Sacituzumab govitecan для рецидивирования яичников, эндометрия и карциномы шейки матки

• Критерии включения:

Когорта 1 (рак яичников)

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные рецидивирующие платиновые резистентные (определяемый как менее шесть месяцев без платинового интервала) интервала) (то есть, высококачественная серозная, эндометриоидная, низкоклассная или прозрачная клеточная карцинома, которая является рефрактерной обработкой.
• Участники с известными мутированными опухолями BRCA должны были получить поддержание или лечение ингибитора PARP.
• Участники без известных мутаций BRCA и платиновых устойчивых опухолей должны были иметь предыдущий бевацизумаб или не имеют права на терапию на основе бевацизумаба (то есть, история протеинурии).

Когорта 2 (рак эндометрия)

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную рецидивирующую эпителиальную (то есть эндометриоидную или серозной) карциному эндометрия, которая является рефрактерной к стандартному лечению.
• Участники должны были получать предшествующую терапию на основе PD-1/PD-L1 или не имели права на терапию на основе анти-PD-1/PD-L1.

Когорта 3 (рак шейки матки)

-Порципы должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные рецидивирующие эпителиальные шейки матки (т.е. плоскоклеточный или адено) карцинома, которая является невосприимчивой к стандартному лечению.

Примечание. Участники с вирусной инфекцией папилломы человека (то есть положительное тестирование ДНК ВПЧ) имеют право.

-Порципы должны были получать до предшествующей терапии на основе бевацизумаба или не имеют права на терапию на основе бевацизумаба (то есть, история протеинурии).

ПРИМЕЧАНИЕ. Платиновая химиотерапия, вводимая одновременно с первичным излучением (то есть еженедельным цисплатином), не считается системной химиотерапевтической режимом для лечения постоянной или рецидивирующей карциномы шейки матки.

Все когорты

• Участники должны были получить как минимум две системные методы лечения, включая по крайней мере одну режим терапии на основе платины.
• Участники должны иметь рентгенологически измеримое заболевание, согласно RECIST 1.1, и безопасно биопсиальное поражение.
• Возраст> = 18 лет
• Состояние производительности ECOG <= 1

• Адекватная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин (hgb)> = 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> = 1500/MCL
  • Тромбоциты> = 100 000/Mcl
  • Количество лейкоцитов (WBC)> = 3000/MCL
  • Общий билирубин <= 1,5 x Верхний предел нормального (ULN) (<= 3 x Uln у участников с известной/подозреваемой болезнью Гилберта)
  • Аспартат -аминотрансфераза (AST) / аланиновая аминотрансфераза (ALT) <= 2,5 x Uln
  • Сывороточный креатинин <= 1,5 x uln или оценочная gfr> = 30 мл/мин/1,73 M^2
• Участники с подозрением или предшествующей историей обработанных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) без признаков активного заболевания (оцениваемого с помощью МРТ или контрастного компьютерного сканирования головного и позвоночного колонны), имеют право, если МРТ мозга предварительной обработки не демонстрирует никаких признаков заболевания в последние 4 недели до входа.
• Основная хирургическая процедура, кроме диагностики, не должна происходить в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения. Участники должны были адекватно восстановиться из токсичности и/или осложнений из вмешательства до начала учебного препарата.
• Участники с предварительной терапией, направленной на рак, должны иметь период вымывания за 3 недели до первой дозы учебного лечения.
• Участники с предварительной терапией на основе иммунотерапии, направленной на рак, должны иметь период вымывания за 4 недели до первой дозы исследования лечения.
• Участники, инфицированные ВИЧ)-инфицированным человеческим вирусом (ВИЧ), имеют право, если в стабильной дозе высоко активной антиретровирусной терапии (HAART), CD4 Count> = 200 клеток/MCL и неопределяемой вирусной нагрузки (VL).
• Положительные участники вируса гепатита В (HBV) имеют право, если они проходили лечение или находятся на соответствующем курсе антивирусных препаратов при въезде в исследование.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) (то есть положительный тест на антитела на ВГС) должны были быть обработаны и вылечены (не обнаруживаемое ВГВ VL при скрининге). Участники с HCV -инфекцией, которые в настоящее время находятся на лечении, имеют право, если у них есть неопределяемый HCV VL.
• Лица детского потенциала (IOCBP) должен согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьер, хирургическая стерилизация, воздержание) до начала исследования, на время участия в исследовании и не менее 6 месяцев после последней дозы учебного препарата.
• IOCBP должен пройти тестирование на беременность на скрининге и не должна быть беременной, чтобы принять участие. Примечание. В этих случаях требуется отрицательный хорионный гонадотропин бета-человечества (бета-ХКГ) (моча или кровь).
• Участники сестринского дела должны прекратить уход за больными и/или не начинать уход за больными до 1 месяца после последней дозы учебного препарата.
• Способность участников понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения:

• Участники, которые получают любых других исследований -агентов
• Первичный рак яичника платинового резинового
• Участники с любыми другими сопутствующими инвазивными злокачественными новообразованиями
• История тяжелой гиперчувствительности или аллергических реакций, связанных с соединениями сходной химической или биологической состава с SG, SN-38 или иринотеканом.
• Предварительное лечение Trop2-Targeting ADC. Участники с предварительным использованием других АЦП имеют право.
• Предварительное лечение ингибиторами топоизомеразы 1, то есть топотекан
• Симптоматические или необработанные метастазы в мозге/ЦНС
• Участники, которым требуется лечение ингибиторами UGT1A1.
• Участники с известным гомозиготным аллелем UGT1A1*28, если он был проверен во время предыдущего лечения.
• Участники с активной инфекцией, требующей антибиотиков.

• Участники, которые не оправились от токсичности или AE, связанных с предварительной терапией до уровня <= 1, со следующими исключениями.

  • Участники с гипомагнемией, связанной с платиной (при замене), имеют право.
  • Участники с аутоиммунной дисфункцией щитовидной железы при стабильной заменяющей терапии имеют право.
  • Участники с любой алопеции качества или невропатии 1 или 2 степени имеют право.
• Участники с историей желудочно-кишечной перфорации (GI) или кровоизлияния (> 30 мл кровотечения/эпизода) или кровоизлияния в течение 3 месяцев до начала исследуемой терапии, внутрибрюшко Инициация учебной терапии.
• Лечение живой, ослабленной вакциной в течение 4 недель до начала обучения или ожидания необходимости такой вакцины во время лечения SG или в течение 5 месяцев после окончательной дозы SG. ПРИМЕЧАНИЕ. Сезонные вакцины против гриппа, которые не содержат живого вируса и разрешены на местном уровне/утвержденные вакцины COVID-19
• Участники с тяжелым неконтролируемым межклетным заболеванием, которое ограничило бы соблюдение требований к исследованию, оцениваемые по истории, физическим экзаменам и химической группе.