Sacituzumab Govitecan voor recidiverende eierstok-, endometrium- en cervicale carcinomen

• Inclusiecriteria:

Cohort 1 (eierstokkanker)

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd recidiverende platina-resistente (gedefinieerd als minder dan zes maanden platinavrij interval) epitheliale (d.w.z. hoogwaardig sereuze, endometriid, lage graad sereuze of duidelijke cel) eierstokcarcinoom hebben dat vuurvast is voor standaardbehandeling.
• Deelnemers met bekende BRCA -gemuteerde tumoren hadden onderhoud of behandeling van PARP -remmer moeten ontvangen.
• Deelnemers zonder bekende BRCA-mutatie en platinaresistente tumoren moeten eerder bevacizumab hebben gehad of niet in aanmerking komen voor op Bevacizumab gebaseerde therapie (d.w.z. geschiedenis van proteïnurie).

Cohort 2 (endometriumkanker)

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd recidiverende epitheliale (d.w.z. endometrioïde of sereus) endometriumcarcinoom hebben dat vuurvast is voor de standaardbehandeling.
• Deelnemers moeten eerdere anti-PD-1/PD-L1-gebaseerde therapie hebben ontvangen of niet in aanmerking komen voor anti-PD-1/PD-L1-gebaseerde therapie.

Cohort 3 (baarmoederhalskanker)

-Participanten moeten histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende epitheliale cervicaal hebben (d.w.z. plaveisel of adeno) carcinoom dat vuurvast is voor de standaardbehandeling.

OPMERKING: Deelnemers met een geschiedenis van de infectie van het humaan papillomavirus (d.w.z. positieve HPV -DNA -testen) komen in aanmerking.

-Participanten moeten eerdere op bevacizumab gebaseerde therapie hebben ontvangen of niet in aanmerking komen voor op Bevacizumab gebaseerde therapie (d.w.z. geschiedenis van proteïnurie).

OPMERKING: Platinumchemotherapie toegediend gelijktijdig met primaire straling (d.w.z. wekelijkse cisplatine) wordt niet geteld als een systemisch chemotherapeutisch regime voor het beheer van persistent of terugkerend carcinoom van de baarmoederhals.

Alle cohorten

• Deelnemers moeten ten minste twee systemische therapieën hebben ontvangen, waaronder ten minste één op platina gebaseerd therapieregime.
• Deelnemers moeten radiografisch meetbare ziekte hebben, per RECIST 1.1 en veilig biopsiabele laesie.
• Leeftijd> = 18 jaar
• ECOG -prestatiestatus <= 1

• Adequate orgel- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine (hgb)> = 9,0 g/dl
  • Absolute neutrofielentelling (ANC)> = 1.500/MCL
  • Bloedplaatjes> = 100.000/mcl
  • White Blood Cell Count (WBC)> = 3000/MCL
  • Totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (uln) (<= 3 x uln bij deelnemers met bekende/vermoedelijke ziekte van Gilbert)
  • Aspartaat aminotransferase (ast) / alanine aminotransferase (alt) <= 2,5 x uln
  • Serumcreatinine <= 1,5 x uln of geschatte GFR> = 30 ml/min/1.73 M^2
• Deelnemers met verdenking of eerdere geschiedenis van de metastasen van de behandelde centrale zenuwstelsel (CNS) zonder bewijs van actieve ziekte (beoordeeld door MRI of contrast -CT -scan van de hersenen en de spinale kolom) komen in aanmerking als MRI van de voorbehandeling in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de binnenkomst geen bewijs vertoont voor ziekte.
• Grote chirurgische procedure, anders dan voor diagnose, mag niet plaatsvinden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Deelnemers moeten zich adequaat hebben hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat het studiemedicijn wordt gestart.
• Deelnemers met eerdere door kanker gerichte therapie moeten een uitspoelingsperiode hebben van 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Deelnemers met eerdere op kanker gerichte op immunotherapie gebaseerde therapie moeten een uitspoelingsperiode van 4 weken hebben voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Door humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers komen in aanmerking als op een stabiele dosis zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART), een CD4-telling> = 200 cellen/MCL en een niet-detecteerbare virale belasting (VL).
• Hepatitis B -virus (HBV) Positieve deelnemers komen in aanmerking als ze zijn behandeld of een passend verloop van antivirale middelen hebben bij het binnendringen van de studie.
• Deelnemers met een geschiedenis van het hepatitis C -virus (HCV) -infectie (d.w.z. positieve HCV -antilichaamtest) moeten zijn behandeld en genezen (niet -detecteerbare HCV VL bij screening). Deelnemers met HCV -infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet -detecteerbare HCV VL hebben.
• Personen met een kinderdragend potentieel (IOCBP) moeten ermee instemmen een effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (barrière, chirurgische sterilisatie, onthouding) voorafgaand aan de studie, voor de duur van de deelname van de studie, en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegedrug.
• IOCBP moet bij screening zwangerschapstests ondergaan en mag niet zwanger zijn om deel te nemen. OPMERKING: In deze gevallen is een negatieve bèta-mens chorion gonadotropin (bèta-HCG) (urine of bloed) vereist.
• Verpleegkundige deelnemers moeten de verpleegkunde stoppen en/of niet beginnen met verpleegkunde tot 1 maand na de laatste dosis studiemedicijn.
• Vermogen van deelnemers om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen
• Primaire platina-refractaire eierstokkanker (gedefinieerd als progressie terwijl op de op platina gebaseerde therapie op de voorafgaande platina)
• Deelnemers met andere gelijktijdige invasieve maligniteiten
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid of allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SG, SN-38 of irinotecan.
• Eerdere behandeling met TROP2-targeting ADC. Deelnemers met eerder gebruik van andere ADC's komen in aanmerking.
• Eerdere behandeling met topoisomerase 1 -remmers, d.w.z. topotecan
• Symptomatische of onbehandelde metastasen van de hersenen/CNS
• Deelnemers die behandeling nodig hebben met UGT1A1 -remmers.
• Deelnemers met bekende homozygote UGT1A1*28 allel indien getest tijdens de vorige behandeling.
• Deelnemers met actieve infectie die antibiotica vereisen.

• Deelnemers die niet zijn hersteld van toxiciteiten of AE's gerelateerd aan eerdere therapie om <= 1 met de volgende uitzonderingen te rangschikken.

  • Deelnemers met platina -gerelateerde hypomagnesiëmie (bij vervanging) komen in aanmerking.
  • Deelnemers met auto-immuun schildklierdisfunctie bij stabiele vervangingstherapie komen in aanmerking.
  • Deelnemers met alopecia van alle klasse of graad 1 of 2 neuropathie komen in aanmerking.
• Deelnemers met een geschiedenis van gastro-intestinale (GI) perforatie of bloeding (> 30 ml bloedingen/aflevering) fistula of hemoptysis binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van studietherapie, intra-abdominaal abces in de 6 maanden voorafgaand aan de initiatie van de studietherapie of een geschiedenis van de studietherapie of geschiedenis om studietherapie te starten.
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens SG -behandeling of binnen 5 maanden na de uiteindelijke dosis SG. Opmerking: seizoensgebonden griepvaccins die geen live virus bevatten en lokaal geautoriseerde/goedgekeurde COVID-19-vaccins zijn toegestaan
• Deelnemers met ernstige ongecontroleerde intercurrent -ziekte die de naleving van de studievereisten zouden beperken, geëvalueerd door geschiedenis, lichamelijk onderzoek en chemie.