SCRT in Kombination mit Chemotherapie und Iparomlimab und Tuvonralimab bei MSS oder PMMR -Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektalkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie ein schriftliches Formular zur Einverständniserklärung (ICF) und können die im Protokoll festgelegten Besuche und verwandten Verfahren einhalten können
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahre alt
3. Histologisch bestätigter rektales Adenokarzinom
4. Laut der AJCC 8th Edition Staging bestätigt die Bildgebungsbewertung (verbesserte CT oder verbesserte MRT) resektable lokal fortgeschrittene Rektalkrebs (AJCC 8th Edition Staging CT3-4 / CN+).
5. Patienten mit Mikrosatellitenstabilität (MSS) oder mismatcharme Reparatur (PMR) Rektalkrebs
6. Mindestens eine evaluierbare Läsion nach Recist V1.1 -Kriterien
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Status (ECOG PS) von 0 bis 1

8. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

   • Blutanzahl: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Thrombozyten (PLT) ≥100 × 10^9/l; Hämoglobin (HGB) ≥ 10,0 g/dl.
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalen (ULN); Alanin -Transaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 × ULN. Serumalbumin (Alb) ≥35 g/l.
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder der Standardmethode für 24-Stunden-Urin-Sammel); Der Urin -Tischstoff -Test zeigt Urinprotein <2+; Bei Probanden mit Basis-Urin-Tauchstick-Test, das Urinprotein ≥ 2+zeigt, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden, und der Proteingehalt im 24-Stunden-Urin sollte <1 g betragen.
   • Koagulationsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Bestimmte Antikoagulans -Medikamente (z. B. Treffpunkte mit Antiplettelettmedikamenten, Vitamin -K -Antagonisten usw.) müssen 7 bis 14 Tage vor der Operation abgesetzt und durch andere Medikamente ersetzt werden (wie Heparin mit niedrigem Molekulargewicht)
9. Keine schwerwiegenden damit verbundenen Krankheiten, die das Überleben des Subjekts bedrohen (was zu einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 5 Jahren führt)
10. Weibliche Probanden von Geburtspotential oder männlichen Probanden mit Partnern mit Geburtspotential müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und 6 Monate nach dem Behandlungszeitraum eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Weibliche Probanden müssen Hinweise auf einen Status nach der Menopause oder einen negativen Ergebnis des Schwangerschaftstests im Urin oder eines Serum -Schwangerschaftstests für weibliche Probenopauses -Probanden haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Rektalkrebs, die als MSI-H oder Mismatch Reparatur als DMMR auf Mikrosatelliteninstabilität getestet wurden
2. Patienten, die zuvor eine Antitumorbehandlung für die untersuchte Krankheit erhalten haben, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielter Therapie, Immuntherapie usw. Dies beinhaltet die frühere Behandlung mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1, antiprogrammiertem Todesrezeptorligand 2 (PD-L2) oder antikytotoxischer T-Lymphozyten-assoziiert Immuntherapie
3. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn
4. Behandlung mit einem Untersuchungsmittel oder Gerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
5. Vorgeschichte der Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor den Screening-Labortests oder der Verwendung von Granulozyten-Koloniestimulierfaktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Stimulationsfaktor (GM-CSF), Erythropoietin (EPO), Thrombopoietin (TPO) oder IL-11111thropoietin (EPO) oder IL-111
6. Verwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, ausgenommen: intranasal inhalierte lokale Steroidtherapie oder lokale Steroidinjektionen (wie intraartikuläre Injektionen); Systemische Kortikosteroid -Therapie von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder ihre äquivalente physiologische Dosis; Glukokortikoide als vorbeugende Medikamente gegen allergische Reaktionen (z. B. Medikamente vor dem CT); Verwendung chinesischer Kräutermedizin oder immunmodulatorischer Arzneimittel mit Anti-Tumor-Indikationen (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin usw.) innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
7. Erhalt von lebenden oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder erwartet während des Untersuchungszeitraums
8. Große chirurgische Eingriffe (wie Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, der erwarteten Bedürfnisse einer größeren Operation während der Studienbehandlungsperiode (mit Ausnahme einer radikalen Rektumkrebsoperation gemäß den im Protokoll festgelegten Operation) oder vorhanden von unheilten Wunden, Ulkern oder Frakturen oder Frakturen oder Frakturen oder Frakturen oder Frakturen
9. Bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen in den letzten 2 Jahren (Probanden mit Ekzemen, Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Graves 'Krankheit, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erfordert, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erfordert, Vorgeschichte von Hypothyroidismus, die nur zu einer Schildfunktion der Hypothyreoidismus erforderlich sind, und Typen -Schachkästen -Hypothyroidismus -Typen -Typen -Schachkompetenz -Schachkästen eingeschrieben)
10. Bekannte Geschichte der primären Immunschwäche
11. Aktive Tuberkulose, die derzeit Anti-Tuberkulose-Behandlung erhält oder innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Antituberkulose-Behandlung erhalten hat
12. Bekannte Geschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
13. Bekannte Allergie gegen Capecitabin, Oxaliplatin, monoklonaler Anti-PD-1
14. Aszites und Pleura -Erguss, die kurzfristig klinische Eingriffe erfordern, symptomatisch oder eine Entwässerung des Perikardguts erfordern
15. HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV -Antikörper positiv)
16. Akute oder chronische aktive Hepatitis B (definiert als HBSAG oder nur HBCAB-positive und HBV-DNA ≥2000 IE/ml oder ≥1 × 10^4 Kopien/ml), akuter oder chronisch aktives Hepatitis C (definiert als HCV-Antikörper-positives und HCV-RNA-Spiegel oberhalb der niedrigeren Nachweisgrenze)
17. HBV-DNA ≥2000 IE/ml oder ≥1 × 10^4 Kopien/ml), akute oder chronische aktive Hepatitis C (definiert als HCV-Antikörperpositiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze)
18. Aktive Syphilis -Infektion, die behandelt werden muss
19. Schwere Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während der aktiven Phase oder in schlecht kontrolliertem oder nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung, Bakteriämie oder Komplikationen schwerer Pneumonie, therapeutischer oraler oder intravenöser Antibiotika innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosi
20. Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II ~ IV) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50% in der Echokardiographie; symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie; Vorgeschichte des angeborenen Long QT -Syndroms oder korrigiertes QTC> 500 ms beim Screening (berechnet mit der Methode von Fridericia)
21. Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz Standardbehandlung (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg), Vorgeschichte der hypertensiven Krise oder hypertensive Enzephalopathie
22. Schwere Blutungsneigung oder Gerinnungsfunktionsstörung oder eine thrombolytische Therapie
23. Jedes arterielles thromboembolisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Angriff
24. Esophageal or gastric varices requiring immediate intervention (e.g., ligation or sclerotherapy) or considered at high risk of bleeding by the investigator or after consultation with a gastroenterologist or hepatologist, evidence of portal hypertension (including splenomegaly on imaging) or history of variceal bleeding, subjects must undergo endoscopic evaluation within 3 months prior to enrollment
25. Vorgeschichte der Magen -Darm -Perforation und/oder der Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
26. Jegliches lebensbedrohliches Blutungsereignis innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikament
27. Anamnese der tiefen Venenthrombose, Lungenembolie oder einem anderen schweren thromboembolischen Ereignis innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (implantierbarer venöser Hafen oder Katheter-verwandter Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose wird nicht als "schwerer" Thromboembolie) als "schwerer" Thromboembolismus) angesehen
28. Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht-malignante Organ- oder systemische Krankheiten oder krebsbedingte Reaktionen, die zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbewertung führen können
29. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Kinder-Pugh-Klasse B> 7 Punkte oder schwerere Zirrhose
30. Darmobstruktion (einschließlich unvollständiger Darmverstopfung, die eine parenterale Ernährung erfordert) und nicht durch die Screening -Periode entlastet; Probanden, bei denen das Risiko einer Darmperforation besteht (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Divertikulitis, abdominaler Abszess, Vorgeschichte von Bauchkrebs); Vorgeschichte einer umfangreichen Darmresektion (partielle Kolektomie oder umfangreiche Dünndarmresektion, kompliziert durch chronische Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall
31. Interstitielle Lungenerkrankung, die behandelt werden muss; Anamnese und aktuelles Vorhandensein von Lungenfibrose, Pneumokoniose, medikamentenbedingte Lungenentzündung, organische Pneumonie (wie Bronchiolitis-Obliterans), schwere Lungenfunktionsstörung usw.
32. Signifikante Unterernährung (Gewichtsverlust von 5% innerhalb von 1 Monat oder 15% innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder Verringerung der Nahrungsaufnahme um 1/2 oder mehr innerhalb von 1 Woche) oder Patienten, die intravenöser Ernährungsunterstützung benötigen. Unterernährung korrigierte jedoch mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikamenten
33. Anamnese anderer primärer Malignitäten, außer: Malignitäten, die geheilt wurden, ohne bekannte aktive Erkrankung für ≥2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit einem sehr geringen Rezidivrisiko
34. Angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder maligner Lentigo ohne Hinweise auf ein Wiederauftreten von Krankheiten
35. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Hinweise auf ein Wiederauftreten von Krankheiten
36. Andere akute oder chronische Krankheiten, die zu einem erhöhten Risiko in Bezug auf die Teilnahme oder Studienmedikamentenverabreichung oder die Interferenz der Interpretation der Studienergebnisse und nach dem Urteil des Forschers führen können, macht das Thema nicht für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt
37. Neurologische, psychiatrische Störungen oder soziale Erkrankungen, die: die Einhaltung der Studienanforderungen beeinflussen, das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Subjekts beeinflussen, eine schriftliche Einverständniserklärung wie Schizophrenie, Arzneimittelmissbrauch usw. zu ermöglichen.
38. Alkohol-, Drogen- oder Substanzkonsum, der die Verabreichung des Arzneimittels beeinträchtigen oder die Toxizitätsanalyse beeinflussen kann
39. Schwangere oder stillende weibliche Probanden
40. Andere Situationen, die für die Einschreibung durch den Ermittler als ungeeignet eingestuft wurden