Sacituzumab Govitecan para carcinomas de ovario, endometrio y cervical

• Criterios de inclusión:

Cohorte 1 (Cáncer de ovario)

• Los participantes deben tener histológica o citológicamente confirmado resistente al platino recurrente (definido como menos de seis meses de intervalo sin platino) epitelial (es decir, seroso de alto grado, endometrioide, de bajo grado seroso o célula transparente) carcinoma de ovario que se refrinca al tratamiento estándar.
• Los participantes con tumores mutados BRCA conocidos deberían haber recibido un mantenimiento o tratamiento del inhibidor de PARP.
• Los participantes sin mutación BRCA conocida y tumores resistentes al platino deben haber tenido bevacizumab previamente o no elegibles para la terapia basada en bevacizumab (es decir, antecedentes de proteinuria).

Cohorte 2 (cáncer de endometrio)

• Los participantes deben tener el carcinoma endometrial recurrente recurrente (es decir, endometrioide o seroso) histológicamente o citológicamente que es refractario al tratamiento estándar.
• Los participantes deben haber recibido terapia previa basada en anti-PD-1/PD-L1 o no elegible para la terapia basada en anti-PD-1/PD-L1.

Cohorte 3 (Cáncer de cuello uterino)

-Los participantes deben tener cervical epitelial recurrente confirmado histológicamente o citológicamente (es decir, Carcinoma escamoso o adeno) que es refractario al tratamiento estándar.

Nota: Los participantes con antecedentes de infección por virus del papiloma humano (es decir, prueba positiva del ADN del VPH) son elegibles.

-Los participantes deben haber recibido terapia previa basada en bevacizumab o no elegible para la terapia basada en bevacizumab (es decir, antecedentes de proteinuria).

Nota: La quimioterapia del platino administrada concurrente con radiación primaria (es decir, cisplatino semanal) no se cuenta como un régimen quimioterapéutico sistémico para el manejo del carcinoma persistente o recurrente del cuello uterino.

Todas las cohortes

• Los participantes deben haber recibido al menos dos terapias sistémicas, incluida al menos un régimen de terapia basado en platino.
• Los participantes deben tener una enfermedad radiográfica medible, según RECIST 1.1, y una lesión biopsiable de manera segura.
• Edad> = 18 años
• Estado de rendimiento de ECOG <= 1

• Función adecuada de órgano y médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina (HGB)> = 9.0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)> = 1,500/MCL
  • Plaquetas> = 100,000/MCL
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC)> = 3,000/MCL
  • Bilirrubina total <= 1.5 x límite superior de lo normal (ULN) (<= 3 x Uln en participantes con enfermedad de Gilbert conocida/sospechada)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) / alanina aminotransferasa (Alt) <= 2.5 x Uln
  • Creatinina sérica <= 1.5 x Uln o GFR estimado> = 30 ml/min/1.73 m^2
• Los participantes con sospecha o antecedentes previos de las metástasis del sistema nervioso central tratado (SNC) sin evidencia de enfermedad activa (evaluada por resonancia magnética o tomografía computarizada de contraste del cerebro y la columna vertebral) son elegibles si la resonancia magnética del cerebro de pretratamiento no demuestra evidencia de enfermedad en las últimas 4 semanas antes de la entrada.
• El procedimiento quirúrgico importante, aparte del diagnóstico, no debe ocurrir dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Los participantes con terapia previa dirigida por cáncer deben tener un período de lavado de 3 semanas antes de la primera dosis de tratamiento del estudio.
• Los participantes con terapia previa basada en inmunoterapia dirigida por cáncer deben tener un período de lavado de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si están en una dosis estable de terapia antirretroviral altamente activa (TAART), un recuento de CD4> = 200 células/MCL y una carga viral indetectable (VL).
• Los participantes positivos del virus de la hepatitis B (VHB) son elegibles si han sido tratados o están en un curso apropiado de antivirales al ingresar al estudio.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (es decir, la prueba de anticuerpos VHC positiva) deben haber sido tratados y curados (VL indetectable de VL en la detección). Los participantes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen un VL de VIH indetectable.
• Las personas de potencial de soporte infantil (IOCBP) deben acordar utilizar un método efectivo de anticoncepción (barrera, esterilización quirúrgica, abstinencia) antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación del estudio, y al menos 6 meses después de la última dosis de fármaco de estudio.
• IOCBP debe someterse a pruebas de embarazo en la detección y no debe estar embarazada para participar. Nota: En estos casos, se requiere una gonadotropina coriónica betahumana negativa (beta-HCG) (orina o sangre).
• Los participantes de enfermería deben suspender la enfermería y/o no comenzar a enfermería hasta 1 mes después de la última dosis de drogas de estudio.
• Capacidad de los participantes para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Participantes que reciben otros agentes de investigación
• Cáncer de ovario refractario por platino primario (definido como progresión mientras está en la terapia basada en platino inicial)
• Participantes con cualquier otra neoplasia maligna invasiva concomitante
• Historia de hipersensibilidad severa o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SG, SN-38 o Irinotecan.
• Tratamiento previo con ADC dirigido a Trop2. Los participantes con uso previo de otros ADC son elegibles.
• Tratamiento previo con inhibidores de topoisomerasa 1, es decir, Topotecan
• Metástasis de cerebro/SNC sintomático o no tratado
• Participantes que requieren tratamiento con inhibidores de UGT1A1.
• Participantes con alelo homocigoto UGT1A1*28 conocido si se evalúan durante el tratamiento anterior.
• Participantes con infección activa que requieren antibióticos.

• Los participantes que no se han recuperado de toxicidades o EA relacionados con la terapia previa para calificar <= 1 con las siguientes excepciones.

  • Los participantes con hipomagnesemia relacionada con el platino (en reemplazo) son elegibles.
  • Los participantes con disfunción tiroidea autoinmune en terapia de reemplazo estable son elegibles.
  • Los participantes con cualquier alopecia de grado o neuropatía de grado 1 o 2 son elegibles.
• Participantes con antecedentes de perforación gastrointestinal (GI) o hemorragia (> 30 ml de sangrado/episodio) fístula o hemoptisis dentro de los 3 meses previos al inicio de la terapia del estudio, el absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la entrada, el historial de ascites o el derrame pleural que requiere una paracénica o toracénesis en la 4 semanas antes de la iniciación del estudio de la historia del estudio o el historial de la obsequio de la ascita a la obsequio de los 3 meses. terapia.
• El tratamiento con una vacuna viva y atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o la anticipación de la necesidad de tal vacuna durante el tratamiento de SG o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de SG. Nota: Se permiten vacunas de gripe estacionales que no contienen un virus vivo y las vacunas Covid-19 autorizadas/aprobadas localmente
• Los participantes con enfermedades intercurrentes no controladas graves que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio, evaluados por historia, examen físico y panel de química.