SCRT与MSS或PMMR局部晚期直肠癌患者的化学疗法和iParomlimab和Tuvonalimab结合

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书（ICF），并能够遵守协议中规定的访问和相关程序
2. 年龄在18至75岁之间
3. 组织学确认的直肠腺癌
4. 根据AJCC第8版登台，成像评估（增强CT或增强的MRI）证实了可切除的局部晚期直肠癌（AJCC 8th Edition staging CT3-4 / CN+）
5. 具有微卫星稳定性（MSS）或熟练不匹配修复（PMMR）直肠癌的患者
6. 根据RECIST V1.1标准，至少有一个可评估病变
7. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）得分为0到1

8. 足够的器官和骨髓功能，定义如下：

   • 血数：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L;血小板（PLT）≥100×10^9/l;血红蛋白（HGB）≥10.0g/dL。
   • 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常的上限（ULN）；丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN。 血清白蛋白（ALB）≥35g/L。
   • 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式或标准24小时尿液收集方法计算）；尿液量测试显示尿液蛋白<2+；对于表现出尿液蛋白≥2+的基线尿液量测试的受试者，应进行24小时的尿液收集，并且24小时尿液中的蛋白质含量应<1 g。
   • 凝血函数：国际归一化比率（INR）≤1.5，激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.5×ULN。 某些抗凝药物（例如抗血小板药物，维生素K拮抗剂等）需要在手术前7 〜14天停止，并用其他药物代替（例如低分子量肝素）
9. 没有严重的伴随性疾病威胁到受试者的生存（预期生存时间少于5年）
10. 生育潜力或具有生育潜力的伴侣的女性受试者必须在整个治疗期间以及治疗期后的6个月内使用有效的避孕。 女性受试者必须具有绝经后状态的证据或绝经前女性受试者的尿液或血清妊娠测试结果。

排除标准：

1. 直肠癌的患者已通过MSI-H进行了测试，因为MSI-H或不匹配为DMMR
2. 以前曾接受过有关研究疾病的抗肿瘤治疗的患者，包括手术，放疗，化学疗法，靶向治疗，免疫疗法等。 这包括先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗编程的死亡受体配体2（PD-L2）或抗胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）药物的治疗方法，或其他任何其他在T细胞共刺激或免疫检查的途径（例如Immune Cells）的药物（例如
3. 同时参加另一项临床研究，除非参与观察（非介入）临床研究或介入研究的生存随访阶段
4. 在研究药物的第一个剂量之前的4周内，用任何研究药物或装置治疗
5. 筛查实验室测试前的14天内输血病史，或使用粒细胞 - 粘膜刺激因子（G-CSF），粒细胞 - 摩噬细胞刺激因子（GM-CSF），促红细胞生成素（EPO），嗜血杆菌素（TPO）（TPO），或IL-11111111
6. 在研究药物的第一个剂量之前的4周内使用免疫抑制药物，不包括：鼻内吸入局部类固醇治疗或局部类固醇注射（例如关节内注射）；全身性皮质类固醇治疗不超过泼尼松或其等效生理剂量的10 mg/天；糖皮质激素作为过敏反应的预防药物（例如CT前药物）；使用抗肿瘤适应症（包括胸腺素，干扰素，白介素等）的中草药或免疫调节药
7. 在研究药物的第一个剂量之前的4周内或在研究期内预期的是，接收活疫苗或减毒的活疫苗
8. 在研究药物的第一次剂量之前的4周内，主要的手术手术（例如颅骨切开术，胸腔切开术或剖腹手术）预计在研究治疗期间需要进行大手术（规程中的自由基直肠癌手术），或者是未造成的伤口，溃疡，溃疡，溃疡，溃疡，溃疡，脉冲，脉冲，脉冲。
9. Known active or suspected autoimmune disease or history of autoimmune disease within the past 2 years (subjects with eczema, vitiligo, psoriasis, alopecia, or Graves' disease not requiring systemic treatment in the past 2 years, history of hypothyroidism requiring only thyroid hormone replacement therapy or autoimmune hypothyroidism, and type I diabetes requiring only insulin replacement可以接受治疗）
10. 原发性免疫缺陷的已知史
11. 活跃的结核病，目前接受抗结核治疗或在研究药物的首次剂量之前的1年内接受了抗结核治疗
12. 同种异体器官移植和同种异体造血干细胞移植的已知史
13. 已知对卡氏替滨，奥沙利铂，抗PD-1单克隆抗体，抗CTLA-1单克隆抗体，抗PD-1/CTLA-4抗体制备或其他单克隆抗体成分
14. 腹水和胸膜积液需要短期内临床干预，有症状或需要排水
15. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体阳性）
16. 急性或慢性活性丙型肝炎（定义为HBSAG或仅HBCAB阳性，HBVDNA≥2000IU/ml或≥1×10^4拷贝/ml），急性或慢性活性肝炎（定义为HCV抗体阳性和HCV-RNA阳性和HCV-RNA高于检测的下限）
17. HBVDNA≥2000IU/mL或≥1×10^4拷贝/ml），急性或慢性活性丙型肝炎（定义为HCV抗体阳性和高于检测下限的HCV-RNA水平）
18. 需要治疗的活性梅毒感染
19. 严重的感染在研究药物的第4周内或在活性阶段或控制阶段不良，包括但不限于感染，菌血症或严重肺炎的并发症的住院
20. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会II级）或超声心动图的左心室射血分数（LVEF）<50％；有症状或无法控制的心律不齐；筛查时先天性长QT综合征或校正QTC> 500毫秒（使用Fridericia方法计算）
21. 尽管有标准治疗（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg），但不受控制的动脉高血压，高血压危机或高血压脑病病史
22. 严重的出血趋势或凝血功能障碍或进行溶栓疗法
23. 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内，任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，脑血管事故或短暂性缺血性攻击
24. 需要立即干预（例如结扎或硬化疗法）或与研究者出血的高风险或与胃肠病医生或肝医生进行磋商后，对食管或胃疗法的高风险或肝病学的咨询（包括脾脏高血压的证据（包括脾气暴躁的成像史）或肝病学的证据，在成像中或肝病学的史无前及的史无前例，在胃肠病医生或肝病学医生咨询后
25. 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内，胃肠道穿孔和/或瘘管病史
26. 在研究药物的首次剂量之前的3个月内，任何威胁生命的出血事件，或需要输血，内窥镜检查或手术治疗的3或4级胃肠道/静脉曲张出血事件
27. 在研究药物的第一个剂量之前的3个月内，深静脉血栓形成，肺栓塞或任何其他严重的血栓栓塞事件（可植入的静脉端口或导管相关的血栓形成或浅表静脉血栓形成都不被视为“严重的”血栓栓塞）
28. 不受控制的代谢性疾病或其他非恶性器官或全身性疾病或与癌症相关的反应可能导致较高的医疗风险和/或生存评估不确定性
29. 肝脑病，肝烯综合征或儿童pugh级> 7分或更严重的肝硬化
30. 肠道阻塞（包括需要肠胃外营养的不完全肠梗阻），并且没有在筛查期内缓解；有肠道穿孔风险的受试者（包括但不限于急性憩室炎，腹脓肿，腹癌病史）；广泛的肠道切除术（部分结肠切除术或广泛的小肠切除，因慢性腹泻而复杂），克罗恩病，溃疡性结肠炎或慢性腹泻
31. 需要治疗的间质肺疾病；肺纤维化，肺炎，药物相关的肺炎，有机肺炎（例如细支气管炎），严重的肺部损伤等的病史和目前的存在。
32. 明显的营养不良（在签署知情同意书之前的3个月内，体重减轻了5％，或者在1周内将食物摄入量减少1/2或更多）或需要静脉营养支持的患者。 但是，在研究药物的第一次剂量之前，营养不良纠正了4周以上
33. 其他原发性恶性肿瘤的病史除外：已治愈的恶性肿瘤，在研究药物的第一次剂量之前，没有已知的活性疾病≥2年，并且复发的风险非常低
34. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性肿瘤，没有疾病复发的证据
35. 经过足够治疗的癌，没有疾病复发的证据
36. 可能导致的其他急性或慢性疾病：与研究参与或研究药物管理有关的风险增加，或干扰研究结果的解释，以及研究人员的判断，使该受试者不符合参与本研究的资格
37. 神经系统，精神疾病或社会状况：影响遵守研究要求，大大增加不良事件的风险，或影响受试者提供书面知情同意的能力，例如精神分裂症，药物滥用病史，等等。
38. 酒精，药物或药物使用可能会阻碍药物给药或影响毒性分析
39. 怀孕或母乳喂养女性
40. 其他情况认为不适合研究人员入学