SCRT i kombination med kemoterapi och iParomlimab och Tuvonralimab hos MSS- eller PMMR -patienter med lokalt avancerad rektalcancer

Inkluderingskriterier:

1. Underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär (ICF) och kunna följa besöken och relaterade förfaranden som anges i protokollet
2. Ålder mellan 18 och 75 år gammal
3. Histologiskt bekräftat rektal adenokarcinom
4. Enligt AJCC 8: e upplagan, bekräftar avbildningsutvärdering (förbättrad CT eller förbättrad MRI) resekterbar lokalt avancerad rektalcancer (AJCC 8: e upplagan iscensättning CT3-4 / CN+)
5. Patienter med mikrosatellitstabilitet (MSS) eller kompetent missanpassningsreparation (PMMR) Rektalcancer
6. Åtminstone en utvärderbar lesion enligt RECIST v1.1 Kriterier
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) Poäng på 0 till 1

8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad på följande sätt:

   • Blodantal: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Trombocyt (PLT) ≥100 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥10,0 g/dl.
   • Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× övre gräns för normal (Uln); Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤3 × uln. Serumalbumin (ALB) ≥35 g/L.
   • Njurfunktion: Serumkreatinin <1,5 × ULN eller kreatinin clearance ≥50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln eller standard 24-timmars urinuppsamlingsmetod); Urindipticktest visar urinprotein <2+; För personer med baslinje urindipticktest som visar urinprotein ≥2+, bör en 24-timmars urinsamling utföras, och proteininnehållet i 24-timmars urin bör vara <1 g.
   • Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Vissa antikoagulantläkemedel (såsom läkemedel mot antiplatelet, vitamin K -antagonister, etc.) måste avbrytas 7 ~ 14 dagar före operationen och ersätts med andra läkemedel (såsom heparin med låg molekylvikt)
9. Inga allvarliga samtidiga sjukdomar som hotar ämnets överlevnad (vilket resulterar i en förväntad överlevnadstid på mindre än 5 år)
10. Kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential eller manliga ämnen med partner med fertilfödningspotential måste använda effektiv preventivmedel under hela behandlingsperioden och under 6 månader efter behandlingsperioden. Kvinnliga försökspersoner måste ha bevis på status efter menopaus eller ett negativt urin- eller serumgraviditetstestresultat för premenopausala kvinnliga försökspersoner.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med rektalcancer som har testats för mikrosatellitinstabilitet som MSI-H eller missanpassningsreparation som DMMR
2. Patienter som tidigare har fått någon antitumörbehandling för den studerade sjukdomen, inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, etc. Detta inkluderar tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmerad dödsreceptorligand 2 (PD-L2) eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen 4 (CTLA-4) läkemedel, eller andra läkemedel som agerar på T-cell co-stimulering eller immune-checkpoint-vägar (sådana ox40, cd13, cd13, osv.
3. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, såvida inte deltar i en observationell (icke-interventionell) klinisk studie eller i överlevnadsfasen för en interventionsstudie
4. Behandling med alla undersökningsläkemedel eller anordningar inom fyra veckor före den första dosen av studiemedlet
5. Historik om blodtransfusion inom 14 dagar före screeninglaboratorietester, eller användning av stimulerande faktor för granulocytkoloni (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni stimulerande faktor (GM-CSF), erytropoietin (EPO), trombopoietin (TPO) eller IL -11
6. Användning av immunsuppressiva läkemedel inom fyra veckor före den första dosen av studieläkemedlet, exklusive: intranasal inhalerad lokal steroidterapi eller lokala steroidinjektioner (såsom intra-artikulära injektioner); Systemisk kortikosteroidterapi överstiger inte 10 mg/dag prednison eller dess ekvivalenta fysiologiska dos; Glukokortikoider som förebyggande mediciner för allergiska reaktioner (såsom pre-CT-medicinering); Användning av kinesisk örtmedicin eller immunmodulerande läkemedel med antitumörindikationer (inklusive tymosin, interferon, interleukin, etc.) inom en vecka före den första dosen av studiemedlet
7. Mottagande av levande eller dämpade levande vacciner inom fyra veckor före den första dosen av studiemedlet eller förväntat under studieperioden
8. Stora kirurgiska ingrepp (såsom kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inom fyra veckor före den första dosen av studiemedlet, förväntat behov av större kirurgi under studieperioden (utom för radikal rektal cancerkirurgi som anges i protokollet) eller närvaro av ohelade sår, ulcers eller frakturer
9. Känd aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom under de senaste två åren (personer med eksem, vitiligo, psoriasis, alopecia eller gravarnas sjukdom som inte kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren, historia av hypotyreos inskriven)
10. Känd historia av primär immunbrist
11. Aktiv tuberkulos, som för närvarande får anti-tuberkulosbehandling eller har fått anti-tuberkulosbehandling inom 1 år före den första dosen av studiemedlet
12. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoietisk stamcelltransplantation
13. Känd allergi mot capecitabin, oxaliplatin, anti-PD-1 monoklonal antikropp, anti-CTLA-1 monoklonal antikropp, anti-PD-1/CTLA-4-antikroppsberedning eller annan monoklonal antikroppskomponenter
14. Ascites och pleural effusion som kräver klinisk ingripande på kort sikt, symptomatisk eller kräver dränering av perikardiell effusion
15. Mänskligt immunbristvirus (HIV) infektion (HIV -antikroppspositiv)
16. Akut eller kronisk aktiv hepatit B (definierad som HBsAg eller endast HBCAB-positivt och HBV-DNA ≥2000 IE/ml eller ≥1 × 10^4-kopior/ml), akut eller kronisk aktiv hepatit C (definierad som HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA över nedre gränsen för detektion)) detektion)) detektion)) Detektion)
17. HBV-DNA ≥2000 IE/ml eller ≥1 × 10^4 kopior/ml), akut eller kronisk aktiv hepatit C (definierad som HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-nivå över den nedre detekteringsgränsen))
18. Aktiv syfilisinfektion som kräver behandling
19. Allvarlig infektion som inträffar inom fyra veckor före den första dosen av studiemedlet eller under den aktiva fasen eller dåligt kontrollerad, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för infektion, bakteremi eller komplikationer av allvarlig lunginflammation, terapeutisk oral eller intravenös antibiotika inom två veckor före den första dosen
20. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Class II ~ IV) eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50% på ekokardiografi; Symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi; Historik om medfödd lång QT -syndrom eller korrigerad QTC> 500 ms vid screening (beräknat med Fridericias metod)
21. Okontrollerad arteriell hypertoni trots standardbehandling (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg), historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
22. Allvarlig blödningstendens eller koagulationsdysfunktion eller genomgår trombolytisk terapi
23. Varje arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före den första dosen av studiemedlet, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
24. Esophageal or gastric varices requiring immediate intervention (e.g., ligation or sclerotherapy) or considered at high risk of bleeding by the investigator or after consultation with a gastroenterologist or hepatologist, evidence of portal hypertension (including splenomegaly on imaging) or history of variceal bleeding, subjects must undergo endoscopic evaluation within 3 months prior to enrollment
25. Historia om gastrointestinal perforering och/eller fistel inom 6 månader före den första dosen av studiemedlet
26. Varje livshotande blödningshändelse inom tre månader före den första dosen av studiemedlet, eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blödningshändelse som kräver transfusion, endoskopi eller kirurgisk behandling
27. Historia med djup ventrombos, lungemboli eller någon annan allvarlig tromboembolisk händelse inom tre månader före den första dosen av studiemedlet (implanterbar venös port eller kateterrelaterad trombos, eller ytlig venös trombos anses inte "allvarlig" tromboembolism)))
28. Okontrollerade metaboliska störningar eller annat icke-malignt organ eller systemiska sjukdomar eller cancerrelaterade reaktioner som kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerhet vid överlevnadsutvärdering
29. Lever encefalopati, hepatorenal syndrom eller barn-pugh klass B> 7 poäng eller mer allvarlig cirrhos
30. Tarmobstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring) och inte lättad av screeningperioden; personer som riskerar tarmperforering (inklusive men inte begränsat till akut divertikulit, abdominal abscess, historia om bukcancer); Historia med omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande små tarmresektion, komplicerad av kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré
31. Interstitiell lungsjukdom som kräver behandling; Historia och nuvarande närvaro av lungfibros, pneumokonios, läkemedelsrelaterad lunginflammation, organisk lunginflammation (såsom bronchiolitis obliterans), svår lungnedsättning, etc.
32. Betydande undernäring (viktminskning på 5% inom 1 månad eller 15% inom 3 månader före undertecknandet av det informerade samtycket eller minskningen av livsmedelsintaget med 1/2 eller mer inom en vecka) eller patienter som kräver intravenöst näringsstöd. Emellertid korrigerade undernäring mer än fyra veckor före den första dosen av studiemedlet utesluts
33. Historik om andra primära maligniteter, utom: maligniteter som har botats, utan någon känd aktiv sjukdom i ≥2 år före den första dosen av studiemedlet och med en mycket låg risk för återfall
34. Tillräckligt behandlad hudcancer utan melanom eller malig lentigo utan bevis på återfall av sjukdomar
35. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan bevis på återfall av sjukdomar
36. Andra akuta eller kroniska sjukdomar som kan leda till: ökad risk relaterad till studiedeltagande eller studiedrogadministration, eller störningar i tolkningen av studieresultaten, och i utredarens bedömning, gör ämnet som inte är berättigat till deltagande i denna studie
37. Neurologiska, psykiatriska störningar eller sociala förhållanden som: påverkar efterlevnaden av studiekraven, ökar risken för biverkningar avsevärt eller påverkar ämnets förmåga att ge skriftligt informerat samtycke, såsom historia om schizofreni, narkotikamissbruk, etc.
38. Alkohol, droger eller substansanvändning som kan hindra läkemedelsadministration eller påverka toxicitetsanalys
39. Gravida eller ammande kvinnliga ämnen
40. Andra situationer som anses vara olämpliga för registrering av utredaren