Scrt v kombinaci s chemoterapií a iparomlimab a tuvonralimab u pacientů s MSS nebo PMMR s lokálně pokročilým rektálním rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) a být schopen dodržovat návštěvy a související postupy stanovené v protokolu
2. Věk mezi 18 a 75 lety
3. Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom
4. Podle představení 8. vydání AJCC potvrzuje hodnocení zobrazování (vylepšené CT nebo vylepšené MRI) resekovatelné lokálně pokročilé rakoviny rekta (8. vydání AJCC 8. vydání CT3-4 / CN+)
5. Pacienti se stabilitou mikrosatelitu (MSS) nebo opravnou opravou neshody (PMMR)
6. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií RECIST V1.1
7. Skóre výkonu skupiny (východní kooperativní onkologie (ECOG PS) Skóre 0 na 1

8. Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně, definovaná takto:

   • Krevní počet: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Destičky (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 10,0 g/dl.
   • Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN); Alaninová transamináza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ≤ 3 × Uln. Sérový albumin (alb) ≥ 35 g/l.
   • Funkce ledvin: kreatinin v séru ≤1,5 ​​× uLN nebo kreatinin clearance ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockcroft-Gault nebo standardní 24hodinové metody sběru moči); Zkouška moči ukazuje protein moči <2+; U subjektů s výchozím testem na měrku moči ukazující protein moči ≥2+by měl být proveden 24hodinový sběr moči a obsah proteinu ve 24hodinové moči by měl být <1 g.
   • Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × Uln. Některá antikoagulační léčiva (jako jsou léčiva antiagregace, antagonisté vitamínu K atd.) Musí být ukončena 7 ~ 14 dní před chirurgickým zákrokem a nahrazena jinými léky (jako je heparin s nízkou molekulovou hmotností)
9. Žádná vážná doprovodná onemocnění, která ohrožují přežití subjektu (což má za následek očekávanou dobu přežití méně než 5 let)
10. Subjekty s plodným potenciálem nebo mužskými subjekty s partnery s partnery s plodným potenciálem musí používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po období léčby. Subjekty musí mít důkaz o postmenopauzálním stavu nebo výsledek negativního testu moči nebo sérového těhotenství u ženských subjektů premenopauzů.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s rektálním rakovinou, kteří byli testováni na nestabilitu mikrosatelitu jako oprava MSI-H nebo nesouladu jako DMMR
2. Pacienti, kteří již dříve podstoupili jakoukoli anti-nádorovou léčbu studované onemocnění, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd. To zahrnuje předchozí léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1, antiprogramovaným ligandem receptoru smrti 2 (PD-L2) nebo anti-cytotoxickými T lymfocyty asociovanými antigen 4 (CTLA-4) nebo jakékoli jiné léky působící na adoptivní amocituru, jako je imun-imunulační cela, as adoptivní, atd., CD137 atd.)
3. Současná účast v jiné klinické studii, pokud se nevztahuje na observační (neintervenční) klinickou studii nebo ve fázi sledování přežití v intervenční studii
4. Léčba jakýmkoli vyšetřovacím lékem nebo zařízením do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva
5. Historie transfúze krve do 14 dnů před screeningovým laboratorním testem nebo použitím faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), granulocytů-macrofágové-kolonie stimulující faktor (GM-CSF), erytropoietinu (EPO), trombopoietinu (TPO) nebo IL-11)
6. Použití imunosupresivních léků do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, s výjimkou: intranazální inhalační lokální steroidní terapie nebo lokální injekce steroidů (jako jsou intraartikulární injekce); Systémová kortikosteroidní terapie nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentní fyziologické dávky; glukokortikoidy jako preventivní léky pro alergické reakce (jako je léčba před CT); Použití čínské bylinné medicíny nebo imunomodulačních léčiv s indikacemi protinádorů (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu atd.) Do 1 týdne před první dávkou studijního léčiva
7. Přijetí živých nebo oslabených živých vakcín do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva nebo očekávané během studijního období
8. Hlavní chirurgické zákroky (jako je kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, očekávaná potřeba velké chirurgické chirurgie během období studie (s výjimkou radikálních rektálních chirurgií rakoviny, jak je uvedeno v protokolu) nebo přítomnost bez zranění, vředů nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin nebo zlomenin, vředy
9. Known active or suspected autoimmune disease or history of autoimmune disease within the past 2 years (subjects with eczema, vitiligo, psoriasis, alopecia, or Graves' disease not requiring systemic treatment in the past 2 years, history of hypothyroidism requiring only thyroid hormone replacement therapy or autoimmune hypothyroidism, and type I diabetes requiring only insulin replacement therapy may být zapsán)
10. Známá historie primární imunodeficience
11. Aktivní tuberkulóza, v současné době dostává anti-tuberkulózu nebo léčbu anti-tuberkulózy do 1 roku před první dávkou studijního léčiva
12. Známá historie transplantace alogenních orgánů a transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk
13. Známá alergie na kapecitabin, oxaliplatin, monoklonální protilátku anti-PD-1, monoklonální protilátku Anti-CTLA-1, anti-PD-1/CTLA-4 přípravu protilátky nebo jiné komponenty monoklonální protilátky nebo jiné komponenty monoklonální protilátky
14. Ascites a pleurální výtok vyžadující klinický zásah v krátkodobém horizontu, symptomatický nebo vyžadující drenáž perikardiálního výtoku
15. Infekce viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV protilátka pozitivní)
16. Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (definována jako HBSAG nebo pouze HBCAB pozitivní a HBV DNA ≥2000 IU/ML nebo ≥1 × 10^4 kopií/ml), akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (definovaná jako HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA a úroveň detekce))
17. HBV DNA ≥2000 IU/ML nebo ≥1 × 10^4 kopií/ml), akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (definovaná jako pozitivní protilátka HCV a hladina HCV-RNA nad dolní mez detekce)
18. Aktivní infekce syfilis vyžadující léčbu
19. Těžká infekce, která se vyskytuje do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva nebo během aktivní fáze nebo špatně kontrolované, včetně, ale neomezeno na hospitalizaci pro infekci, bakterémii nebo komplikace těžké pneumonie, terapeutické ústní nebo intravenózní antibiotiky do dvou týdnů před první dávkou před první dávkou první dávkou
20. Symptomatické městné srdeční selhání (New York Heart Association Association třída II ~ IV) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50% na echokardiografii; symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie; Historie vrozeného syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QTC> 500 ms při screeningu (vypočteno pomocí Fridericiaovy metody)
21. Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory standardní léčbě (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg), historie hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
22. Těžká tendence krvácení nebo koagulační dysfunkce nebo podstupující trombolytickou terapii
23. Jakákoli arteriální tromboembolická událost do 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy, cerebrovaskulární nehody nebo přechodného ischemického útoku
24. Varixy jícnu nebo žaludku vyžadující okamžitý zásah (např. Ligace nebo skleroterapie) nebo zvažována s vysokým rizikem krvácení vyšetřovatelem nebo po konzultaci s gastroenterologa nebo hepatologem, důkaz portální hypertenze (včetně splenomegalie o zobrazení) nebo historií varikálního krmiva, které mají pod endoskopickým hodnocením, které jsou před 3 měsíci před zápisem, před zápisem před zápisem, které jsou zařazeny před zápisem, které jsou před 3 měsíci pod endoskopickou hodnocení.
25. Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle do 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva
26. Jakákoli událost ohrožující život ohrožující život do 3 měsíců před první dávkou studijního léčiva nebo gastrointestinálního/varicaálního krvácení, vyžadující transfúzi, endoskopii nebo chirurgickou léčbu
27. Historie trombózy hlubokých žil, plicní embolie nebo jakékoli jiné závažné tromboembolické události do 3 měsíců před první dávkou studijního léčiva (implantovatelná žilní přístav nebo trombóza související s katétrem nebo povrchová žilní trombóza se nepovažuje za „závažnou“ trombomboembolismus)
28. Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiné neligní orgánové nebo systémové onemocnění nebo reakce související s rakovinou, které mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo nejistotě při hodnocení přežití
29. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo třída Child-Pugh třída B> 7 bodů nebo závažnější cirhóza
30. Střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu) a nezletila se dobou screeningu; subjekty ohrožené perforací střeva (včetně, ale nejen na akutní divertikulitidu, abdominální absces, anamnéza rakoviny břicha); Historie rozsáhlé střevní resekce (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva, komplikovaná chronickým průjmem), Crohnovy choroby, ulcerativní kolitidy nebo chronický průjem
31. Intersticiální onemocnění plic vyžadující léčbu; Historie a současná přítomnost plicní fibrózy, pneumokoniózy, pneumonie související s léčivem, organické pneumonie (jako je bronchiolitida obliterans), těžká plicní poškození atd.
32. Významná podvýživa (úbytek hmotnosti 5% do 1 měsíce nebo 15% do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu nebo snížení příjmu potravy o 1/2 nebo více do 1 týdne) nebo pacienty vyžadující intravenózní nutriční podporu. Opravena podvýživa však více než 4 týdny před první dávkou studijního léčiva je vyloučena
33. Historie jiných primárních malignit, s výjimkou: malignit, které byly vyléčeny, bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥ 2 let před první dávkou studijního léčiva a s velmi nízkým rizikem recidivy
34. Přiměřeně léčená rakovina kůže nemelanomu nebo maligního lentiga bez důkazu o opakování nemoci
35. Adekvátně léčený karcinom in situ bez důkazu o opakování nemoci
36. Jiná akutní nebo chronická onemocnění, která mohou mít za následek: zvýšené riziko související s účastí na studii nebo správou léčiva studie nebo interference s interpretací výsledků studie a podle úsudku vyšetřovatele vykresluje subjekt nezpůsobilý pro účast v této studii
37. Neurologické, psychiatrické poruchy nebo sociální podmínky, které: ovlivňují dodržování požadavků na studium, výrazně zvyšují riziko nežádoucích účinků nebo ovlivňují schopnost subjektu poskytovat písemný informovaný souhlas, jako je historie schizofrenie, zneužívání drog atd.
38. Alkohol, drogy nebo užívání látek, které mohou bránit podávání léčiva nebo ovlivnit analýzu toxicity
39. Těhotné nebo kojící ženské subjekty
40. Další situace považované za nevhodné pro zápis vyšetřovatele