SCRT kombinert med cellegift og iParomlimab og Tuvonralimab hos MSS eller PMMR -pasienter med lokalt avansert endetarmskreft

Inkluderingskriterier:

1. Signer et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) og kunne overholde besøkene og relaterte prosedyrer som er fastsatt i protokollen
2. Alder mellom 18 og 75 år gammel
3. Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom
4. I følge AJCC 8. utgave iscenesettelse, bekrefter avbildningsevaluering (forbedret CT eller forbedret MR) resektabelt lokalt avansert endetarmskreft (AJCC 8. utgave iscenesettelse CT3-4 / CN+)
5. Pasienter med mikrosatellittstabilitet (MSS) eller dyktig feilpasningsreparasjon (PMMR) endetarmskreft
6. Minst en evaluerbar lesjon i henhold til RECIST V1.1 -kriterier
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 til 1

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger:

   • Blodtelling: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodplate (PLT) ≥100 × 10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥10,0 g/dL.
   • Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre grense for normal (ULN); Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤3 × ULN. Serumalbumin (ALB) ≥35 g/l.
   • Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininklarering ≥50 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller standard 24-timers urininnsamlingsmetode); Urin -peilepinne -test viser urinprotein <2+; For personer med baseline urin-dipestick-test som viser urinprotein ≥2+, bør det utføres en 24-timers urininnsamling, og proteininnholdet i den 24-timers urinen skal være <1 g.
   • Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Enkelte antikoagulasjonsmedisiner (for eksempel medisiner mot antiplatelet, vitamin K -antagonister, etc.) må seponeres 7 ~ 14 dager før operasjonen og erstattes med andre medisiner (for eksempel heparin med lav molekylvekt)
9. Ingen alvorlige samtidige sykdommer som truer motiverens overlevelse (noe som resulterer i en forventet overlevelsestid på mindre enn 5 år)
10. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpensielt potensial eller mannlige personer med partnere i fertilpensivet må bruke effektiv prevensjon gjennom behandlingsperioden og i 6 måneder etter behandlingsperioden. Kvinnelige forsøkspersoner må ha bevis for postmenopausal status eller et negativt urin- eller serum graviditetstestresultat for kvinnelige forsøkspersoner for premenopausale personer.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med endetarmskreft som er testet for mikrosatellittinstabilitet som MSI-H eller misforhold som DMMR
2. Pasienter som tidligere har mottatt noen anti-tumorbehandling for den studerte sykdommen, inkludert kirurgi, strålebehandling, cellegift, målrettet terapi, immunterapi, etc. Dette inkluderer tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmert dødsreseptorligand 2 (PD-L2) eller anti-cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen (CTLA-4) medisiner, eller andre medisiner som virker på T-celle co-stimulering eller immune-sjekkpoeng (som grovt (CTLA) som tar medikamenter som handler på T-celle-cell-cellen, os. os. som godt, som tar medisiner (CTLA), som tar medikamenter som handler på T-celle-cellen. Celleimmunoterapi
3. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre du deltar i en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i overlevelsesfasen av en intervensjonell studie
4. Behandling med ethvert undersøkelsesmedisin eller enhet innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen
5. Historie med blodoverføring innen 14 dager før screeninglaboratorietestene, eller bruk av granulocytt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin (EPO), trombopoietin (TPO), eller il-16
6. Bruk av immunsuppressive medisiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen, eksklusivt: intranasal inhalert lokal steroidbehandling eller lokale steroidinjeksjoner (for eksempel intraartikulære injeksjoner); systemisk kortikosteroidbehandling som ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller dens ekvivalente fysiologiske dose; glukokortikoider som forebyggende medisiner for allergiske reaksjoner (for eksempel pre-CT medisiner); Bruk av kinesisk urtemedisin eller immunmodulerende medisiner med antitumorindikasjoner (inkludert tymosin, interferon, interleukin, etc.) innen 1 uke før den første dosen av studiemedisinen
7. Mottak av levende eller dempet levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen eller forventet i løpet av studieperioden
8. Viktige kirurgiske inngrep (som kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen, forventet behov for større kirurgi i løpet av studiebehandlingsperioden (bortsett fra radikale endetarmskreftoperasjoner som spesifisert i protokollen), eller tilstedeværelse av uhelede sår, magesår eller frakturer)
9. Kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene (personer med eksem, vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves 'sykdom som ikke krever systemisk behandling de siste 2 årene, bare Hypotyroidism som krever skjoldbruskbehovet eller autoimmune hypothyroidismeshypoTous Hypothyroidhyrot TheroToRoTous som trenger typisk terapi, påmeldt)
10. Kjent historie med primær immunsvikt
11. Aktiv tuberkulose, som for tiden får anti-tuberkulosebehandling eller har fått anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før den første dosen av studiemedisinen
12. Kjent historie om allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
13. Kjent allergi mot capecitabin, oksaliplatin, anti-PD-1 monoklonalt antistoff, anti-CTLA-1 monoklonalt antistoff, anti-PD-1/CTLA-4 antistoffpreparat, eller andre monoklonale antistoffkomponenter
14. Ascites og pleural effusjon som krever klinisk intervensjon på kort sikt, symptomatisk eller som krever drenering av perikardial effusjon
15. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV -antistoff positivt)
16. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (definert som HBsAg eller bare HBCAB-positivt og HBV DNA ≥2000 IE/ml eller ≥1 × 10^4 kopier/ml), akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (definert som HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-nivå over lavere deteksjon)
17. HBV DNA ≥2000 IE/ml eller ≥1 × 10^4 kopier/ml), akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (definert som HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-nivå over den nedre deteksjonsgrensen)
18. Aktiv syfilisinfeksjon som krever behandling
19. Alvorlig infeksjon som oppstår i løpet av 4 uker før den første dosen av studiemedisinen eller i den aktive fasen eller dårlig kontrollert, inkludert, men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for infeksjon, bakteremi eller komplikasjoner av alvorlig lungebetennelse, terapeutisk oral eller intravenøs antibiotika i løpet av to uker før den første dosen
20. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Class II ~ IV) eller venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) <50% på ekkokardiografi; symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi; Historie med medfødt langt QT -syndrom eller korrigert QTC> 500 ms ved screening (beregnet ved bruk av Fridericias metode)
21. Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for standardbehandling (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg), historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
22. Alvorlig blødnings tendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller gjennomgår trombolytisk terapi
23. Enhver arteriell tromboembolsk hendelse innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
24. Spiserør eller gastriske varicer som krever øyeblikkelig inngrep (f.eks.
25. Historien om gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen
26. Enhver livstruende blødningshendelse innen 3 måneder før den første dosen av studiemedisinen, eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødningshendelse som krever transfusjon, endoskopi eller kirurgisk behandling
27. Historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboembolsk hendelse innen 3 måneder før den første dosen av studiemedisinen (implanterbar venøs port eller kateterrelatert trombose, eller overfladisk venøs trombose anses ikke som "alvorlig" tromboembolisme)
28. Ukontrollerte metabolske lidelser eller andre ikke-maligne organer eller systemiske sykdommer eller kreftrelaterte reaksjoner som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering
29. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller barn-Pugh klasse B> 7 poeng eller mer alvorlig skrumplever
30. Tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig tarmhindring som krever parenteral ernæring) og ikke lettet av screeningsperioden; Personer med risiko for tarmperforering (inkludert, men ikke begrenset til akutt divertikulitt, abdominal abscess, historie med magekreft); Historie med omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tarmreseksjon, komplisert av kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré
31. Interstitiell lungesykdom som krever behandling; Historie og nåværende tilstedeværelse av lungefibrose, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, organisk lungebetennelse (for eksempel bronkiolitis obliterans), alvorlig lungesvikt, etc.
32. Betydelig underernæring (vekttap på 5% innen 1 måned eller 15% innen 3 måneder før signering av det informerte samtykket, eller reduksjon i matinntaket med 1/2 eller mer innen 1 uke), eller pasienter som krever intravenøs ernæringsstøtte. Underernæring korrigerte imidlertid mer enn 4 uker før den første dosen av studiemedisinen er ekskludert
33. Historien om andre primære maligniteter, bortsett fra: maligniteter som er blitt kurert, uten kjent aktiv sykdom i ≥2 år før den første dosen av studiemedisinen og med en veldig lav risiko for tilbakefall
34. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomhudkreft eller ondartet lentigo uten bevis for tilbakefall av sykdommer
35. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten bevis for tilbakefall av sykdommer
36. Andre akutte eller kroniske sykdommer som kan resultere i: økt risiko relatert til deltakelse i studien eller studiemedisinadministrasjon, eller interferens med tolkningen av studieresultater, og i etterforskerens skjønn, gjør emnet som ikke er kvalifisert for deltakelse i denne studien
37. Nevrologiske, psykiatriske lidelser, eller sosiale forhold som: påvirker etterlevelse av studiekrav, øker risikoen for bivirkninger, eller påvirker motivets evne til å gi skriftlig informert samtykke, for eksempel historie med schizofreni, narkotikamisbruk, etc.
38. Alkohol, medikament eller stoffbruk som kan hindre medikamentadministrasjon eller påvirke toksisitetsanalyse
39. Gravid eller ammende kvinnelige fag
40. Andre situasjoner som anses som uegnet for påmelding fra etterforskeren