eller -anordning inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen
5. Historie om blodoverføring inden for 14 dage før screeningslaboratorietestene eller anvendelse af granulocyt-colony-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-colony stimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin (EPO), thrombopoietin (TPO) eller IL-111
6. Anvendelse af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen, eksklusive: intranasal inhaleret lokal steroidbehandling eller lokale steroidinjektioner (såsom intraartikulære injektioner); Systemisk kortikosteroidbehandling, der ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller dets tilsvarende fysiologiske dosis; glukokortikoider som forebyggende medicin til allergiske reaktioner (såsom pre-CT-medicin); Brug af kinesisk urtemedicin eller immunmodulerende lægemidler med antitumorindikationer (inklusive thymosin, interferon, interleukin osv.) Inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesmedicin
7. Modtagelse af levende eller svækkede levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller forventet i undersøgelsesperioden
8. Større kirurgiske procedurer (såsom craniotomy, thoracotomy eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen, forventet behov for større kirurgi i undersøgelsesbehandlingsperioden (undtagen til radikal rektal kræftkirurgi som specificeret i protokollen) eller tilstedeværelse af uhæmtede sår, ulcere eller frakturer
9. Kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom eller historie af autoimmun sygdom inden kan tilmeldes)
10. Kendt historie om primær immundefekt
11. Aktiv tuberkulose, der i øjeblikket modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før den første dosis af undersøgelsesmedicin
12. Kendt historie om allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
13. Kendt allergi mod capecitabin, oxaliplatin, anti-PD-1 monoklonalt antistof, anti-CTLA-1 monoklonalt antistof, anti-PD-1/CTLA-4 antistofpræparat eller andre monoklonale antistofkomponenter
14. Ascites og pleural effusion kræver klinisk indgriben på kort sigt, symptomatisk eller kræver dræning af perikardial effusion
15. Human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV -antistof positiv)
16. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg eller kun HBCAB-positiv og HBV-DNA ≥2000 IE/ml eller ≥1 × 10^4 kopier/ml), akut eller kronisk aktiv hepatitis C (defineret som HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over den nedre detektionsgrænse))
17. HBV DNA ≥2000 IU/ml eller ≥1 × 10^4 kopier/ml), akut eller kronisk aktiv hepatitis C (defineret som HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over den nedre detektionsgrænse)
18. Aktiv syfilisinfektion, der kræver behandling
19. Alvorlig infektion, der forekommer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller i den aktive fase eller dårligt kontrolleret, herunder men ikke begrænset til indlæggelse til infektion, bakteræmi eller komplikationer af svær lungebetændelse, terapeutisk oral eller intravenøs antibiotika inden for to uger før den første dosis
20. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Class II ~ IV) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% på ekkokardiografi; symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi; Historie om medfødt langt QT -syndrom eller korrigeret QTC> 500 ms ved screening (beregnet ved hjælp af Fridericias metode)
21. Ukontrolleret arteriel hypertension trods standardbehandling (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati
22. Alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion eller gennemgår thrombolytisk terapi
23. Enhver arteriel tromboembolisk begivenhed inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicinen, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller kortvarigt iskæmisk angreb
24. Esophageal eller gastrisk varices, der kræver øjeblikkelig indgriben (f.eks. Ligation eller scleroterapi) eller overvejet med høj risiko for blødning af efterforskeren eller efter konsultation med en gastroenterolog eller hepatolog, skal bevis for portalhypertension (inklusive splenomegali på billeddannelse) eller historie med variceal blødning, udsat for at gennemføre endoscopisk evaluering inden for 3 måneder før tilmelding før tilmelding til tilmelding før tilmelding før tilmelding
25. Historie om gastrointestinal perforering og/eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicinen
26. Enhver livstruende blødningsbegivenhed inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødningsbegivenhed, der kræver transfusion, endoskopi eller kirurgisk behandling
27. Historie om dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboembolisk begivenhed inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicinen (implanterbar venøs havn eller kateterrelateret trombose eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlig" thromboembolisme))
28. Ukontrollerede metaboliske lidelser eller andet ikke-malignt organ eller systemiske sygdomme eller kræftrelaterede reaktioner, der kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering
29. Hepatisk encephalopati, hepatorenal syndrom eller børnepugh klasse B> 7 point eller mere alvorlig cirrhose
30. Tarmobstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring) og ikke lettet af screeningsperioden; Personer med risiko for tarmperforering (herunder men ikke begrænset til akut diverticulitis, abdominal abscess, historie med abdominal kræft); Historie om omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tarmresektion, kompliceret af kronisk diarré), Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller kronisk diarré
31. Interstitiel lungesygdom, der kræver behandling; Historie og nuværende tilstedeværelse af lungefibrose, pneumokoniose, medikamentrelateret lungebetændelse, organisk lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans), alvorlig lungevækkelse osv.
32. Betydelig underernæring (vægttab på 5% inden for 1 måned eller 15% inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller reduktion i fødeindtagelse med 1/2 eller mere inden for 1 uge) eller patienter, der kræver intravenøs ernæringsstøtte. Imidlertid er underernæring korrigeret mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen udelukket
33. Historie om andre primære maligniteter, undtagen: maligniteter, der er blevet helbredet, uden nogen kendt aktiv sygdom i ≥2 år før den første dosis af undersøgelsesmedicinen og med en meget lav risiko for tilbagefald
34. Tilstrækkeligt behandlet hudkræft, der ikke er melanom
35. Tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ uden tegn på gentagelse af sygdomme
36. Andre akutte eller kroniske sygdomme, der kan resultere i: øget risiko relateret til undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesmedicinsk administration eller indblanding i fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og i efterforskerens dom, gør emnet uberettiget til deltagelse i denne undersøgelse
37. Neurologiske, psykiatriske lidelser eller sociale tilstande, der: påvirker overholdelsen af ​​undersøgelseskrav, øger risikoen for bivirkninger markant eller påvirker emnets evne til at give skriftligt informeret samtykke, såsom schizofreni, stofmisbrug osv.
38. Alkohol-, stof- eller stofbrug, der kan hindre lægemiddeladministration eller påvirke toksicitetsanalyse
39. Gravid eller ammende kvindelige emner
40. Andre situationer, der anses for uegnet til tilmelding af efterforskeren