Sacituzumab Govitecan para carcinomas ovariano, endometrial e cervical recidivado

• Critérios de inclusão:

Coorte 1 (câncer de ovário)

• Os participantes devem ter histologicamente ou citologicamente confirmados resistentes a platina (definidos como menos de seis meses de intervalo livre de platina) epitelial (isto é, carcinoma de ovário seroso de alto grau, endometrioides, de baixo grau ou célula clara) que é refratário ao tratamento padrão.
• Os participantes com tumores mutados de BRCA conhecidos deveriam ter recebido uma manutenção ou tratamento do inibidor da PARP.
• Os participantes sem mutação BRCA conhecidos e tumores resistentes à platina devem ter tido bevacizumabe anterior ou não elegíveis para terapia baseada em bevacizumabe (isto é, história da proteinúria).

Coorte 2 (câncer endometrial)

• Os participantes devem ter carcinoma endometrial epitelial recorrente (isto é, endometrioide ou seroso) confirmado histologicamente ou citologicamente (isto é, seroso) que é refratário ao tratamento padrão.
• Os participantes devem ter recebido terapia prévia à base de Anti-PD-1/PD-L1 ou não elegível para terapia baseada em anti-PD-1/PD-L1.

Coorte 3 (câncer do colo do útero)

-Participantes devem ter um cervical epitelial recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente (isto é, Escamoso ou adeno) carcinoma refratário ao tratamento padrão.

Nota: Os participantes com histórico de infecção pelo vírus do papiloma humano (isto é, testes positivos no DNA do HPV) são elegíveis.

-Os participantes devem ter recebido terapia anterior à base de bevacizumabe ou não elegíveis para terapia baseada em bevacizumabe (ou seja, história da proteinúria).

Nota: A quimioterapia de platina administrada simultaneamente com radiação primária (isto é, cisplatina semanal) não é contada como um regime quimioterapêutico sistêmico para o tratamento do carcinoma persistente ou recorrente do colo do útero.

Todas as coortes

• Os participantes devem ter recebido pelo menos duas terapias sistêmicas, incluindo pelo menos um regime de terapia baseado em platina.
• Os participantes devem ter doença radiograficamente mensurável, de acordo com a Recist 1.1, e lesão biopsiável com segurança.
• Idade> = 18 anos
• Status de desempenho do ECOG <= 1

• A função de órgão e medula adequada, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina (HGB)> = 9,0 g/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> = 1.500/MCL
  • Plaquetas> = 100.000/mcl
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC)> = 3.000/MCL
  • Bilirrubina total <= 1,5 x Limite superior do normal (ULN) (<= 3 x ULN em participantes com doença conhecida/suspeita de Gilbert)
  • Aspartato aminotransferase (ast) / alanina aminotransferase (alt) <= 2,5 x uln
  • Creatinina sérica <= 1,5 x ULN ou GFR estimada> = 30 ml/min/1.73 m^2
• Os participantes com suspeita ou histórico prévio de metástases do sistema nervoso central tratado (SNC), sem evidência de doença ativa (avaliada por ressonância magnética ou tomografia computadorizada de contraste do cérebro e coluna da coluna vertebral) se a ressonância magnética do cérebro de pré -tratamento não demonstrar evidências de doença nas últimas 4 semanas de entrada.
• O grande procedimento cirúrgico, exceto para diagnóstico, não deve ocorrer dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo. Os participantes devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Os participantes com terapia prévia direcionada ao câncer devem ter um período de lavagem de 3 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo.
• Os participantes com terapia anterior à imunoterapia direcionada ao câncer devem ter um período de lavagem de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo.
• Os participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se em dose estável de terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART), uma contagem de CD4> = 200 células/MCL e uma carga viral indetectável (VL).
• Os participantes positivos do vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis se tiverem sido tratados ou estiverem em um curso apropriado de antivirais na entrada do estudo.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (isto é, teste de anticorpo positivo do HCV) devem ter sido tratados e curados (VL indetectável de HCV na triagem). Os participantes com infecção pelo HCV que estão atualmente em tratamento são elegíveis se tiverem um VL indetectável do HCV.
• Indivíduos do potencial de criação de crianças (IOCBP) devem concordar em usar um método eficaz de contracepção (barreira, esterilização cirúrgica, abstinência) antes da entrada do estudo, para a duração da participação no estudo e pelo menos 6 meses após a última dose de medicamento para estudo.
• O IOCBP deve passar por testes de gravidez na triagem e não deve estar grávida para participar. Nota: Nesses casos, é necessária uma gonadotropina coriônica beta-humana negativa (beta-HCG) (urina ou sangue).
• Os participantes de enfermagem devem interromper a enfermagem e/ou não começar a enfermagem até 1 mês após a última dose de medicamento de estudo.
• Capacidade dos participantes de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Participantes que estão recebendo outros agentes de investigação
• O câncer de ovário refratário de platina primária (definido como progressão enquanto estava na terapia inicial baseada em platina)
• Participantes com qualquer outra malignidade invasiva concomitante
• História de hipersensibilidade grave ou reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares a SG, SN-38 ou irinotecano.
• Tratamento prévio com ADC direcionado para TROP2. Os participantes com uso prévio de outros ADCs são elegíveis.
• Tratamento prévio com inibidores da topoisomerase 1, isto é, topotecan
• Metástases do cérebro/SNC sintomáticas ou não tratadas
• Participantes que precisam de tratamento com inibidores de UGT1A1.
• Participantes com alelo homozigoto conhecido UGT1A1*28 se testado durante o tratamento anterior.
• Participantes com infecção ativa que requerem antibióticos.

• Os participantes que não se recuperaram de toxicidades ou EAs relacionados à terapia anterior ao grau <= 1 com as seguintes exceções.

  • Os participantes com hipomagnesemia relacionada à platina (sobre substituição) são elegíveis.
  • Os participantes com disfunção tireoidiana automática na terapia de substituição estável são elegíveis.
  • Os participantes com qualquer alopecia de grau ou neuropatia de grau 1 ou 2 são elegíveis.
• Participants with a history of gastrointestinal (GI) perforation or hemorrhage (> 30mL bleeding/episode) fistula or hemoptysis within 3 months prior to initiation of study therapy, intra-abdominal abscess in the 6 months prior to entry, history of ascites or pleural effusion requiring paracentesis or thoracentesis in the 4 weeks prior to initiation of study therapy or history of bowel obstruction within 3 months prior to Iniciação da terapia do estudo.
• Tratamento com uma vacina viva e atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade dessa vacina durante o tratamento com SG ou dentro de 5 meses após a dose final de SG. NOTA: Vacinas sazonais de gripe que não contêm vírus vivo e vacinas covid-19 autorizadas/aprovadas localmente são permitidas
• Participantes com doenças intercurreiras graves não controladas que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo, avaliados por história, exame físico e painel de química.