Sacituzumab Govitecan för återfall av äggstockar, endometriala och livmoderhalscancer

• Inkluderingskriterier:

Kohort 1 (äggstockscancer)

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande platinresistenta (definierade som mindre än sex månaders platinafritt intervall) epitel (dvs. serös, endometrioid, en av serös eller klar cell) äggstockscarcinom som är eldfast för standardbehandling.
• Deltagare med kända BRCA -muterade tumörer borde ha fått ett PARP -hämmareunderhåll eller behandling.
• Deltagare utan känd BRCA-mutation och platina-resistenta tumörer måste ha haft tidigare bevacizumab eller inte berättigade till bevacizumab-baserad terapi (dvs. Proteinuria historia).

Kohort 2 (endometrial cancer)

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande epitelial (dvs endometrioid eller serös) endometrialt karcinom som är eldfast för standardbehandling.
• Deltagarna måste ha fått tidigare anti-PD-1/PD-L1-baserad terapi eller inte berättigad till anti-PD-1/PD-L1-baserad terapi.

Kohort 3 (Cervical Cancer)

-Partikanter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande epitelcervikal (dvs. Squamous eller Adeno) karcinom som är eldfast mot standardbehandling.

Obs: Deltagare med en historia av humant papillom -virusinfektion (dvs positiv HPV -DNA -testning) är berättigade.

-Partikanter måste ha fått tidigare bevacizumab-baserad terapi eller inte berättigad till bevacizumab-baserad terapi (dvs. Proteinuria historia).

Obs: Platinumkemoterapi som administreras samtidigt med primär strålning (dvs veckovis cisplatin) räknas inte som en systemisk kemoterapeutisk regim för hantering av ihållande eller återkommande karcinom i livmoderhalsen.

Alla kohorter

• Deltagarna måste ha fått minst två systemiska terapier inklusive minst en platina-baserad terapimet.
• Deltagarna måste ha radiografiskt mätbar sjukdom, per återkänsla 1,1 och säkert biopisk lesion.
• Ålder> = 18 år
• ECOG -prestationsstatus <= 1

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin (HGB)> = 9,0 g/dl
  • Absolut neutrofilantal (ANC)> = 1 500/mcl
  • Blodplättar> = 100 000/mcl
  • Vita blodkroppsantal (WBC)> = 3 000/mcl
  • Totalt bilirubin <= 1,5 x övre gräns för normal (Uln) (<= 3 x uln hos deltagare med känd/misstänkt Gilberts sjukdom)
  • Aspartat aminotransferas (AST) / alanin aminotransferas (alt) <= 2,5 x uln
  • Serumkreatinin <= 1,5 x uln eller uppskattad GFR> = 30 ml/min/1,73 m^2
• Deltagare med misstänksamhet eller tidigare historia av behandlade centrala nervsystem (CNS) metastaser utan bevis på aktiv sjukdom (bedömd av MRI eller kontrast CT -skanning av hjärnan och ryggraden) är berättigade om förbehandlingshjärnan MRI visar inga bevis på sjukdom under de senaste fyra veckorna före inträde.
• Större kirurgiska ingrepp, utom för diagnos, får inte ske inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan de startade läkemedlet.
• Deltagare med tidigare cancerstyrd terapi måste ha en tvättperiod på 3 veckor före den första dosen av studiebehandling.
• Deltagare med tidigare cancerstyrd immunterapibaserad terapi måste ha en tvättperiod på fyra veckor före den första dosen av studiebehandling.
• Mänskligt immunbristvirus (HIV) -infekterade deltagare är berättigade om de är på stabil dos av mycket aktiv antiretroviral terapi (HAART), ett CD4-räkning> = 200 celler/mCl och en odetekterbar viral belastning (VL).
• Hepatit B -virus (HBV) Positiva deltagare är berättigade om de har behandlats eller är på en lämplig kurs av antiviraler vid studieinträde.
• Deltagare med en historia av infektion av hepatit C -virus (HCV) (dvs positivt HCV -antikroppstest) måste ha behandlats och botats (oupptäckbar HCV VL vid screening). Deltagare med HCV -infektion som för närvarande är på behandling är berättigade om de har en odetekterbar HCV VL.
• Individer med barnbärande potential (IOCBP) måste gå med på att använda en effektiv metod för preventivmedel (barriär, kirurgisk sterilisering, avhållsamhet) före studieinträde, under studiepartiet och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiemedicin.
• IOCBP måste genomgå graviditetstest vid screening och får inte vara gravid för att delta. Obs: I dessa fall krävs ett negativt beta-humant korioniskt gonadotropin (beta-HCG) (urin eller blod).
• Omvårdnadsdeltagare måste avbryta omvårdnad och/eller inte börja omvårdnad förrän en månad efter den sista dosen av studiemedicin.
• Deltagarnas förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.

Uteslutningskriterier:

• Deltagare som får andra utredningsagenter
• Primär platina-refraktorisk äggstockscancer (definierad som progression under den platina-baserade terapin på förhand)
• Deltagare med andra samtidiga invasiva maligniteter
• Historia med svår överkänslighet eller allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till SG, SN-38 eller Irinotecan.
• Tidigare behandling med TROP2-riktning ADC. Deltagare med tidigare användning av andra ADC: er är berättigade.
• Tidigare behandling med topoisomeras 1 -hämmare, dvs. Topotecan
• Symtomatiska eller obehandlade hjärn-/CNS -metastaser
• Deltagare som behöver behandling med UGT1A1 -hämmare.
• Deltagare med kända homozygot UGT1A1*28 -allel om de testades under föregående behandling.
• Deltagare med aktiv infektion som kräver antibiotika.

• Deltagare som inte har återhämtat sig från toxicitet eller AES relaterade till tidigare terapi till betyg <= 1 med följande undantag.

  • Deltagare med platinarelaterad hypomagnesemi (vid ersättning) är berättigade.
  • Deltagare med autoimmun sköldkörteldysfunktion vid stabil ersättningsterapi är berättigade.
  • Deltagare med valfri klass eller klass 1 eller 2 neuropati är berättigade.
• Participants with a history of gastrointestinal (GI) perforation or hemorrhage (> 30mL bleeding/episode) fistula or hemoptysis within 3 months prior to initiation of study therapy, intra-abdominal abscess in the 6 months prior to entry, history of ascites or pleural effusion requiring paracentesis or thoracentesis in the 4 weeks prior to initiation of study therapy or history of bowel obstruction within 3 months prior till initiering av studieterapi.
• Behandling med ett levande, dämpat vaccin inom fyra veckor före initiering av studiebehandlingen, eller förväntan på behov av ett sådant vaccin under SG -behandling eller inom 5 månader efter den slutliga dosen av SG. Obs: Säsongsinfluensavacciner som inte innehåller ett levande virus och lokalt auktoriserade/godkända vacciner mot covid-19 är tillåtna
• Deltagare med allvarlig okontrollerad mellanbekämpningssjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, utvärderad av historia, fysisk undersökning och kemipanel.