Sacituzumab Govitecan uusiutuneille munasarjojen, endometriumin ja kohdunkaulan karsinoomille

• Sisällyttämiskriteerit:

Kohortti 1 (munasarjasyöpä)

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja toistuvia platinaresistenttejä (määritelty alle kuuden kuukauden platinavapaasti) epiteelia (ts. Korkealaatuista seroosista, endometrioidia, matala-astetta seroosista tai kirkasta solua) munasarjojen karsinoomaa, joka on taitava tavanomaiseen hoitoon.
• Osallistujien, joilla on tunnettuja BRCA -mutatoituneita kasvaimia, olisi pitänyt saada PARP -estäjän ylläpito tai hoito.
• Osallistujilla, joilla ei ole tunnettua BRCA-mutaatiota ja platinaresistenttiä kasvaimia, on oltava aikaisempi bevatsitsumabi tai niiden ei tarvitse olla tukikohtaa bevatsitsumabipohjaista terapiaa (ts. Proteinurian historia).

Kohortti 2 (endometriumisyöpä)

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva epiteeli (ts. Endometrioidi tai seroosinen) endometriumkarsinooma, joka on tulenkestävä standardikäsittelylle.
• Osallistujien on täytynyt saada aikaisempi anti-PD-1/PD-L1-pohjainen terapia tai he eivät ole oikeutettuja anti-PD-1/PD-L1-pohjaiseen terapiaan.

Kohortti 3 (kohdunkaulansyöpä)

-Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva epiteelin kohdunkaula (ts. LAVAA TAI Adeno) karsinooma, joka on tulenkestävä tavanomaiselle käsittelylle.

Huomaa: Osallistujat, joilla on ollut ihmisen papilloomavirusinfektiota (ts. Positiivinen HPV -DNA -testaus), ovat kelvollisia.

-Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa bovasitsumabipohjaista terapiaa tai olla kelvollinen bevatsitsumabipohjaiseen terapiaan (ts. Proteinurian historia).

Huomaa: Platinum -kemoterapiaa, jota annetaan samanaikaisesti primaarisäteilyn (ts. Viikoittaisen sisplatiinin) kanssa

Kaikki kohortit

• Osallistujien on täytynyt saada vähintään kaksi systeemistä hoitoa, mukaan lukien vähintään yksi platinapohjainen terapiaohjelma.
• Osallistujilla on oltava radiografisesti mitattava sairaus, RECIST 1.1 ja turvallisesti biopsiable -vaurio.
• Ikä> = 18 vuotta
• ECOG -suorituskyvyn tila <= 1

• Riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini (HGB)> = 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC)> = 1 500/mcl
  • Verihiutaleet> = 100 000/mcl
  • Valkosolujen määrä (WBC)> = 3000/mcl
  • Bilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (<= 3 x uln osallistujilla, joilla on tunnettu/epäillyt Gilbert S -tauti)
  • Aspartaatti aminotransferaasi (AST) / alaniini -aminotransferaasi (ALT) <= 2,5 x uln
  • Seerumin kreatiniini <= 1,5 x uln tai arvioitu GFR> = 30 ml/min/1,73 m^2
• Osallistujat, joilla on epäily tai aikaisempi hoidetun keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden (CNS) etäpesäkkeet, joilla ei ole todisteita aktiivisesta taudista (arvioidaan MRI: n tai aivojen CT -skannauksen ja selkärangan ja selkärangan) kontrastin CT -skannauksen, ovat kelpoisia, jos esikäsittelyn aivojen MRI ei osoita taudista viimeisen 4 viikon aikana ennen pääsyä.
• Suurin kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta diagnoosia, ei saa tapahtua 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Osallistujien on täytynyt palauttaa riittävästi intervention toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Osallistujilla, joilla on aikaisempi syöpään suunnattu terapia, on oltava 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
• Osallistujien, joilla on aikaisempi syöpäohjattu immunoterapiapohjainen terapia, on oltava 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektoidut osallistujat ovat kelvollisia, jos ne ovat erittäin aktiivisen antiretrovirushoitoa (HAART), CD4-lukumäärää> = 200 solua/MCL ja havaitsemattoman viruskuorman (VL).
• Hepatiitti B -viruksen (HBV) positiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos niitä on hoidettu tai ne ovat asianmukaisella viruslääkkeillä tutkimuksen yhteydessä.
• Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (ts. Positiivinen HCV -vasta -ainekoe), on oltava hoidettu ja parannettava (havaitsematon HCV VL seulonnassa). HCV -infektion osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä hoidossa, ovat tukikelpoisia, jos heillä on huomaamaton HCV VL.
• Lasten kantavien potentiaalin (IOCBP) henkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (este, kirurginen sterilointi, pidättäytyminen) ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• IOCBP: n on suoritettava raskaustestaus seulonnassa, eikä se saa olla raskaana osallistuakseen. Huomaa: Näissä tapauksissa tarvitaan negatiivinen beeta-ihmisen koorion gonadotropiini (beeta-hcg) (virtsa tai veri).
• Hoitotyön osallistujien on lopetettava sairaanhoitaja ja/tai aloitat hoitotyön vasta yhden kuukauden kuluttua viimeisestä opintolääkkeen annoksesta.
• Osallistujien kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkijoita
• Primaarinen platina-lähtökohtainen munasarjasyöpä (määritelty etenemiseksi etukäteen platinapohjaisessa terapiassa)
• Osallistujat, joilla on muita samanaikaisia ​​invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
• Vakavan yliherkkyyden tai allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SG, SN-38 tai irinotekaani.
• Aikaisempi hoito TROP2-kohdennettavalla ADC: llä. Osallistujat, joilla on aikaisempi käyttö muiden ADC: ien, ovat oikeutettuja.
• Aikaisempi hoito topoisomeraasi 1 -estäjillä, ts. Topotecan
• Oireelliset tai käsittelemättömät aivojen/keskushermostojen etäpesäkkeet
• Osallistujat, jotka tarvitsevat hoitoa UGT1A1 -estäjillä.
• Osallistujat, joilla on tunnettu homotsygoottinen UGT1A1*28 alleeli, jos niitä testataan edellisen hoidon aikana.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja.

• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aikaisempaan terapiaan liittyvistä toksisuuksista tai haitoista, seuraavien poikkeuksiin.

  • Osallistujat, joilla on platinaan liittyvä hypomagnesemia (korvaavassa), ovat tukikelpoisia.
  • Osallistujat, joilla on auto-immuuni kilpirauhasen toimintahäiriöt vakaassa korvaushoidossa, ovat kelvollisia.
  • Osallistujat, joilla on mikä tahansa luokan hiustenlähtö tai luokan 1 tai 2 neuropatiaa, ovat tukikelpoisia.
• Osallistujat, joilla on ollut maha-suolikanavan (GI) perforointia tai verenvuotoa (> 30 ml: n verenvuotoa/jaksoa) fistuli tai hemoptyysi 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, vatsan sisäinen paise kuuden kuukauden kuluessa ennen tuloa, asciittien historiaa tai keuhkoputken effuusiota edellyttävät paracentesis- tai rintakehän sidotesiä ennen aloittettavuutta tai initrotisoita ennen aloitteita. opintohoitoa.
• Hoito elävällä, heikentyneellä rokotteella 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi SG -hoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa SG: n lopullisen annoksen jälkeen. Huomaa: Kausiluonteiset influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta ja paikallisesti valtuutettuja/hyväksyttyjä COVID-19-rokotteita on sallittu
• Osallistujat, joilla on vakava hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista, arvioidaan historiaa, fysikaalista tutkimusta ja kemian paneelia.