SCRT combiné avec la chimiothérapie et l'iparomlimab et le tuvonralimab chez les patients atteints de MSS ou de PMMR atteints d'un cancer rectal localement avancé

Critères d'inclusion:

1. Signez un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) et être en mesure de se conformer aux visites et procédures connexes stipulées dans le protocole
2. Âge entre 18 et 75 ans
3. Adénocarcinome rectal confirmé histologiquement
4. Selon la stadification de la 8e édition AJCC, l'évaluation de l'imagerie (CT améliorée ou IRM améliorée) confirme le cancer rectal localement avancé localement (stadification AJCC 8th Edition CT3-4 / CN +)
5. Patients atteints de stabilité microsatellite (MSS) ou de réparation de mésapparie (PMMR) Cancer rectal
6. Au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST V1.1
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) Score de 0 à 1

8. Fonction adéquate de l'organe et de la moelle osseuse, définie comme suit:

   • Nombre de sang: nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9 / L; Plaquette (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L; Hémoglobine (HGB) ≥10,0 g / dL.
   • Fonction hépatique: bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limite supérieure de la normale (ULN); L'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate transaminase (AST) ≤3 × ULN. Albumine sérique (ALB) ≥35 g / L.
   • Fonction rénale: créatinine sérique ≤1,5 ​​× Uln ou clairance de la créatinine ≥50 ml / min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ou de la méthode de collecte d'urine standard de 24 heures); Le test de la jauge d'urine montre la protéine d'urine <2+; Pour les sujets avec un test d'urine de base, montrant une protéine d'urine ≥2 +, une collection d'urine de 24 heures doit être effectuée et la teneur en protéines dans l'urine de 24 heures doit être <1 g.
   • Fonction de coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤1,5, et temps partiel de thromboplastine (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Certains médicaments anticoagulants (tels que les antiplaquettaires, les antagonistes de la vitamine K, etc.) doivent être interrompus 7 à 14 jours avant la chirurgie et remplacés par d'autres médicaments (comme l'héparine à faible poids moléculaire)
9. Aucune maladie concomitante grave qui menace la survie du sujet (résultant en un temps de survie attendu de moins de 5 ans)
10. Les sujets féminins de potentiel de procréation ou de sujets masculins avec des partenaires de potentiel de procréation doivent utiliser une contraception efficace tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après la période de traitement. Les sujets féminins doivent avoir des preuves de statut postménopausique ou d'un résultat de test de grossesse d'urine ou de sérum négatif pour les sujets féminins préménopausiques.

Critères d'exclusion:

1. Les patients atteints d'un cancer du rectal qui ont été testés pour l'instabilité des microsatellites comme réparation de MSI-H ou de décalage comme DMMR
2. Les patients qui ont déjà reçu un traitement anti-tumoral pour la maladie étudiée, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, le traitement ciblé, l'immunothérapie, etc. Cela comprend le traitement précédent avec le ligand 2 (anti-PD-L1 anti-PD-L1, le ligand 2 (PD-L2) ou l'antigène T-L2) ou anti-cytotoxique, ou tout autre médicament agissant sur la co-stimulation des lymphocytes T ou l'adoption de cellules de contrôle immunitaire (telles que Ox40, CD137, etc. immunothérapie
3. Participation simultanée à une autre étude clinique, à moins de participer à une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou à la phase de suivi de survie d'une étude interventionnelle
4. Traitement avec tout médicament ou dispositif d'enquête dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
5. Antécédents de transfusion sanguine dans les 14 jours avant les tests du laboratoire de dépistage, ou l'utilisation du facteur de stimulation du colonie granulocytaire (G-CSF), du facteur de stimulation de colonie granulocytaire-macrophage (GM-CSF), de l'érythropoïétine (EPO), de la thrombopoïétine (TPO), ou IL-11
6. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'étude, à l'exclusion: stéroïde local inhalé intranasal ou injections de stéroïdes locales (telles que les injections intra-articulaires); La corticothérapie systémique ne dépassant pas 10 mg / jour de prednisone ou sa dose physiologique équivalente; Les glucocorticoïdes comme médicaments préventifs pour les réactions allergiques (comme les médicaments pré-CT); Utilisation de la phytothérapie chinoise ou des médicaments immunomodulatoires avec des indications anti-tumorales (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, etc.) dans une semaine avant la première dose du médicament à l'étude
7. Réception de vaccins vivants vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou prévu pendant la période d'étude
8. Les principales procédures chirurgicales (telles que la craniotomie, la thoracotomie ou la laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'étude, le besoin prévu d'une chirurgie majeure pendant la période de traitement de l'étude (à l'exception de la chirurgie radicale du cancer du rectal comme spécifié dans le protocole), ou la présence de plaies non cachées, d'ulcères ou de fractures
9. Une maladie auto-immune active ou suspectée ou des antécédents de maladie auto-immune au cours des 2 dernières années (les sujets atteints d'eczéma, de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de maladie de Graves ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, des antécédents d'hypothyroïdie
10. Histoire connue de l'immunodéficience primaire
11. Tuberculose active, recevant actuellement un traitement anti-tuberculose ou ayant reçu un traitement anti-tuberculose dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude
12. Histoire connue de la transplantation d'organes allogéniques et de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques
13. Allergie connue à la capécitabine, à l'oxaliplatine, à l'anticorps monoclonal anti-PD-1, à l'anticorps monoclonal anti-CTLA-1, à la préparation des anticorps anti-PD-1 / CTLA-4 ou à d'autres composants d'anticorps monoclonaux
14. Ascite et épanchement pleural nécessitant une intervention clinique à court terme, symptomatique ou nécessitant un drainage de l'épanchement péricardique
15. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH positif)
16. L'hépatite B active aiguë ou chronique (définie comme l'ADN HBSAG ou HBCAB positif et HBV ≥2000 UI / ml ou ≥1 × 10 ^ 4 copies / ml), le niveau actif actif aigu ou chronique (défini comme anticorps HCV positif et HCV-ARN au-dessus de la limite de détection inférieure)
17. ADN VHB ≥2000 UI / ml ou ≥1 × 10 ^ 4 copies / ml), l'hépatite C active aiguë ou chronique (définie comme un anticorps HCV positif et le niveau d'ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection)
18. Infection active à la syphilis nécessitant un traitement
19. Une infection sévère se produisant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'étude ou pendant la phase active ou mal contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter
20. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe II ~ IV) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50% sur l'échocardiographie; arythmie symptomatique ou mal contrôlée; Histoire du syndrome de QT long congénital ou QTC corrigé> 500 ms au dépistage (calculé à l'aide de la méthode de Fridericia)
21. Hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement standard (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
22. Tendance de saignement sévère ou dysfonctionnement de la coagulation, ou en thérapie thrombolytique
23. Tout événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable, l'accident cérébrovasculaire ou l'attaque ischémique transitoire
24. Varices œsophagiennes ou gastriques nécessitant une intervention immédiate (par exemple, ligature ou sclérothérapie) ou considérée à haut risque de saignement par l'investigateur ou après consultation avec un gastro-entérologue ou hépatologue, des preuves d'hypertension portale (y compris une splénomégalie sur l'image
25. Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
26. Tout événement de saignement mortel dans les 3 mois précédant la première dose du médicament d'étude, ou 3 ou 4, un événement de saignement gastro-intestinal / variqueux nécessitant une transfusion, une endoscopie ou un traitement chirurgical
27. Les antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de tout autre événement thromboembolique sévère dans les 3 mois précédant la première dose du médicament d'étude (thrombose veineuse veineuse implantable ou thromboembolie "
28. Des troubles métaboliques non contrôlés ou d'autres maladies d'organes ou systémiques non malins ou de réactions liées au cancer qui peuvent entraîner des risques médicaux et / ou une incertitude plus élevés dans l'évaluation de la survie
29. L'encéphalopathie hépatique, le syndrome hépatorin ou l'enfant Pugh classe B> 7 points ou plus de cirrhose sévère
30. Une obstruction intestinale (y compris une obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale) et non soulagée par la période de dépistage; les sujets à risque de perforation intestinale (y compris, mais sans s'y limiter, la diverticulite aiguë, l'abcès abdominal, les antécédents de cancer abdominal); Antécédents de résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle, compliquée par la diarrhée chronique), la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la diarrhée chronique
31. Maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement; Antécédents et présence actuelle de fibrose pulmonaire, pneumoconiose, pneumonie liée au médicament, pneumonie organique (comme la bronchiolite oblitérante), une déficience pulmonaire sévère, etc.
32. Malnutrition significative (perte de poids de 5% dans un mois ou 15% dans les 3 mois avant de signer le consentement éclairé, ou une réduction de l'apport alimentaire par 1/2 ou plus dans une semaine), ou des patients nécessitant un soutien nutritionnel intraveineux. Cependant, la malnutrition corrigée plus de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude est exclue
33. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires, sauf: tumeurs malignes qui ont été guéries, sans maladie active connue pendant ≥ 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude et avec un très faible risque de récidive
34. Cancer de la peau non mélanome adéquatement traité ou lentigo malin sans preuve de récidive de la maladie
35. Carcinome adéquatement traité in situ sans aucune preuve de récidive de la maladie
36. D'autres maladies aiguës ou chroniques qui peuvent entraîner: un risque accru lié à la participation à l'étude ou à l'administration de médicaments à l'étude, ou à une interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, et dans le jugement de l'investigateur, rendez le sujet inadmissible à la participation à cette étude
37. Les troubles neurologiques, psychiatriques ou les conditions sociales qui: affectent le respect des exigences de l'étude, augmentent considérablement le risque d'événements indésirables ou affectent la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé écrit, tels que les antécédents de schizophrénie, la toxicomanie, etc.
38. La consommation d'alcool, de drogue ou de substances qui peut entraver l'administration des médicaments ou affecter l'analyse de la toxicité
39. Sujets féminins enceintes ou allaitées
40. Autres situations jugées inadaptées à l'inscription par l'enquêteur