Sacituzumab Govitecan for tilbagefaldt æggestokk, endometrial og cervikale karcinomer

• Inkluderingskriterier:

Kohort 1 (kræft i æggestokkene)

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende platin-resistente (defineret som mindre end seks måneders platinfrit interval) epitelial (dvs. serøs, endometrioid, serøs eller klar celle) ovariecarcinom, der er ildnet til standardbehandling.
• Deltagere med kendte BRCA -muterede tumorer skulle have modtaget en PARP -hæmmervedligeholdelse eller behandling.
• Deltagere uden kendte BRCA-mutation og platin-resistente tumorer skal have haft tidligere bevacizumab eller ikke berettiget til bevacizumab-baseret terapi (dvs. proteinurihistorie).

Kohort 2 (endometrial kræft)

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende epitelial (dvs. endometrioid eller serøs) endometriekarcinom, der er ildfast mod standardbehandling.
• Deltagerne skal have modtaget tidligere anti-PD-1/PD-L1-baseret terapi eller ikke berettiget til anti-PD-1/PD-L1-baseret terapi.

Kohort 3 (livmoderhalskræft)

-Sjesteder skal have histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende epitelcervikal (dvs. Squamous eller adeno) karcinom, der er ildfast mod standardbehandling.

Bemærk: Deltagere med en historie med human papillomavirusinfektion (dvs. positiv HPV -DNA -test) er berettigede.

-Sjesteder skal have modtaget forudgående bevacizumab-baseret terapi eller ikke berettiget til bevacizumab-baseret terapi (dvs. proteinurihistorie).

Bemærk: Platinumkemoterapi, der administreres samtidig med primær stråling (dvs. ugentlig cisplatin), tælles ikke som et systemisk kemoterapeutisk regime til håndtering af vedvarende eller tilbagevendende karcinom i livmoderhalsen.

Alle kohorter

• Deltagerne skal have modtaget mindst to systemiske terapier, herunder mindst et platinbaseret terapiregime.
• Deltagerne skal have radiografisk målbar sygdom pr. RECIST 1,1 og sikkert biopsiabel læsion.
• Alder> = 18 år
• ECOG Performance Status <= 1

• Tilstrækkelig organ og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hemoglobin (HGB)> = 9,0 g/dl
  • Absolut Neutrophil Count (ANC)> = 1.500/MCL
  • Blodplader> = 100.000/MCL
  • Tælling af hvide blodlegemer (WBC)> = 3.000/MCL
  • Total Bilirubin <= 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (<= 3 x uln hos deltagere med kendt/mistænkt Gilbert's sygdom)
  • Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x uln
  • Serumkreatinin <= 1,5 x Uln eller estimeret GFR> = 30 ml/min/1,73 M^2
• Deltagere med mistanke eller tidligere historie med behandlet centralnervesystem (CNS) -metastaser uden bevis for aktiv sygdom (vurderet af MRI eller kontrast CT -scanning af hjernen og rygsøjlen) er berettigede, hvis MRI for forbehandlingshjerner demonstrerer ikke bevis for sygdom i de sidste 4 uger før indgangen.
• Større kirurgisk procedure, bortset fra til diagnose, må ikke forekomme inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagerne skal have kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationer fra interventionen, inden de startede undersøgelsesmedicinen.
• Deltagere med tidligere kræftstyret terapi skal have en udvaskningsperiode på 3 uger før den første dosis af studiebehandling.
• Deltagere med tidligere kræftstyret immunterapibaseret terapi skal have en udvaskningsperiode på 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Human immundefektvirus (HIV) -inficerede deltagere er berettigede, hvis de er på stabil dosis af stærkt aktiv antiretroviral terapi (HAART), et CD4-antal> = 200 celler/MCL og en ikke-detekterbar viral belastning (VL).
• Hepatitis B -virus (HBV) positive deltagere er berettigede, hvis de er blevet behandlet eller er på et passende kursus med antivirale midler ved studieindgangen.
• Deltagere med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion (dvs. positiv HCV -antistofprøve) skal være blevet behandlet og helbredt (ikke -detekterbar HCV VL ved screening). Deltagere med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV VL.
• Personer med børnebærende potentiale (IOCBP) skal blive enige om at bruge en effektiv metode til prævention (barriere, kirurgisk sterilisering, afholdenhed) inden studieindgangen, i undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• IOCBP skal gennemgå graviditetstest ved screening og må ikke være gravid for at deltage. Bemærk: I disse tilfælde kræves en negativ beta-human chorionisk gonadotropin (beta-HCG) (urin eller blod).
• Sygeplejedeltagere skal afbryde sygepleje og/eller ikke begynde at amme før 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagernes evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesagenter
• Primær platin-æggeløbskræft i æggestokkene (defineret som progression, mens den er på den forhånds platin-baserede terapi)
• Deltagere med andre samtidige invasive maligniteter
• Historie om alvorlig overfølsomhed eller allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SG, SN-38 eller Irinotecan.
• Forudgående behandling med TROP2-målrettet ADC. Deltagere med forudgående brug af andre ADC'er er berettigede.
• Forudgående behandling med topoisomerase 1 -hæmmere, dvs. topotecan
• Symptomatisk eller ubehandlet hjerne/CNS -metastaser
• Deltagere, der har brug for behandling med UGT1A1 -hæmmere.
• Deltagere med kendt homozygous UGT1A1*28 allel, hvis de testes under den forrige behandling.
• Deltagere med aktiv infektion, der kræver antibiotika.

• Deltagere, der ikke er kommet sig efter toksiciteter eller AE'er, der er relateret til forudgående terapi til klasse <= 1 med følgende undtagelser.

  • Deltagere med platinelateret hypomagnesæmi (ved udskiftning) er berettigede.
  • Deltagere med autoimmun skjoldbruskkirteldysfunktion på stabil erstatningsterapi er berettigede.
  • Deltagere med enhver grad af alopecia eller klasse 1 eller 2 neuropati er berettigede.
• Participants with a history of gastrointestinal (GI) perforation or hemorrhage (> 30mL bleeding/episode) fistula or hemoptysis within 3 months prior to initiation of study therapy, intra-abdominal abscess in the 6 months prior to entry, history of ascites or pleural effusion requiring paracentesis or thoracentesis in the 4 weeks prior to initiation of study therapy or history of bowel obstruction within 3 months prior to initiation of study terapi.
• Behandling med en levende, dæmpet vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behovet for en sådan vaccine under SG -behandling eller inden for 5 måneder efter den endelige dosis af SG. Bemærk: Sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus og lokalt autoriserede/godkendte covid-19-vacciner, er tilladt
• Deltagere med alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskrav, evalueret af historie, fysisk eksamen og kemipanel.