GOVITECAN SACITUZUMAB per carcinomi ovarici, endometriali e cervicali recidivati

• Criteri di inclusione:

Coorte 1 (carcinoma ovarico)

• I partecipanti devono avere istologicamente o citologicamente confermati resistenti al platino ricorrente (definito come meno di sei mesi di intervallo privo di platino) epiteliale (cioè, endometrioide, endometrioide di basso grado, a basso grado o cellula chiara) carcinoma ovarico che è refrattario.
• I partecipanti con tumori mutati BRCA noti avrebbero dovuto ricevere un mantenimento o un trattamento dell'inibitore PARP.
• I partecipanti senza mutazione BRCA nota e tumori resistenti al platino devono aver avuto precedenti bevacizumab o non ammissibili alla terapia a base di bevacizumab (cioè storia della proteinuria).

Coorte 2 (carcinoma endometriale)

• I partecipanti devono avere un carcinoma endometriale epiteliale ricorrente (cioè endometrioide o sieroso) confermato istologicamente o ciologicamente che è refrattario al trattamento standard.
• I partecipanti devono aver ricevuto una terapia a base di anti-PD-1/PD-L1 o non ammissibile alla terapia a base di anti-PD-1/PD-L1.

Coorte 3 (cancro cervicale)

-Intercipanti devono avere cervicale epiteliale ricorrente epiteliale istologicamente confermato (cioè cioè Carcinoma squamoso o adeno) che è refrattario al trattamento standard.

Nota: i partecipanti con una storia di infezione da virus del papilloma umano (cioè test del DNA HPV positivo) sono ammissibili.

-Intercipanti devono aver ricevuto una terapia a base di bevacizumab precedente o non ammissibile per la terapia a base di bevacizumab (cioè la storia della proteinuria).

Nota: la chemioterapia in platino somministrato in concomitanza con radiazioni primarie (cioè cisplatino settimanale) non viene conteggiata come un regime chemioterapico sistemico per la gestione del carcinoma persistente o ricorrente della cervice.

Tutte le coorti

• I partecipanti devono aver ricevuto almeno due terapie sistemiche tra cui almeno un regime di terapia a base di platino.
• I partecipanti devono avere una malattia radiograficamente misurabile, per RECIST 1.1 e lesione biopizzabile in sicurezza.
• Età> = 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG <= 1

• Organo e midollo adeguati funzionalità come definite di seguito:

  • Emoglobina (HGB)> = 9,0 g/dl
  • Conte di neutrofili assoluti (ANC)> = 1.500/MCL
  • Piastrine> = 100.000/mcl
  • Conteggio dei globuli bianchi (WBC)> = 3.000/MCL
  • Bilirubina totale <= 1,5 x limite superiore di normale (Uln) (<= 3 x ULN nei partecipanti con malattia di Gilbert nota/sospetta)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) <= 2,5 x Uln
  • Creatinina sierica <= 1,5 x ULN o GFR stimato> = 30 ml/min/1,73 M^2
• I partecipanti con sospetto o precedente storia di metastasi del sistema nervoso centrale trattato (SNC) senza evidenza di malattia attiva (valutata dalla risonanza magnetica o dalla TAC a contrasto del cervello e della colonna spinale) sono ammissibili se la risonanza magnetica cerebrale del pretrattamento non dimostra alcuna prova di malattia nelle ultime 4 settimane prima dell'ingresso.
• Le principali procedure chirurgiche, oltre alla diagnosi, non devono verificarsi entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio. I partecipanti devono essersi recuperati adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dall'intervento prima di iniziare il farmaco di studio.
• I partecipanti con precedente terapia con cancro devono avere un periodo di lavaggio di 3 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.
• I partecipanti con precedente terapia a base di immunoterapia diretta dal cancro devono avere un periodo di lavaggio di 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.
• I partecipanti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono ammissibili se in dose stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), un conteggio CD4> = 200 cellule/MCL e una carica virale non rilevabile (VL).
• I partecipanti positivi al virus dell'epatite B (HBV) sono ammissibili se sono stati trattati o hanno un corso appropriato di antivirali all'ingresso dello studio.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) (cioè test anticorpale HCV positivo) devono essere stati trattati e curati (HCV VL non rilevabile allo screening). I partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento sono ammissibili se hanno un VL HCV non rilevabile.
• Gli individui di potenziale infantile (IOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo efficace di contraccezione (barriera, sterilizzazione chirurgica, astinenza) prima dell'ingresso dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco dello studio.
• IOCBP deve sottoporsi a test di gravidanza allo screening e non deve essere incinta per prendere parte. Nota: in questi casi è necessaria una gonadotropina corionica beta-umana negativa (beta-HCG) (urina o sangue).
• I partecipanti infermieristici devono interrompere l'assistenza infermieristica e/o non iniziare a infermieristica fino a 1 mese dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
• Capacità dei partecipanti di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che ricevono altri agenti investigativi
• Carcinoma ovarico primario-refrattario (definito come progressione mentre era in terapia a base di platino)
• Partecipanti con qualsiasi altra concomitante neoplasie invasive
• Storia di grave ipersensibilità o reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SG, SN-38 o Irinotecan.
• Trattamento precedente con ADC con targeting TROP2. I partecipanti con un uso precedente di altri ADC sono ammissibili.
• Trattamento precedente con inibitori topoisomerasi 1, cioè topotecan
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate
• Partecipanti che richiedono cure con inibitori UGT1A1.
• Partecipanti con allele omozigote UGT1A1*28 se testati durante il trattamento precedente.
• Partecipanti con infezione attiva che richiede antibiotici.

• I partecipanti che non si sono ripresi da tossicità o eventi avversi correlati alla terapia precedente al grado <= 1 con le seguenti eccezioni.

  • I partecipanti con ipomagnesemia correlata al platino (in sostituzione) sono ammissibili.
  • I partecipanti con disfunzione tiroidea autoimmune sulla terapia sostitutiva stabile sono ammissibili.
  • I partecipanti con qualsiasi alopecia di grado o neuropatia di grado 1 o 2 sono ammissibili.
• Partecipanti con una storia di perforazione gastrointestinale (GI) o emorragia (> 30 ml di sanguinamento/episodio) fistola o emoptysi entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia di studio, della terapia intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'ingresso, la storia dell'ascite di ascite o l'aspirazione prima di un'esclusione che richiedeva la paracentesi o la toracentesi in 4 settimane prima dell'inizio della terapia dello studio di aria terali Iniziazione della terapia dello studio.
• Trattamento con un vaccino vivo e attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio o dell'anticipazione della necessità di tale vaccino durante il trattamento SG o entro 5 mesi dopo la dose finale di SG. Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono un virus vivo e vaccini Covid-19 autorizzati/approvati localmente
• I partecipanti con gravi malattie intercurrenti non controllate che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio, valutati per storia, esame fisico e pannello di chimica.