Sacituzumab Govitecan für rezidivierte Eierstock-, Endometrium- und Gebärmutterhalskarzinome

• Einschlusskriterien:

Kohorte 1 (Eierstockkrebs)

• Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch bestätigte wiederkehrende platinresistente (definierte epitheliale Intervall-Intervall) (d. H. Seröser, seröser, endometrioid, seröser oder klares Zell) ovariales Karzinom haben, das bis zur Standardbehandlung refraktär ist.
• Teilnehmer mit bekannten BRCA -mutierten Tumoren sollten eine PARP -Inhibitor -Erhaltung oder -behandlung erhalten haben.
• Teilnehmer ohne bekannte BRCA-Mutation und platinresistente Tumoren müssen zuvor Bevacizumab oder keine Anspruch auf eine Therapie auf Bevacizumab (d. H. Vorgeschichte der Proteinurie) hatten.

Kohorte 2 (Endometriumkrebs)

• Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende epitheliale (d. H. Endometrioid oder seröse) Endometriumkarzinom haben, das gegenüber der Standardbehandlung refraktär ist.
• Die Teilnehmer müssen frühere Anti-PD-1/PD-L1-Therapie erhalten haben oder keine Anspruch auf eine Therapie auf Anti-PD-1/PD-L1-Basis haben.

Kohorte 3 (Gebärmutterhalskrebs)

-Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende epitheliale Zervikale haben (d.h. Plattenepithelkarzinom, das mit der Standardbehandlung feuerfest ist.

Hinweis: Teilnehmer mit einer Infektion des menschlichen Papillomvirus (d. H. Positive HPV -DNA -Tests) sind berechtigt.

-Teilnehmer müssen eine frühere Therapie auf Bevacizumab-basierter Therapie erhalten haben oder keine Anspruch auf die auf Bevacizumab basierende Therapie (d. H. Vorgeschichte von Proteinurie).

Hinweis: Die Platin -Chemotherapie, die gleichzeitig mit primärer Strahlung (d. H. Wöchentliches Cisplatin) verabreicht wird, wird nicht als systemisches chemotherapeutisches Regime zur Behandlung von anhaltendem oder wiederkehrendem Karzinom des Gebärmutterhalses gezählt.

Alle Kohorten

• Die Teilnehmer müssen mindestens zwei systemische Therapien erhalten haben, darunter mindestens ein Platinum-Therapie-Regime.
• Die Teilnehmer müssen radiographisch messbare Erkrankungen pro Recist 1.1 und eine sicher biopierbare Läsion haben.
• Alter> = 18 Jahre
• ECOG -Leistungsstatus <= 1

• Angemessene Organ- und Marrow -Funktion wie unten definiert:

  • Hämoglobin (HGB)> = 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophil Count (ANC)> = 1.500/mcl
  • Blutplättchen> = 100.000/mcl
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC)> = 3.000/mcl
  • Gesamtbilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalen (ULN) (<= 3 x ULN bei Teilnehmern mit bekannter/vermuteter Gilberts -Krankheit)
  • Aspartat Aminotransferase (AST) / Alanin Aminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin <= 1,5 x Uln oder geschätzte GFR> = 30 ml/min/1,73 m^2
• Teilnehmer mit Verdacht oder Vorgeschichte des behandelten Zentralnervensystems (ZNS) -Te -Metastasen ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung (bewertet durch MRT oder Kontrast -CT -Scan des Gehirns und der Wirbelsäule) sind in den letzten 4 Wochen vor dem Eintritt keine Anzeichen für eine Erkrankung des Vorbehandlungshirns auf.
• Das große chirurgische Verfahren außer für die Diagnose darf nicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auftreten. Die Teilnehmer müssen sich vor Beginn des Studienmedikaments angemessen von der Toxizität und/oder Komplikationen aus der Intervention erholt haben.
• Teilnehmer mit früherer krebsgerichteter Therapie müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Auswaschzeitraum von 3 Wochen haben.
• Teilnehmer mit früherer krebsgerichteter Immuntherapie-basierter Therapie müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Auswaschzeitraum von 4 Wochen haben.
• Die infizierten Teilnehmer des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) sind in einer stabilen Dosis einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART), einer CD4-Anzahl> = 200 Zellen/mcl und einer nicht nachweisbaren Viruslast (VL) berechtigt.
• Das Hepatitis -B -Virus (HBV) Positive Teilnehmer sind berechtigt, wenn sie beim Studieneintritt behandelt wurden oder auf einem angemessenen Verlauf von antiviralen Kurs stehen.
• Teilnehmer mit einer Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV) (d. H. Ein positiver HCV -Antikörper -Test) müssen behandelt und geheilt worden sein (nicht nachweisbar HCV VL beim Screening). Teilnehmer mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV -VL haben.
• Personen mit kindhaltigem Potenzial (IOCBP) müssen sich vor dem Studieneintritt, für die Dauer der Teilnahme an der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode (Barriere, chirurgische Sterilisation, Abstinenz), für die Dauer der Studienbeteiligung und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einsetzen.
• IOCBP muss beim Screening eine Schwangerschaftstests durchlaufen und darf nicht schwanger sein, um teilzunehmen. Hinweis: In diesen Fällen ist ein negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-HCG) (Urin oder Blut) erforderlich.
• Die Pflegeteilnehmer müssen die Pflege einstellen und/oder nicht mit der Krankenpflege bis 1 Monat nach der letzten Dosis Studienmedikamente beginnen.
• Fähigkeit der Teilnehmer, zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Untersuchungsagenten erhalten
• Primärer Platin-refraktärer Eierstockkrebs (definiert als Fortschritt während der Therapie auf Platinbasis im Voraus)
• Teilnehmer mit anderen begleitenden invasiven Malignitäten
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SG, SN-38 oder Irinotecan zugeschrieben werden.
• Vorherige Behandlung mit Trop2-Targeting ADC. Teilnehmer mit vorheriger Verwendung anderer ADCs sind berechtigt.
• Vorherige Behandlung mit Topoisomerase 1 -Inhibitoren d. H. Topotecan
• Symptomatische oder unbehandelte Gehirn-/ZNS -Metastasen
• Teilnehmer, die mit UGT1A1 -Inhibitoren behandelt werden.
• Teilnehmer mit bekannter homozygoter UGT1A1*28 -Allel werden während der vorherigen Behandlung getestet.
• Teilnehmer mit aktiver Infektion, die Antibiotika benötigen.

• Teilnehmer, die sich nicht von Toxizitäten oder AEs erholt haben, die sich mit der vorherigen Therapie mit den folgenden Ausnahmen bezogen.

  • Teilnehmer mit Platin -verwandter Hypomagnesiämie (zum Ersatz) sind berechtigt.
  • Teilnehmer mit automatisch immuner Schilddrüsenfunktionsstörung an der stabilen Ersatztherapie sind berechtigt.
  • Teilnehmer mit Alopezie oder Neuropathie der Grad -1 oder 2 sind berechtigt.
• Participants with a history of gastrointestinal (GI) perforation or hemorrhage (> 30mL bleeding/episode) fistula or hemoptysis within 3 months prior to initiation of study therapy, intra-abdominal abscess in the 6 months prior to entry, history of ascites or pleural effusion requiring paracentesis or thoracentesis in the 4 weeks prior to initiation of study therapy or history of bowel obstruction within 3 months prior to initiation of study Therapie.
• Behandlung mit einem lebenden, abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder der Vorfreude auf einen solchen Impfstoff während der SG -Behandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der endgültigen SG -Dosis. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein lebendes Virus und lokal autorisierte/zugelassene CoVID-19-Impfstoffe enthalten, sind zulässig
• Teilnehmer mit schweren unkontrollierten Intercurrent -Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, bewertet nach Anamnese, körperlicher Untersuchung und Chemie.