再発した卵巣、子宮内膜、および子宮頸部癌のためのサシトゥズマブゴビテカン
再発した卵巣、子宮内膜、および子宮頸部癌のためのサシツズマブゴビテカンのフェーズIIパイロット研究
背景:
女性の生殖器官の癌は、治療後にしばしば戻ってきます。 Sacituzumab Govitecan(SG)と呼ばれる薬物は、他のタイプの癌での使用が承認されています。 研究者は、SGが卵巣、子宮内膜、または頸部がんの人々を助けることができるかどうかを確認したいと考えています。
客観的:
卵巣、子宮内膜、または頸部がんの人のSGをテストする。
資格:
18歳以上の人々は、卵巣、子宮内膜、または子宮頸がんのある人。 彼らの癌は、少なくとも2ラウンドの標準治療の後に戻ってきたに違いありません。
デザイン:
参加者はスクリーニングされます。 彼らは、血液および尿検査で身体検査を受けます。 彼らはイメージングスキャンと心機能のテストを受けます。 また、腫瘍から新しい組織サンプルを採取する生検を受けます。
SGは、腕の静脈に挿入された針に取り付けられたチューブに注入されます。 治療は21日間のサイクルで行われます。 参加者は、各サイクルの1日と8日目にSGを受け取ります。 各注入には1〜3時間かかります。
参加者は、最大5年間SGを受け取ることができます。 薬が彼らを助けている限り、彼らは継続することができます。 イメージングスキャンやその他のテストは、調査期間中に繰り返されます。
参加者は、2週間以内に治療終了訪問を行い、治療を停止してから約30日後に安全訪問を行います。 身体検査、血液検査、イメージングスキャンが繰り返される場合があります。
その後、参加者は、SGの最初の用量後に最大10年間、6か月ごとに電話で連絡されます。
スポンサー機関:
国立がん研究所
調査の概要
状態
詳細な説明
背景:
- ヒト栄養芽層細胞表面マーカー(TROP2)は、もともとヒト胎盤組織で同定された表面糖タンパク質であり、婦人科の悪性腫瘍で高度に発現しています。 卵巣、子宮内膜、および頸部がんのTROP2過剰発現は、腫瘍形成性と全生存率の低さに関連しています。
- SACITUZUMAB GOVITECAN(SG)は、SN-38の化学療法ペイロードを備えたTROP2を標的とするIgG(Kappa)1モノクローナル抗体の抗体薬物コンジュゲート(ADC)です。 SN-38は、イリノテカンの活性代謝物であり、トポイソメラーゼI阻害剤として機能します。
- 前臨床データは、SGがin vitroおよびin vivo前臨床モデルで、薬剤耐性卵巣、子宮内膜、および子宮頸がんのDNA損傷、複製ストレス、および腫瘍収縮を誘導することを示唆しています。
- 再発した婦人科がん患者におけるSGの臨床活性と生物学をよりよく理解するには、さらなる臨床および翻訳研究が必要です。
客観的:
- Recist v1.1によって個々の腫瘍組織学ごとに計算された、再発性婦人科悪性腫瘍の参加者におけるSacituzumab Govitecan(SG)の客観的反応率(ORR)を決定する。
資格:
- 年齢> = 18歳
- ECOGパフォーマンスステータス<= 1
- 組織学的に文書化された、再発性プラチナ耐性上皮卵巣、原発性腹膜、または卵管癌(卵巣癌と呼ばれる);再発性子宮内膜または漿液性子宮内膜がん;または再発性上皮子宮頸がん
- 少なくとも2つの以前の全身治療レジメン
- 測定可能な病変v1.1測定可能な病変による基準は、安全に生成される可能性があります
- 以前のtrop2ターゲティングADCはありません
デザイン:
- これは、片方の腕を使用した非ランダム化フェーズIIパイロット研究です。
- SGは、21日間の各サイクルで1日目と8日目に10 mg/kgで静脈内投与(IV)を投与します。
- 腫瘍の評価は時間ベースです。初年度(+/- 1週間)ごとに、その後12週間(+/- 1週間)が疾患の進行までです。 相関研究のために、治療前生検と連続血液サンプルが収集されます。
- 治療は、最大5年間、または疾患の進行または容認できない毒性まで行われます。
- 最大66人の評価可能な参加者が登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
コホート1(卵巣癌)
- 参加者は、組織学的または細胞学的に再発性プラチナ耐性(6か月未満のプラチナフリー間隔として定義される)上皮(すなわち、標準治療に耐性のある耐性のある卵巣癌が耐性している卵巣癌が耐性しています。
- 既知のBRCA変異腫瘍を持つ参加者は、PARP阻害剤の維持または治療を受けているはずです。
- 既知のBRCA変異と白金耐性腫瘍のない参加者は、以前のベバシズマブを持っていたか、ベバシズマブベースの療法(すなわち、タンパク尿の病歴)の資格がなかったに違いありません。
コホート2(子宮内膜がん)
- 参加者は、標準的な治療に難治性のある、組織学的または細胞学的に再発性上皮(すなわち、子宮内膜または漿液性)子宮内膜癌を確認する必要があります。
- 参加者は、以前のANTI-PD-1/PD-L1ベースの療法を受けていなければならないか、ANTI-PD-1/PD-L1ベースの療法の対象ではありません。
コホート3(子宮頸がん)
- 参加者は、組織学的または細胞学的に再発性上皮頸部頸部を確認する必要があります(すなわち 標準治療に難治性である扁平上皮またはアデノ)癌。
注:ヒト乳頭腫ウイルス感染症の既往歴のある参加者(つまり、HPV DNA検査陽性)が適格です。
- 参加者は、以前のベバシズマブベースの療法を受けていなければならないか、ベバシズマブベースの療法(すなわち、タンパク尿症の既往)の資格がありません。
注:一次放射線(すなわち、毎週のシスプラチン)と同時に投与されたプラチナ化学療法は、子宮頸部の持続性または再発性癌の管理のための全身化学療法レジメンとしてカウントされません。
すべてのコホート
- 参加者は、少なくとも1つのプラチナベースの治療レジメンを含む少なくとも2つの全身療法を受けている必要があります。
- 参加者は、RECIST 1.1によると、X線撮影測定可能な疾患を患っている必要があります。
- 年齢> = 18歳
- ECOGパフォーマンスステータス<= 1
以下に定義されている適切な臓器と骨髄機能:
- ヘモグロビン(HGB)> = 9.0 g/dl
- 絶対好中球数(ANC)> = 1,500/MCL
- 血小板> = 100,000/MCL
- 白血球数(WBC)> = 3,000/MCL
- 合計ビリルビン<= 1.5 x正常(ULN)の上限(ULN)(<= 3 x ULNが既知/疑わしいギルバートの病気を患っています)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST) /アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)<= 2.5 X ULN
- 血清クレアチニン<= 1.5 x ulnまたは推定gfr> = 30 ml/min/1.73 m^2
- 治療を受けた中枢神経系(CNS)の疑いまたは以前の既往歴のある参加者は、活動性疾患の証拠がない(MRIまたは脳および脊柱のコントラストCTスキャンによって評価された)脳MRIが侵入前に過去4週間前に疾患の証拠がない場合に適格です。
- 診断以外の主要な外科的処置は、研究治療の最初の用量の4週間前に発生してはなりません。 参加者は、研究薬を開始する前に、毒性および/または合併症から適切に回復した必要があります。
- 以前の癌指向療法の参加者は、研究治療の最初の用量の3週間前のウォッシュアウト期間を持たなければなりません。
- 以前の癌指向免疫療法ベースの治療療法の参加者は、研究治療の最初の用量の4週間前のウォッシュアウト期間を持たなければなりません。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した参加者は、非常に活性な抗レトロウイルス療法(HAART)、CD4カウント> = 200細胞/MCL、および検出不能なウイルス量(VL)の安定した用量で適格です。
- B型肝炎ウイルス(HBV)陽性の参加者は、治療を受けた場合、または研究侵入時に適切な抗ウイルス剤のコースにいる場合に適格です。
- C型肝炎ウイルス(HCV)感染症(すなわち、HCV抗体検査陽性)の既往歴のある参加者は、治療および治療されている必要があります(スクリーニング時に検出不可能なHCV VL)。 現在治療を受けているHCV感染症の参加者は、検出不可能なHCV VLがある場合に適格です。
- 子育ての可能性のある個人(IOCBP)は、研究侵入前、研究参加期間中、最後の研究薬の最後の6か月後に、避妊の効果的な方法(障壁、外科的滅菌、禁欲)を使用することに同意する必要があります。
- IOCBPは、スクリーニング時に妊娠検査を受ける必要があり、参加するために妊娠してはなりません。 注:これらの場合、負のベータヒューマン絨毛性ゴナドトロピン(ベータ-HCG)(尿または血液)が必要です。
- 看護参加者は、看護を中止し、/または研究薬の最後の用量の1か月後まで看護を開始しないでください。
- 参加者の能力を理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
除外基準:
- 他の治験剤を受け取っている参加者
- 原発性プラチナ - 抵抗性卵巣癌(前払いプラチナベースの療法中の進行として定義)
- 他の付随する侵襲的悪性腫瘍の参加者
- SG、SN-38、またはイリノテカンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度の過敏症またはアレルギー反応の病歴。
- TROP2ターゲティングADCによる事前の治療。 他のADCを事前に使用する参加者は対象となります。
- トポイソメラーゼ1阻害剤、つまりトポテカンによる事前の治療
- 症候性または未処理の脳/CNS転移
- UGT1A1阻害剤による治療を必要とする参加者。
- 以前の治療中にテストされた場合、ホモ接合性UGT1A1*28対立遺伝子が既知の参加者。
- 抗生物質を必要とする活性感染症の参加者。
以前の療法に関連する毒性またはAEから回復していない参加者は、次の例外を除いて<= 1を評価します。
- プラチナ関連の低マグネシウム血症(補充)の参加者は対象となります。
- 安定した補充療法での自己免疫性甲状腺機能障害のある参加者は資格があります。
- グレードの脱毛症またはグレード1または2グレードの神経障害を持つ参加者が適格です。
- 胃腸(GI)の穿孔または出血(> 30ml出血/エピソード)f孔またはhemoptysisの既往がある参加者は、研究療法の開始前の3か月前に、侵入前の6か月前の腹腔内膿瘍、腹腔内の歴史の歴史、または麻薬障害を必要とする4週間以前の4週間での患者の患者である胸部障害または胸部浸透の歴史を必要とします。研究療法の開始に。
- 研究治療を開始する4週間以内に、SG治療中のそのようなワクチンの必要性の予測またはSGの最終用量後5か月以内に、ライブ減衰ワクチンによる治療。 注:生きているウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンと地元で承認された/承認されたCOVID-19ワクチンが許可されています
- 歴史、身体検査、化学パネルによって評価される研究要件のコンプライアンスを制限する重度の制御されていない腸内疾患を持つ参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アーム1 - サシツズマブ ゴビテカン(SG)による治療
サシツズマブ ゴビテカン(SG)による治療。
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10mg/kgを各21日サイクルの第1日目および第8日目に静脈内(IV)点滴投与。
他の名前:
スクリーニング。
他の名前:
スクリーニング。
ベースライン/サイクル1 デイ1(14(+3)日以内)。
他の名前:
スクリーニング。
ベースライン/サイクル1 1日目(14(+3)日以内)。
最初の1年間はその後3サイクルごとに±7日、その後は進行性疾患まで、または最大5年間まで4サイクルごとに±7日。
治療終了評価 +14日。
他の名前:
ベースライン/サイクル1 1日目≦10日。
治療終了評価 +14日(オプション)。
他の名前:
下痢に対して。
初回4 mgを服用し、その後は下痢の症状が起こるたびに2 mgを服用します。1日最大16 mgまで。
他の名前:
下痢に対して。
下痢が持続する場合は、1日3回100〜150 mcgを皮下(SC)投与。
他の名前:
下痢に対して。
20 mgのジフェノキシラート/アトロピン(ロモチル)を添付文書のガイドラインに従って投与。
他の名前:
臨床的に必要に応じた嘔吐に対して。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍評価基準(RECIST)v1.1による各腫瘍組織型別に計算された、再発性婦人科悪性腫瘍患者におけるサシトゥズマブ・ゴビテカンの全奏効率(部分奏効または完全奏効)
時間枠:最大22日間。
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全体的な奏効率(部分奏効(PR)または完全奏効(CR)の割合)が各コホートごとに計算され、95%信頼区間とともに報告されます。
奏効を達成した参加者の割合は、各コホートごとに個別に報告され、95%信頼区間(Clopper-Pearson法)とともに示されます。
奏効評価はRECIST v1.1に基づいて行われました。
完全奏効とは、全ての標的病変が消失した状態を指します。
病的リンパ節(標的・非標的を問わず)の短径は<10 mmまで縮小している必要があります。
部分奏効とは、基準となるベースラインの合計径に対して、標的病変の合計径が少なくとも30%減少した状態を指します。
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最大22日間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サシツズマブ ゴビテカン(SG)の奏効期間中央値(DOR)
時間枠:最大22日間。
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奏効期間(DOR)は、Kaplan-Meier法を用いて計算され、奏効が確認された日から、疾患の進行または奏効の終了が宣言されるまでを測定します。これは、部分奏効(PR)または完全奏効(CR)を示した参加者を対象とします。
中央値DORは、コホートごとに95%信頼区間とともに報告されます。
奏効は、固形腫瘍治療効果判定基準(RECIST)v1.1に基づいて評価されました。
完全奏効は、すべての標的病変が消失した状態です。
病的リンパ節(標的または非標的を問わず)の短径は、<10 mmに縮小している必要があります。
部分奏効は、基準となるベースラインの直径合計と比較して、標的病変の直径合計が少なくとも30%減少した状態です。
進行性疾患は、研究中最も小さい直径合計を基準として、標的病変の直径合計が少なくとも20%増加した状態です。
新たな病変の出現も、進行とみなされます。
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最大22日間。
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サシトゥズマブ ゴビテカン(SG)を投与した参加者の全生存期間
時間枠:最大22日間。
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全生存期間(OS)は、研究開始日から10年追跡調査日まで、コホート別にカプラン・マイヤー法を用いて算出されます。
10年OS率は、研究治療開始から10年後に生存している研究または治療群の人々の割合です。 中央値OSは、95%信頼区間とともにコホート別に報告されます。 |
最大22日間。
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サシトゥズマブ ゴビテカン(SG)投与を受けた参加者の無増悪生存期間(PFS)
時間枠:最大22日間。
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無増悪生存期間(PFS)は、研究開始日から疾患の進行または進行なしの死亡日まで、コホート別にカプラン・マイヤー法を用いて算出されます。
中央値PFSは、コホート別に95%信頼区間とともに報告されます。
治療効果は、固形がんの治療効果判定基準(RECIST)v1.1により評価されました。
進行性疾患は、研究中最も小さい合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加した場合と定義されます。
また、1つ以上の新病変の出現も進行とみなされます。
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最大22日間。
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有害事象(AE)CTCAE v5.0有害事象共通用語基準による、有害事象の種類および毒性グレード別
時間枠:最大22日間。
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安全性は、CTCAE v5.0に基づく有害事象(AE)の種類と毒性グレードごとに記述することで報告されます。
非重篤な有害事象とは、あらゆる好ましくない医学的出来事を指します。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす有害薬物体験、入院、通常の生活機能の遂行能力の中断、先天性異常/出生欠陥、または患者や被験者を危険にさらし、前述の結果のいずれかを防ぐために医療または外科的介入が必要となる可能性のある重要な医学的出来事につながる有害事象または疑わしい有害反応を指します。 グレード1は軽度です。 グレード2は中等度です。 グレード3は重度です。 グレード4は生命を脅かす状態です。 グレード5は有害事象に関連する死亡です。 |
最大22日間。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象共通用語基準(CTCAE v5.0)により評価された重篤および/または非重篤な有害事象を有した参加者数
時間枠:最大22日間。
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これは、有害事象共通用語基準(CTCAE v4.0)によって評価された重篤および/または非重篤な有害事象を有する参加者の数です。
非重篤な有害事象とは、好ましくない医学的出来事を指します。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす有害薬物経験、入院、通常の生活機能の遂行能力の中断、先天性異常/出生時欠陥、または患者または被験者を危険にさらし、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要となる可能性のある重要な医学的出来事につながる有害事象または疑わしい有害反応です。 |
最大22日間。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Kevin C Conlon, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- サシトゥズマブゴビテカン
- 心電図
- 断層撮影、X線計算
- 硫酸アトロピン・塩酸ジフェノキシラート配合剤
その他の研究ID番号
- 10002068
- 002068-C
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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