SCRT gecombineerd met chemotherapie en iParomlimab en tuvonralimab bij MSS- of PMMR -patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker

Inclusiecriteria:

1. Teken een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en kunnen voldoen aan de bezoeken en gerelateerde procedures die zijn vastgelegd in het protocol
2. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar oud
3. Histologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom
4. Volgens de AJCC 8th Edition-enscenering bevestigt beeldvorming evaluatie (verbeterde CT of verbeterde MRI) bevestigt resecteerbaar lokaal geavanceerde rectumkanker (AJCC 8e editie die ct3-4 / cn+stamt)
5. Patiënten met microsatellietstabiliteit (MSS) of bekwame mismatch reparatie (PMMR) rectumkanker
6. Ten minste één evalueerbare laesie volgens RECIST v1.1 -criteria
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score van 0 tot 1

8. Adequate orgel- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd:

   • Bloedtelling: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥100 × 10^9/l; Hemoglobine (HGB) ≥10,0 g/dl.
   • Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN); Alanine -transaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤3 × uln. Serumalbumine (alb) ≥35 g/l.
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln- of creatinine-klaring ≥50 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of standaard 24-uurs urine-verzamelmethode); Urinedipstick -test toont urine -eiwit <2+; Voor proefpersonen met baseline urinedipstick-test met urine-eiwit ≥2+, moet een 24-uurs urinecollectie worden uitgevoerd en het eiwitgehalte in de 24-uurs urine moet <1 g zijn.
   • Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln. Bepaalde antistollingsgeneesmiddelen (zoals antiplateletgeneesmiddelen, vitamine K -antagonisten, enz.) Moeten 7 ~ 14 dagen vóór de operatie worden stopgezet en worden vervangen door andere geneesmiddelen (zoals heparine met een laag molecuulgewicht)
9. Geen ernstige gelijktijdige ziekten die de overleving van het onderwerp bedreigen (resulterend in een verwachte overlevingstijd van minder dan 5 jaar)
10. Vrouwelijke proefpersonen van vruchtbaar potentieel of mannelijke proefpersonen met partners van het vruchtbare potentieel moeten tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de behandelingsperiode effectieve anticonceptie gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen moeten bewijs hebben van postmenopauzale status of een negatieve urine- of serumzwangerschapstestresultaat voor premenopauzale vrouwelijke onderwerpen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met rectumkanker die zijn getest op instabiliteit van microsatelliet als MSI-H of mismatch-reparatie als DMMR
2. Patiënten die eerder een anti-tumorbehandeling hebben gekregen voor de bestudeerde ziekte, waaronder chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz. Dit omvat eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-geprogrammeerde doodsreceptor ligand 2 (PD-L2) of anti-cytotoxische T-lymfocyten-geassocieerde antigeen 4 (CTLA-4) -geneesmiddelen of andere geneesmiddelen die op de C-celstimulatie of immuun-controle-routes zijn (dergelijke Ox40, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CD137, CDLA) immunotherapie
3. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij deelname aan een observationele (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of in de overlevingsfase van een interventionele studie
4. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn
5. Geschiedenis van bloedtransfusie binnen 14 dagen vóór de screening laboratoriumtests, of gebruik van granulocyt-kolonie stimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-kolonie stimulerende factor (GM-CSF), erytropoëtine (EPO), thrombopoietine (TPO) of IL-11
6. Gebruik van immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn, exclusief: intranasale geïnhaleerde lokale steroïde therapie of lokale steroïde-injecties (zoals intra-articulaire injecties); Systemische corticosteroïde therapie van niet meer dan 10 mg/dag prednison of de equivalente fysiologische dosis ervan; glucocorticoïden als preventieve medicatie voor allergische reacties (zoals pre-CT-medicatie); Gebruik van Chinese kruidengeneeskunde of immunomodulerende geneesmiddelen met anti-tumor indicaties (inclusief thymosine, interferon, interleukin, enz.) Binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn
7. Ontvangst van levende of verzwakte levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn of verwacht tijdens de studieperiode
8. Major surgical procedures (such as craniotomy, thoracotomy, or laparotomy) within 4 weeks prior to the first dose of the study drug, anticipated need for major surgery during the study treatment period (except for radical rectal cancer surgery as specified in the protocol), or presence of unhealed wounds, ulcers, or fractures
9. Bekende actieve of vermoedelijke auto -immuunziekte of geschiedenis van auto -immuunziekten in de afgelopen 2 jaar (proefpersonen met eczeem, vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves vereist geen systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar, de geschiedenis van hypothyreoïdie die alleen thyroïde hormoontherapie nodig heeft, kan alleen insule zijn insule zijn insule -therapie van therapie die insul kan zijn. enrolled)
10. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
11. Actieve tuberculose, die momenteel een anti-tuberculose-behandeling krijgt of binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn anti-tuberculose-behandeling krijgt gekregen
12. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie
13. Bekende allergie voor capecitabine, oxaliplatine, anti-PD-1 monoklonaal antilichaam, anti-CTLA-1 monoklonaal antilichaam, anti-PD-1/CTLA-4 antilichaambereiding of andere monoklonale antilichaamcomponenten
14. Ascites en pleurale effusie die klinische interventie op korte termijn vereisen, symptomatisch of het vereisen van drainage van pericardiale effusie
15. Human Immunodeficiency Virus (HIV) infectie (HIV -antilichaam positief)
16. Acute of chronische actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg of alleen HBCAB-positief en HBV-DNA ≥2000 IU/ml of ≥1 x 10^4 kopieën/ml), acute of chronische actieve hepatitis C (gedefinieerd als HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de lagere limiet van detectie)
17. HBV DNA ≥2000 IU/ml of ≥1 × 10^4 kopieën/ml), acute of chronische actieve hepatitis C (gedefinieerd als HCV-antilichaam positief en HCV-RNA-niveau boven de ondergrens van detectie)
18. Actieve syfilis -infectie die behandeling vereist
19. Ernstige infectie die plaatsvindt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn of tijdens de actieve fase of slecht gecontroleerd, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor infectie, bacteriëmie of complicaties van ernstige pneumonie, therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis
20. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse II ~ iv) of linkerventrikelfractie (LVEF) <50% op echocardiografie; symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie; Geschiedenis van het aangeboren lang QT -syndroom of gecorrigeerde QTC> 500 ms bij screening (berekend met behulp van de methode van Fridericia)
21. Ongecontroleerde arteriële hypertensie Ondanks standaardbehandeling (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
22. Ernstige bloedings neiging of coagulatiedisfunctie, of het ondergaan van trombolytische therapie
23. Elke arteriële trombo -embolische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval
24. Esophageale of maagvarices die onmiddellijke interventie vereisen (bijv. Ligatie of sclerotherapie) of overwogen met een hoog risico op bloedingen door de onderzoeker of na overleg met een gastro -enteroloog of hepatoloog, het bewijs van Portal Hypertension (inclusief splenegaly op beeldvorming) Binnen 3 maanden voorafgaand
25. Geschiedenis van gastro -intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn
26. Elke levensbedreigende bloedingsgebeurtenis binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn, of graad 3 of 4 gastro-intestinale/variceale bloedingsgebeurtenis die transfusie, endoscopie of chirurgische behandeling vereist
27. Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn (implanteerbare veneuze haven of katheter-gerelateerde trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolie)
28. Ongecontroleerde metabole aandoeningen of andere niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekten of kankergerelateerde reacties die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid bij de evaluatie van overleving
29. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of kind-pugh-klasse b> 7 punten of ernstiger cirrhose
30. Darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist) en niet verlicht door de screeningperiode; proefpersonen die het risico lopen op darmperforatie (inclusief maar niet beperkt tot acute diverticulitis, buikabces, geschiedenis van buikkanker); Geschiedenis van uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie, gecompliceerd door chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree
31. Interstitiële longziekte die behandeling vereist; Geschiedenis en huidige aanwezigheid van longfibrose, pneumoconiose, drugsgerelateerde pneumonie, organische pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans), ernstige longstoornissen, etc.
32. Significante ondervoeding (gewichtsverlies van 5% binnen 1 maand of 15% binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, of vermindering van de voedselinname met 1/2 of meer binnen 1 week), of patiënten die intraveneuze voedingsondersteuning nodig hebben. Ondervoeding is echter meer dan 4 weken gecorrigeerd voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn uitgesloten
33. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten, behalve: maligniteiten die zijn genezen, zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn en met een zeer laag risico op herhaling
34. Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of kwaadaardige lentigo zonder aanwijzingen voor herhaling van ziekten
35. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van herhaling van ziekten
36. Andere acute of chronische ziekten die kunnen resulteren in: verhoogd risico gerelateerd aan studieparticipatie of studie -toediening van de studie, of interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten, en in het oordeel van de onderzoeker, maakt het onderwerp niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
37. Neurologische, psychiatrische aandoeningen of sociale aandoeningen die: de naleving van de studievereisten beïnvloeden, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van het onderwerp om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zoals geschiedenis van schizofrenie, drugsmisbruik, enz.
38. Alcohol, medicijn of middelengebruik dat de toediening van drugs kan belemmeren of de toxiciteitsanalyse kan beïnvloeden
39. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke onderwerpen
40. Andere situaties die ongeschikt worden geacht voor inschrijving door de onderzoeker