SCRT в сочетании с химиотерапией и iparomlimab и tuvonralimab у пациентов с MSS или PMMR с локально распространенным раком прямой кишки

Критерии включения:

1. Подписать письменную форму информированного согласия (ICF) и иметь возможность соблюдать посещения и соответствующие процедуры, предусмотренные в протоколе
2. Возраст от 18 до 75 лет
3. Гистологически подтвержденная ректальная аденокарцинома
4. Согласно постановке 8-го издания AJCC, оценка визуализации (усиление КТ или усиление МРТ) подтверждает резекруемый локально продвинутый рак прямой кишки (AJCC 8-е издание, постановка CT3-4 / CN+)
5. Пациенты с микросателлитной стабильностью (MSS) или раком практического восстановления несоответствия (PMMR)
6. По крайней мере, одно оцениваемое поражение в соответствии с критериями RECIST V1.1
7. Оценка статуса статуса статуса работы в восточной кооперативной онкологии (ECOG PS) от 0 до 1

8. Адекватная функция органа и костного мозга, определяется следующим образом:

   • Подсчет крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9/л; Тромбоциты (PLT) ≥100 × 10^9/л; Гемоглобин (HGB) ≥10,0 г/дл.
   • Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN); Аланиновая трансаминаза (ALT) и аспартатная трансаминаза (AST) ≤3 × uln. Сывороточный альбумин (ALB) ≥35 г/л.
   • Функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается с использованием формулы Cockcroft-Gault или стандартного 24-часового метода сбора мочи); Тест на щуп мочи показывает белок мочи <2+; Для субъектов с базовым тестом щупа мочи, показывающего белок мочи ≥2+, необходимо выполнить 24-часовую сбору мочи, а содержание белка в 24-часовой моче должно быть <1 g.
   • Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Определенные антикоагулянтные препараты (такие как антиагрегантные препараты, антагонисты витамина К и т. Д.) Необходимо прекратить прекращение за 7 ~ 14 дней до операции и заменять другие препараты (такие как гепарин с низкой молекулярной массой).
9. Нет серьезных сопутствующих заболеваний, которые угрожают выживанию субъекта (приводя к ожидаемому времени выживания менее 5 лет)
10. Женщины -субъекты деторождающего потенциала или субъектов мужского пола с партнерами детородного потенциала должны использовать эффективную контрацепцию в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после периода лечения. Женские субъекты должны иметь доказательства статуса в постменопаузе или отрицательного результата теста на беременность в моче или сыворотке для субъектов женского пола.

Критерии исключения:

1. Пациенты с раком прямой кишки, которые были протестированы на нестабильность микросателлита в качестве MSI-H или восстановления несоответствия как DMMR
2. Пациенты, которые ранее получали какое-либо противоопухолевое лечение для изученного заболевания, включая хирургию, лучевую терапию, химиотерапию, целевую терапию, иммунотерапию и т. Д. Это включает в себя предыдущее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, антипрограммированным лигандом рецептора смерти 2 (PD-L2) или антицитотоксическим Т-лимфоцитом, связанным с антигеном 4 (CTLA-4) или любыми другими препаратами, действующими на совместные стимуляции Т-клеток или иммунные контрольные пути (такие как ox40, CD137, а также и не иммунная контрольная точка, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также иммунная проверка, а также иммунная проверка.
3. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если не участвовать в наблюдательном (не вмешательном) клиническом исследовании или в фазе последующего выживаемости вмешательства интервенционного исследования
4. Лечение любым исследовательским препаратом или устройством в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
5. История переливания крови в течение 14 дней до скрининговых лабораторных испытаний или использования гранулоцитарного стимулирующего фактора (G-CSF), стимулирующего фактора колонии гранулоцитов (GM-CSF), эритропоэтина (EPO), тромбопоэтина (TPO) или IL-11 (EPO), тромбопоэтина (TPO) или IL-11, или IL-11, или IL-11, или IL-11, или IL-11, или IL-11, или IL-11, или IL-11, или IL-11, или IL-11, или IL-11, или эритропояна (EPO), тромбопоэтина (TPO), или IL-11, или эритропоэтина (EPO), тромбопоэтина (TPO), или IL-11 (GM-CSF), эритропоэтина (EPO), тромбопоэтина (TPO), или IL-11,
6. Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 4 недель до первой дозы препарата исследуемого препарата, исключая: интраназальную ингаляционную локальную терапию стероидами или локальные инъекции стероидов (такие как внутрисулярные инъекции); Системная кортикостероидная терапия, не превышающая 10 мг/день преднизона или ее эквивалентная физиологическая доза; Глюкокортикоиды в качестве профилактических препаратов от аллергических реакций (таких как лекарство от CT); Использование китайской травяной медицины или иммуномодулирующих препаратов с противоопухолевыми показателями (включая тимозин, интерлерон, интерлейкин и т. Д.) В течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата
7. Получение живых или ослабленных живых вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследования препарата или ожидаемого в течение периода исследования
8. Основные хирургические процедуры (такие как краниотомия, тораотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до первой дозы препарата исследуемого препарата, ожидаемой потребности в серьезной операции в течение периода лечения (за исключением радикальных операций по раку прямой кишки, как указано в протоколе) или присутствие нечестивых ранов, ячейки или фракции, как указано в протоколе) или присутствие нечестных ран, ячейки
9. Известные активные или подозреваемые аутоиммунные заболевания или анамнез аутоиммунного заболевания в течение последних 2 лет (субъекты с экземой, витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, не требующих системного лечения в последние 2 года, история гипотиреоза, требующая только экологически чистопию, требующую только диабету, требующую только диабету в области экологической терапии, и в диабеоде, требуемой диабетои, требуемой в целеустремлениях.
10. Известная история первичного иммунодефицита
11. Активный туберкулез, в настоящее время принимающий лечение анти-туберкулеза или получая анти-туберкулез в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата
12. Известная история трансплантации аллогенных органов и трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
13. Известная аллергия на капецитабин, оксалиплатин, моноклональное антитело против PD-1, моноклональное антитело против CTLA-1, препарат антител против PD-1/CTLA-4 или другие компоненты моноклонального антитела
14. Асцит и плевральный выпот, требующий клинического вмешательства в краткосрочной перспективе, симптоматических или требующих дренажа выпота перикарда
15. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) инфекция (антитело к ВИЧ)
16. Острый или хронический активный гепатит В (определяется как HbsAg или только Hbcab-положительный и HBV ДНК ≥2000 МЕ/мл или ≥1 × 10^4 копии/мл), острый или хронический активный гепатит С (определяется как положительный уровень HCV и HCV-RNA выше нижнего предела обнаружения)).
17. ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл или ≥1 × 10^4 копии/мл), острый или хронический активный гепатит С (определяется как положительный антител HCV и уровень HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения)
18. Активная инфекция сифилиса, требующая лечения
19. Тяжелая инфекция, возникающая в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или во время активной фазы или плохо контролируемой, включая, помимо прочего, госпитализацию в отношении инфекции, бактериемии или осложнений тяжелой пневмонии, терапевтической пероральной или внутривенной антибиотики в течение двух недель до первой дозы, терапевтической перора
20. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация класса II ~ IV) или фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50% по эхокардиографии; симптоматическая или плохо контролируемая аритмия; История врожденного синдрома длинного QT или скорректированного QTC> 500 мс на скрининге (рассчитано с использованием метода Fridericia)
21. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на стандартное лечение (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.
22. Тенденция тяжелого кровотечения или дисфункция коагуляции или прохождение тромболитической терапии
23. Любое артериальное тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, цереброваскулярную аварию или временную ишемическую атаку
24. Эзофагеальное или желудочное варикозные варианты, требующие немедленного вмешательства (например, лигирования или склеротерапии) или рассматриваемого с высоким риском кровотечения со стороны исследователя или после консультаций с гастроэнтерологом или гепатологом, свидетельствуют о гипертонии портала (включая спленомегали
25. История желудочно -кишечной перфорации и/или свища в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
26. Любое опасное для жизни событие кровотечения в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или желудочно-кишечного/варикового кровотечения 3 или 4
27. История тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или любого другого тяжелого тромбоэмболического события в течение 3 месяцев до первой дозы препарата для исследования (имплантируемый венозный порт или тромбоз, связанный с катетером, или поверхностный венозный тромбоз не считается «тяжелой» тромбоэмболизмом) или поверхностным венозным тромбозом не считается «тяжелой» тромбоэмболии) или поверхностного венозного тромбоза) или поверхностного венозного тромбоза) или поверхностного венозного тромбоза) или поверхностного венозного тромбоза) или поверхностного венозного тромбоза) или поверхностного венозного тромбоза.
28. Неконтролируемые метаболические расстройства или другие незлокачественные органы или системные заболевания или реакции, связанные с раком, которые могут привести к более высоким медицинским рискам и/или неопределенности при оценке выживаемости
29. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или класс детского пуха B> 7 баллов или более тяжелый цирроз
30. Кишечная обструкция (включая неполную кишечную обструкцию, требующую парентерального питания) и не облегчено периодом скрининга; субъекты, подверженные риску перфорации кишечника (включая, помимо прочего, острый дивертикулит, абсцесс брюшной полости, историю рака живота); История обширной резекции кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, осложненная хронической диареей), болезнь Крона, язвенной колит или хроническая диарея
31. Интерстициальное заболевание легких, требующее лечения; История и текущее присутствие легочного фиброза, пневмокониоза, пневмонии, связанной с наркотиками, органической пневмонии (например, облитеразан
32. Значительное недоедание (потеря веса в 5% в течение 1 месяца или 15% в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия или снижение потребления пищи на 1/2 или более в течение 1 недели) или пациентов, требующих внутривенной питательной поддержки. Тем не менее, недоедание скорректировано более чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
33. История других первичных злокачественных новообразований, за исключением: злокачественных новообразований, которые были вылечены, без известных активных заболеваний в течение ≥2 лет до первой дозы препарата исследования и с очень низким риском рецидива
34. Адекватно лечил немеланому рак кожи или злокачественный лентиго без признаков рецидива заболевания
35. Адекватно лечив карциному in situ без признаков рецидивов заболеваний
36. Другие острые или хронические заболевания, которые могут привести к: повышенному риску, связанного с участием в исследовании или изучении лекарственного управления, или вмешательство в интерпретацию результатов исследования, а также в решении исследователя, сделайте субъект неприемлемым для участия в этом исследовании
37. Неврологические, психические расстройства или социальные условия, которые: влияют на соответствие требованиям исследования, значительно увеличивают риск неблагоприятных событий или влияют на способность субъекта предоставлять письменное информированное согласие, такое как история шизофрении, злоупотребление наркотиками и т. Д.
38. Алкоголь, наркотики или употребление психоактивных веществ, которые могут препятствовать введение лекарств или анализ токсичности.
39. Беременные или кормящие женские субъекты
40. Другие ситуации, которые считаются не подходящими для зачисления следователем