Sacituzumab Govitecan dla nawrotowych raków jajników, endometrium i szyjki macicy

• Kryteria włączenia:

Kohorta 1 (rak jajnika)

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nawracające oporne na platynę (zdefiniowane jako mniej niż sześć miesięcy odstępu wolnego od platyny) nabłonek (tj. Wysokotkuli surowicy, endometrioidy, niski poziom surowicy lub wyraźnej komórki), który jest oporny na standardowe leczenie.
• Uczestnicy ze znanymi guzami zmutowanymi BRCA powinni otrzymywać utrzymanie lub leczenie inhibitora PARP.
• Uczestnicy bez znanej mutacji BRCA i guzy oporne na platynę musieli wcześniej mieć bewacyzumab lub nie kwalifikują się do terapii opartej na bewacyzumabu (tj. Historia białkomoczu).

Kohorta 2 (rak endometrium)

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nawracające nabłonki (tj. Rak endometrioidowy lub surowicy) raka endometrium, która jest oporna na standardowe leczenie.
• Uczestnicy musieli uzyskać wcześniejszą terapię oparte na anty-PD-1/PD-L1 lub nie kwalifikują się do terapii opartej na anty-PD-1/PD-L1.

Kohorta 3 (rak szyjki macicy)

-uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nawracające nabłonkowe szyjki macicy (tj. Rak płaskonabłonkowy lub adeno), który jest oporowy na standardowe leczenie.

Uwaga: Uczestnicy z historią zakażenia wirusa brodawczaka ludzkiego (tj. Pozytywne testowanie DNA HPV) są kwalifikowalni.

-Pakowie muszą otrzymywać wcześniej terapię opartą na bewacyzumabu lub nie kwalifikują się do terapii opartej na bewacyzumabu (tj. Historia białkomoczu).

UWAGA: Chemioterapia platynowa podawana jednocześnie z promieniowaniem pierwotnym (tj. Cotygodniową cisplatyną) nie jest liczona jako ogólnoustrojowy schemat chemioterapeutyczny do leczenia trwałego lub nawracającego raka szyjki macicy.

Wszystkie kohorty

• Uczestnicy musieli otrzymywać co najmniej dwie terapie ogólnoustrojowe, w tym co najmniej jeden schemat terapii oparty na platynie.
• Uczestnicy muszą mieć chorobę mierzalną radiograficzną, na RECIST 1.1 i bezpiecznie bioperalne uszkodzenie.
• Wiek> = 18 lat
• Status wydajności ECOG <= 1

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

  • Hemoglobina (HGB)> = 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)> = 1500/Mcl
  • Płytki krwi> = 100 000/mcl
  • Liczba białych krwinek (WBC)> = 3000/Mcl
  • Całkowita bilirubina <= 1,5 x górna granica normalnego (ULN) (<= 3 x ULN u uczestników ze znaną/podejrzaną chorobą Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) / alanina aminotransferaza (ALT) <= 2,5 x ULN
  • Kreatynina w surowicy <= 1,5 x łokci lub szacowany GFR> = 30 ml/min/1,73 M^2
• Uczestnicy z podejrzaniami lub wcześniejszą historią leczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) bez dowodów na aktywną chorobę (ocenianą przez MRI lub skan CT kontrastu mózgu i kolumny kręgosłupa) kwalifikują się, jeśli MRI mózgu przed obróbką nie wykazuje dowodów choroby w ostatnich 4 tygodniach.
• Główna procedura chirurgiczna, inna niż diagnoza, nie może wystąpić w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia. Uczestnicy musieli odpowiednio odzyskać toksyczność i/lub powikłania z interwencji przed rozpoczęciem leku badanego.
• Uczestnicy z wcześniejszą terapią ukierunkowaną na raka muszą mieć okres wymywania 3 tygodnie przed pierwszą dawką badania.
• Uczestnicy z wcześniejszą terapią opartą na immunoterapii raka muszą mieć okres wymywania 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Uczestnicy zakażani ludzkimi wirusem niedoboru odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli na stabilnej dawce wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), liczbie CD4> = 200 komórek/MCL i niewykrywalne obciążenie wirusowe (VL).
• Pozytywni uczestnicy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli zostali leczeni lub są na odpowiednim przebiegu przeciwwirusowym przy wejściu do badania.
• Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. Test dodatniej przeciwciał HCV) musieli być leczone i wyleczeni (niewykrywalne HCV VL podczas badania przesiewowego). Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w leczeniu, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne HCV VL.
• Osoby z potencjału zawierającego dzieci (IOCBP) muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej metody antykoncepcji (bariera, sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) przed wejściem do badania, czas uczestnictwa w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego.
• IOCBP musi przejść testy ciążowe podczas badań przesiewowych i nie może być w ciąży, aby wziąć udział. Uwaga: W takich przypadkach wymagana jest negatywna beta-ludzka gonadotropina (beta-HCG) (mocz lub krew).
• Uczestnicy pielęgniarskie muszą zaprzestać pielęgniarstwa i/lub nie rozpocząć pielęgniarstwa dopiero 1 miesiąc po ostatniej dawce leku badawczego.
• Zdolność uczestników do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne agentów śledczych
• Pierwotny rak jajnika opornego na platynę (zdefiniowany jako progresja podczas terapii opartej na platynie)
• Uczestnicy z innymi jednoczesnymi inwazyjnymi nowotworami
• Historia ciężkiej nadwrażliwości lub reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do SG, SN-38 lub irynotekanie.
• Wcześniejsze leczenie ADC ukierunkowane na TROP2. Uczestnicy z wcześniejszym użyciem innych ADC kwalifikują się.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami topoizomerazy 1, tj. Topotekan
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu/CNS
• Uczestnicy, którzy wymagają leczenia inhibitorami UGT1A1.
• Uczestnicy ze znanym homozygotycznym allelem UGT1A1*28, jeśli są badani podczas poprzedniego leczenia.
• Uczestnicy z aktywną infekcją wymagającą antybiotyków.

• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowili z toksyczności lub AE związanych z wcześniejszą terapią do klasy <= 1 z następującymi wyjątkami.

  • Uczestnicy z hipomagnezemią związaną z platyną (na wymianie) kwalifikują się.
  • Uczestnicy z autoimmunologiczną dysfunkcją tarczycy na stabilną terapię zastępczą kwalifikują się.
  • Uczestnicy o łysieniu klasy lub neuropatii klasy 1 lub 2 są kwalifikują się.
• Uczestnicy z historią perforacji przewodu pokarmowego (GI) lub krwotoku (> 30 ml krwawienia/epizodu) przetoki lub krwiaku krwi w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem terapii badawczej, ropień śródbrzusza w ciągu 6 miesięcy przed wejściem w okresie wodobójstwa lub wysiłek opłucnowy wymagający przepustowości lub rokrynowania w okresie inicjacji leczenia lub pracy w ciągu 3 miesięcy do 3 miesięcy do 3 miesiąca Inicjacja terapii badawczej.
• Leczenie żywą, osłabioną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia SG lub w ciągu 5 miesięcy po ostatecznej dawce SG. Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie, które nie zawierają wirusa na żywo i lokalnie autoryzowane/zatwierdzone szczepionki Covid-19, są dozwolone
• Uczestnicy z ciężką niekontrolowaną chorobą międzykrądową, która ograniczyłaby zgodność z wymogami badania, oceniani według panelu historycznego, egzaminu fizycznego i chemii.