SCRT yhdistettynä kemoterapiaan ja IPAROMLIABAB: hen ja Tuvonralimabiin MSS- tai PMMR -potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja pystyä noudattamaan protokollassa määrättyjä vierailuja ja niihin liittyviä menettelytapoja
2. 18–75 -vuotias ikä
3. Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma
4. AJCC 8. painosvaiheessa kuvantamisen arviointi (parantunut CT tai parantunut MRI) vahvistaa resektoitavan paikallisesti edistyneen peräsuolen syövän (AJCC 8. painos Staging CT3-4 / CN+)
5. Potilaat, joilla on mikrosatelliittialue (MSS) tai taitavan epäsuhtakorjauksen (PMMR) peräsuolen syöpä
6. Ainakin yksi arvioitava vaurio RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti
7. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila (ECOG PS) -pistemäärä 0 - 1

8. Riittävä elin- ja luuytimen funktio, määritelty seuraavasti:

   • Veren määrä: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutale (PLT) ≥100 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥10,0 g/dl.
   • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN); Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattransaminaasi (AST) ≤3 x uln. Seerumin albumiini (alb) ≥35 g/l.
   • Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN- tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai tavanomaisella 24 tunnin virtsankeräysmenetelmällä); Virtsan mittatikun testi osoittaa virtsan proteiinia <2+; Koehenkilöille, joilla virtsan mittatikkutesti on lähtötilanteessa ≥2+, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys, ja 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuuden tulisi olla <1 g.
   • Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Tietyt antikoagulanttilääkkeet (kuten verihiutaleiden vastaiset lääkkeet, K -vitamiiniantagonistit jne.) On lopetettava 7 ~ 14 päivää ennen leikkausta ja korvattava muilla lääkkeillä (kuten pienimolekyylipainoinen hepariini)
9. Ei vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, jotka uhkaavat subjektin selviytymistä (johtaen alle 5 vuoden odotettuun selviytymisaikaan)
10. Kasvatuspotentiaalin tai miesten aiheiden naispuolisten henkilöiden, joilla on lastenpotentiaalin kumppaneita, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoitojakson jälkeen. Naisten koehenkilöillä on oltava todisteita postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskauden testituloksesta premenopausaalisille naispuolisille henkilöille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on peräsuolen syöpä, jotka on testattu mikrosatelliitin epävakauden suhteen MSI-H: na tai epäsuhtakorjauksena DMMR: nä
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tutkitun taudin kasvaimen vastaista hoitoa, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne. Tähän sisältyy aikaisempi hoito anti-PD-1: llä, anti-PD-L1: llä, anti-ohjelmoidulla kuoleman reseptoriligandilla 2 (PD-L2) tai anti-sytotoksisilla T-lymfosyytteihin liittyvällä antigeeni 4 (CTLA-4) lääkkeillä tai muilla lääkkeillä, jotka toimivat T-solu-stimulaatioon tai immuunisolujen polkuihin (kuten OX40, CD137
3. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei osallistu havainnollisiin (ei-interventaalisiin) kliiniseen tutkimukseen tai interventiotutkimuksen eloonjäämisen seurantavaiheeseen
4. Hoito millä tahansa tutkintalääkkeellä tai laitteella 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
5. Verensiirtohistoria 14 päivän kuluessa ennen seulontalaboratoriotestejä tai granulosyyttikolonia stimuloivan tekijän (G-CSF), granulosyyttimakrofagikolonia stimuloiva tekijä (GM-CSF), erytropoietiini (EPO), trombopoitiini (TPO) tai IL-11-
6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta: intranasaaliset hengitetyt paikalliset steroiditerapiat tai paikalliset steroidi-injektiot (kuten nivelten sisäiset injektiot); systeeminen kortikosteroidihoito, joka ei ole enintään 10 mg/päivä prednisonia tai sen vastaava fysiologinen annos; Glukokortikoidit ennaltaehkäisevänä lääkityksenä allergisten reaktioiden suhteen (kuten pre-CT-lääkitys); Kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden tai immunomoduloivien lääkkeiden käyttö kasvaimen vastaisilla indikaatioilla (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini jne.) 1 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
7. Elävien tai heikentyneiden elävien rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai odotettiin tutkimusjakson aikana
8. Suurimmat kirurgiset toimenpiteet (kuten kraniotomia, rintakehän tai laparotomia) 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, ennakoidun suuren leikkauksen tarve tutkimushoitojakson aikana (paitsi radikaalin peräsuolen syöpärakenteet protokollissa määriteltyinä) tai parantamattomien haavojen, haavaumien tai murtumien esiintyminen tai haavaumit tai murtumat
9. Tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksien historia viimeisen kahden vuoden aikana (ekseema, vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai hautojen tauti ei vaadita systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana, hypotyrooidismin historia, joka vaatii vain kilpirauhasen hormoni -korvaavan terapian tai autoprovemeenin foratian, joka vaatii. ilmoittautunut)
10. Tunnettu primaarisen immuunikatohisto
11. Aktiivinen tuberkuloosi, joka on tällä hetkellä tuberkuloosin vastainen hoito tai että se on saanut tuberkuloosin vastaista hoitoa vuoden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
12. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia
13. Tunnettu allergia kapesitabiinille, oksaliplatiinille, anti-PD-1-monoklonaaliselle vasta-aineelle, anti-CTLA-1-monoklonaaliselle vasta-aineelle, anti-PD-1/CTLA-4-vasta-ainevalmisteelle tai muille monoklonaalisille vasta-ainekomponenteille
14. Askiitti ja keuhkopussin effuusio, joka vaatii lyhyellä aikavälillä kliinistä interventiota, oireenmukaista tai sydämen effuusion viemäröintiä
15. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio (HIV -vasta -aine positiivinen)
16. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg- tai vain HBCAB-positiivisiksi ja HBV-DNA: ksi ≥2000 IU/ml tai ≥1 × 10^4 kopiota/ml), akuuttia tai kroonista aktiivista hepatiitti C (määritelty HCV-vasta-aineena positiiviseksi ja HCV-RNA-tasolle alarajan yläpuolella)
17. HBV-DNA ≥2000 IU/ml tai ≥1 × 10^4 kopiota/ml), akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (määritelty HCV-vasta-ainepositiiviseksi ja HCV-RNA-tasoksi havaitsemisen alarajan yläpuolella)
18. Aktiivinen syfilis -infektio, joka vaatii hoitoa
19. Vakava infektio, joka tapahtuu 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai aktiivisen vaiheen aikana tai huonosti kontrolloituja, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, tartunnan, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen, terapeuttisten oraalisten tai laskimonsisäisten antibioottien sairaalahoidon sairaalahoitoon kahden viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta
20. Oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka II ~ IV) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50% ehokardiografialla; oireenmukaista tai huonosti hallittu rytmihäiriö; Synnynnäisen pitkän QT -oireyhtymän tai korjatun QTC> 500 ms: n historia seulonnassa (laskettu Friderician menetelmällä)
21. Kohtelematon valtimoverenpainetauti huolimatta tavanomaisesta hoidosta (systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg), hypertensiivisen kriisin tai hypertensiivisen enkefalopatian historia
22. Vakava verenvuoto- tai hyytymishäiriö tai trombolyyttinen terapia
23. Mikä tahansa valtimoiden tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina, aivoverisuonitapaturma tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys
24. Ruokatorven tai mahalaukun variaatiot, jotka vaativat välitöntä interventiota (esim. Ligatiota tai skleroterapiaa) tai tutkijan ja gastroenterologin tai hepatologin kanssa käydyn kuulemisen jälkeen (mukaan lukien portaaliverenpainetaudin (mukaan lukien splenomegalia kuvantamisessa) tai kuninhistoriaa koskevan historian aikana ennen kuin subjekti on endokooppista arviointia ennen kuin subjektilla on endokooppinen arviointi.
25. Ruoansulatuskanavan perforoinnin ja/tai fistulan historia 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
26. Kaikki hengenvaaralliset verenvuototapahtumat 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan/erilaisen verenvuototapahtuman, joka vaatii verensiirtoa, endoskopiaa tai kirurgista hoitoa
27. Syvän laskimotromboosin, keuhkoembolian tai muun vaikean tromboembolisen tapahtuman historiaa 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (implantoitava laskimorata tai katetriin liittyvä tromboosi tai pintapuolinen laskimotromboosi ei pidetä "vakavana" tromboembolismin)
28. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-maltilliset elin- tai systeemiset sairaudet tai syöpään liittyvät reaktiot, jotka voivat johtaa suurempiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen selviytymisen arvioinnissa
29. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai lapsi-Pugh-luokka B> 7 pistettä tai vakavampaa maksakirroosia
30. Suolen tukkeuma (mukaan lukien epätäydellinen suolen tukkeutuminen, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta) eikä sitä vapautettu seulontajaksolla; koehenkilöt, joilla on suoliston perforoinnin riski (mukaan lukien, mutta rajoittumatta akuutti divertikuliitti, vatsan paise, vatsan syövän historia); Laajan suoliston resektion historia (osittainen kolektoomia tai laaja ohutsuolen resektio, monimutkainen krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen koliitti tai krooninen ripuli
31. Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hoitoa; Keuhkofibroosin, pneumkonioosin, lääkkeeseen liittyvän keuhkokuumeen, orgaanisen keuhkokuumeen (kuten bronchioliitti obliterans) historia ja nykyinen läsnäolo, vakava keuhkovaikutus, jne.
32. Merkittävä aliravitsemus (painonpudotus 5% kuukauden tai 15%: n sisällä 3 kuukauden kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai elintarvikkeiden saannin vähentämistä vähintään 1/2: lla viikon kuluessa) tai potilaat, jotka tarvitsevat laskimonsisäistä ravitsemustukea. Aliravitsemus korjataan kuitenkin yli 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta jätetään pois
33. Muiden ensisijaisten pahanlaatuisten kasvaimien historia paitsi: parannetut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla ei ole tunnettua aktiivista tautia ≥2 vuotta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta ja erittäin pieni uusiutumisriski
34. Riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai pahanlaatuinen lentigo ilman todisteita tautien uusiutumisesta
35. Riittävästi käsitelty karsinooma in situ ilman todisteita tautien uusiutumisesta
36. Muut akuuttit tai krooniset sairaudet, jotka voivat johtaa: lisääntyneeseen tutkimuksen osallistumiseen tai tutkimuksen lääkkeen hallintoon liittyvään riskiin tai tutkimustulosten tulkintaan puuttumiseen, ja tutkijan arvioinnissa tehdään aihe, joka ei voida osallistua tähän tutkimukseen
37. Neurologiset, psykiatriset häiriöt tai sosiaaliset olosuhteet, jotka: vaikuttavat tutkimuksen vaatimusten noudattamiseen, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaikuttavat kohteen kykyyn tarjota kirjallinen tietoinen suostumus, kuten skitsofrenian historia, huumeiden väärinkäyttö jne.
38. Alkoholin, huumeiden tai aineiden käyttö, joka voi estää lääkkeen antamista tai vaikuttaa toksisuusanalyysiin
39. Raskaana tai imettävät naispuoliset koehenkilöt
40. Muut tilanteet, joita tutkijan ilmoittautuminen ei sovellu