SCRT w połączeniu z chemioterapią oraz Iparomlimab i Tuvonralimab u pacjentów z MSS lub PMMR z lokalnie zaawansowanym rakiem odbytnicy

Kryteria włączenia:

1. Podpisz pisemny formularz świadomej zgody (ICF) i być w stanie przestrzegać wizyt i powiązanych procedur określonych w protokole
2. Wiek w wieku od 18 do 75 lat
3. Potwierdzony histologicznie gruczolakoraka odbytnicy
4. Zgodnie z oceną edycji AJCC, ocena obrazowania (wzmocnione CT lub wzmocnione MRI) potwierdza resekcjonalny lokalnie zaawansowany rak odbytnicy (AJCC 8. edycja CT3-4 / CN+)
5. Pacjenci ze stabilnością mikrosatelitarną (MSS) lub biegną naprawą niedopasowania (PMMR) raka odbytnicy
6. Co najmniej jedna ocena zmiany zgodnie z kryteriami recist v1.1
7. Wschodni status wydajności grupy Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1

8. Odpowiednia funkcja narządu i szpiku kostnego, zdefiniowana w następujący sposób:

   • Liczba krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Płytki krwi (PLT) ≥100 × 10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥10,0 g/dl.
   • Funkcja wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica normy (ULN); Transaminaza alaniny (ALT) i asparaginian transaminaza (AST) ≤3 × ULN. Albumina surowicy (ALB) ≥35 g/l.
   • Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ZLIND lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony przy użyciu formuły cockcroft-gault lub standardowej 24-godzinnej metody zbierania moczu); Test progu moczu pokazuje białko moczu <2+; W przypadku badanych z wyjściowym testem dupstick moczu wykazującego białko moczu ≥2+należy wykonać 24-godzinny zbiór moczu, a zawartość białka w 24-godzinnym moczu powinna wynosić <1 g.
   • Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Niektóre leki przeciwzakrzepowe (takie jak leki przeciwpłytkowe, antagoniści witaminy K itp.) Należy odstąpić od 7 ~ 14 dni przed zabiegiem i zastąpione innymi lekami (takimi jak heparyna o niskiej masie cząsteczkowej)
9. Żadnych poważnych jednoczesnych chorób, które zagrażają przeżyciu pacjenta (powodując oczekiwany czas przeżycia krótszy niż 5 lat)
10. Samice osób o potencjale dzieci lub mężczyzn z partnerami o potencjale dzieci muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po okresie leczenia. Kobiety muszą mieć dowody statusu po menopauzie lub negatywnego wyniku testu ciążowego moczu lub w surowicy dla kobiet -kobiet.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z rakiem odbytnicy, którzy zostali badani pod kątem niestabilności mikrosatelitarnej jako MSI-H lub naprawy niedopasowania jako DMMR
2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali leczenie przeciwnowotworowe badanej choroby, w tym operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia ukierunkowana, immunoterapia itp. Obejmuje to wcześniejsze leczenie anty-PD-1, anty-PD-L1, przeciwprogramowanym ligandem receptora śmierci 2 (PD-L2) lub przeciw cytotoksycznym THEMPUNTEM TEMPUNKU TMPULTOWEM TRUKU TEKU TEKU TEKU TEKU TEKU TEKU TEKU OFODA, AS ICTICJACH), AS APIP APIP APIP APOPTIVE APOPT AOPITATING AOST AOPITATING AOPIT APIP AOPIT AOPIT AOPIT AOPIT APOP APOP APOP APOP APOP APOP APOP APOPS immunoterapia
3. Jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, chyba że uczestnictwo w badaniu klinicznym obserwacyjnym (nie interwencyjnym) lub w fazie obserwacji przeżycia badania interwencyjnego
4. Leczenie dowolnym badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania leku
5. Historia transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniami laboratoryjnymi lub zastosowaniem czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF), czynnika stymulującego kolonię granulocytów-makrofagów (GM-CSF), erytropoetyny (EPO), trombopoetyny (TPO) lub IL-11
6. Zastosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania leku, wykluczenie: wdychana miejscowa miejscowa terapia steroidowa lub miejscowe zastrzyki sterydowe (takie jak zastrzyki wewnątrzczynne); Układowy terapia kortykosteroidów nieprzekraczająca 10 mg/dzień prednizonu lub jego równoważnej dawki fizjologicznej; glukokortykoidy jako leki zapobiegawcze dla reakcji alergicznych (takich jak leki przed-C); Zastosowanie chińskiej medycyny ziołowej lub leków immunomodulujących ze wskazaniami przeciwnowotworowymi (w tym tymozyna, interferon, interleukina itp.) W ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku
7. Otrzymanie żywych lub osłabionych żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania leku lub oczekiwano w okresie badania
8. Główne procedury chirurgiczne (takie jak kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, przewidywana potrzeba poważnej operacji w badanym okresie leczenia (z wyjątkiem radykalnej operacji raka odbytnicy) lub obecnością niewiarygodnych ran, wrzodów lub uścisków.
9. Znana aktywna lub podejrzana choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 2 lat (pacjenci z wypryskiem, bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa nie wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, historia niedoczynności tarczycy wymaga jedynie, aby terapia zastępcza hormonu Tyroidu może być zastępującą hormon hormonu Tyroid. przyjęty)
10. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności
11. Aktywna gruźlica, obecnie otrzymująca leczenie przeciwbruźliczą lub otrzymując leczenie przeciwbruźlicze w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badania leku
12. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów i allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
13. Znane alergia na kapecytabinę, oksaliplatynę, przeciwciało monoklonalne anty-PD-1, przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-1, przygotowanie przeciwciała anty-PD-1/CTLA-4 lub inne przeciwciało monoklonalne
14. Wodobsolary i wysięk opłucnowy wymagający interwencji klinicznej w krótkim okresie, objawowym lub wymagającym drenażu wysięku osierdziowego
15. Zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciało HIV)
16. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBSAG lub tylko HBCAB dodatnie i HBV DNA ≥2000 IU/ml lub ≥1 × 10^4 kopie/ml), ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej dolnej granicy detekcji)
17. HBV DNA ≥2000 IU/ml lub ≥1 × 10^4 kopie/ml), ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako poziom przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywania)
18. Aktywna infekcja kiły wymagającej leczenia
19. Ciężka infekcja występująca w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub podczas fazy aktywnej lub słabo kontrolowanej, w tym między innymi hospitalizacji w zakresie infekcji, bakteriemii lub powikłań ciężkich zapalenia płuc, terapeutycznych lub dożylnych antybiotyków w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką
20. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association klasy II ~ IV) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% na echokardiografię; objawowa lub słabo kontrolowana arytmia; Historia wrodzonego zespołu długiego QT lub skorygowanego QTC> 500 ms podczas badań przesiewowych (obliczone metodą Fridericia)
21. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo standardowego leczenia (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg), historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
22. Ciężka tendencja krwawienia lub dysfunkcja krzepnięcia lub poddanie się terapii trombolitycznej
23. Wszelkie tętnicze zdarzenie zakrzepowo -zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, wypadek mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
24. Przejście przełyku lub żylaki żołądka wymagające natychmiastowej interwencji (np. Podwiązanie lub skleroterapia) lub rozważane na wysokie ryzyko krwawienia przez badacz lub po konsultacji z gastroenterologiem lub hepatologiem, dowody nadciśnienia w portalu (w tym śledziony na obrazie) lub historię wahania wahadłowego.
25. Historia perforacji żołądkowo -jelitowej i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
26. Wszelkie zagrażające życiu zdarzenie krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badania leku lub klasy 3 lub 4
27. Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płuc lub innych ciężkich zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badania leku (implantalny port żylny lub zakrzepica związana z cewnikami lub zakrzepica żylna nie jest uważana za „ciężką” zakrzepę zakrzepową)
28. Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłosne choroby narządowe lub ogólnoustrojowe lub reakcje związane z rakiem, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia
29. Encefalopatia wątroby, zespół wątroby lub Child-Pugh Klasa B> 7 punktów lub bardziej ciężka marskość wątroby
30. Niedrożność jelit (w tym niepełna niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego) i nie zwolniona w okresie badań przesiewowych; osoby zagrożone perforacją jelit (w tym między innymi ostrego zapalenia uchyłkowego, ropnia brzucha, historia raka brzucha); Historia rozległej resekcji jelit (częściowa koktomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego, skomplikowana przez przewlekłą biegunkę), chorobę Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka
31. Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia; Historia i obecność zwłóknienia płuc, pneumokonioza, zapalenie płuc związane z lekiem, organiczne zapalenie płuc (takie jak zapalenie oskrzelików), ciężkie zaburzenia płuc itp.
32. Znaczące niedożywienie (utrata masy ciała 5% w ciągu 1 miesiąca lub 15% w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody lub zmniejszeniem spożycia pokarmu o 1/2 lub więcej w ciągu 1 tygodnia) lub pacjentów wymagających dożylnego wsparcia żywieniowego. Jednak niedożywienie poprawiono ponad 4 tygodnie przed pierwszą dawką badania leku
33. Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: nowotworów nowotworowych, które zostały wyleczone, bez znanej aktywnej choroby przez ≥2 lata przed pierwszą dawką badanego leku i z bardzo niskim ryzykiem nawrotu
34. Odpowiednio leczony rak skóry bez melanoma lub złośliwy lentigo bez dowodów na nawrót choroby
35. Odpowiednio leczony rak in situ bez dowodów na nawrót choroby
36. Inne ostre lub przewlekłe choroby, które mogą skutkować: zwiększone ryzyko związane z udziałem w badaniu lub administracja leku lub zakłócenia w interpretacji wyników badania, a w wyroku badacza sprawiają, że podmiot nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu
37. Zaburzenia neurologiczne, psychiatryczne lub warunki społeczne, które: wpływają na zgodność z wymaganiami badania, znacznie zwiększają ryzyko zdarzeń niepożądanych lub wpływają na zdolność podmiotu do dostarczania pisemnej świadomej zgody, takiej jak historia schizofrenii, nadużywanie narkotyków itp.
38. Alkohol, lek lub używanie substancji, które może utrudniać podawanie leków lub wpływać na analizę toksyczności
39. W ciąży lub karmiących piersią kobiet
40. Inne sytuacje uznane za nieodpowiednie do rejestracji przez śledczego